摘要: 目的 观察七味糖脉舒胶囊对2型糖尿病小鼠的治疗作用,并基于网络药理学探究其治疗2型糖尿病的作用机制。 方法 利用TCMSP,ETCM等数据库查询七味糖脉舒胶囊中所有成分及其靶点;利用OMIM,DrugBank等数据库搜索2型糖尿病的靶点;通过Venny 2.1.0将2型糖尿病与七味糖脉舒胶囊成分的靶点取交集。利用Metascape网站对交集靶点进行GO与KEGG通路富集分析。建立2型糖尿病小鼠模型,设七味糖脉舒胶囊低,中,高剂量组(234,468,936 mg/kg),二甲双胍(MET)组(200 mg/kg)治疗给药干预2周,治疗前后测量小鼠体质量,检测空腹血糖。给药2周后,检测空腹胰岛素(insulin,INS);ELISA检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB),Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察胰岛形态,半胱氨酸蛋白酶3(cysteine protease 3,Caspase3)和INS免疫荧光检测胰岛细胞的凋亡及胰岛β细胞的数量。Western Blot检测胰腺组织磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt),蛋白激酶B(protein kinase B,Akt),磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K),磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)促凋亡蛋白bcl2associated X蛋白质(bcl2-associated X protein,Bax),抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤因子2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)等蛋白的表达水平。 结果 共筛选出七味糖脉舒胶囊活性成分靶点1260个;2型糖尿病靶点1205个。Venny交集靶点312个,核心靶点涉及Akt1,TNF,IL-6,TLR4等;富集分析确定了240条KEGG通路,其中“INS抵抗”和“PI3K/Akt信号通路”是富集到的关键通路。动物实验结果显示:与模型组相比,七味糖脉舒胶囊和二甲双胍治疗型给药干预后的血糖,INS抵抗均显著改善;血清中炎症因子含量降低,胰岛细胞凋亡率显著降低;胰岛β细胞数量显著增加;Bax表达含量降低,Bcl2表达含量明显升高,且上调了p-PI3K,p-Akt的表达。 结论 七味糖脉舒胶囊可显著降低2型糖尿病小鼠血糖水平、恢复INS敏感性、减少胰岛细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。