摘要: 目的 通过改良大鼠双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆(cascular dementia,VD)大鼠模型观察其脑血流量变化规律及血管新生蛋白表达等变化。 方法 将36 只SD 雄性大鼠随机分为假手术组(n= 18)和模型组(n= 18),假手术组只分离双侧颈总动脉不作结扎,模型组行双侧颈总动脉结扎法制备VD 模型,于造模前、造模后14 d 采用Morris 水迷宫进行行为学测试,激光散斑衬比成像检测脑血流量变化,Western Blot 法检测HIF-1α、VEGF 及HO-1 蛋白表达,ELISA 法检测IL-4、IL-10 含量。 结果 造模后14 d,与假手术组比较,模型组逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少(P< 0. 05);造模后2 h、3、7 d,模型组较假手术组脑血流量显著降低(P< 0. 05),造模后14、21 d,假手术组和模型组的脑血流量变化无显著差异(P> 0. 05);模型组在造模后2 h 脑血流量降至最低(P<0. 05),此后脑血流量开始恢复,恢复高峰期发生在造模后3 ~ 7 d,并于造模后14 d 恢复至造模前水平;造模后21 d, 模型组海马区HIF-1α、VEGF 及HO-1 蛋白表达含量较假手术组明显升高(P< 0. 05),模型组血清中IL-4、IL-10 的含量较假手术组明显升高(P< 0. 05)。 结论 改良大鼠双侧颈总动脉结扎法建立VD 模型的脑血流量变化呈现一定时间规律,造模后21 d 该模型海马区HIF-1α、VEGF 及HO-1 的表达显著增加,并伴随IL-4 和IL-10含量的升高。