目的 建立奥氮平诱导的肥胖大鼠模型,并探讨其诱导肥胖的发生机制.方法 SD雌性大鼠20只,随机分为对照组和模型组,模型组大鼠每日黑暗时相前1h灌胃奥氮平(1.2 mg/kg),对照组给予等容量蒸馏水.每周称体重1次,测饮水饮食量2次.给药7周时,利用SMART video-tracking system测定大鼠白天和黑暗时相的自主活动,然后处理大鼠,测体长,计算Lee's指数,称脂肪湿重,计算脂肪系数,采用高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ECD)法测定大鼠下丘脑神经递质,用ELISA试剂盒测定血清瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin,ADP)水平.结果 模型组大鼠造模第2周至第7周时体重均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),饮食量明显增加(P<0.01),黑暗时相平均速度、路程明显减少(P<0.05),Lee's指数、脂肪湿重、脂肪系数明显升高(P<0.05或P<0.01),下丘脑5-HT、DA、DOPAC含量明显升高(P<0.01或P<0.05),血清leptin含量明显升高(P<0.01).ADP含量明显降低(P<0.01).结论 奥氮平(1.2 mg/kg)增加动物摄食量,减少活动量而引起肥胖,此作用与下丘脑神经递质、瘦素和脂联素的调节有着密切联系.