摘要: 目的 本研究旨在建立颞叶癫痫小鼠模型,观察小鼠进食习惯,并在此基础上探究生酮饮食(ketogenic diet,KD)干预下小鼠体质量、毛发状态和血酮水平差异,进而探究 KD 对小鼠癫痫样发作及抑郁、焦虑相关行为学的影响。 方法 取 31 只 4 周龄 20 ~ 22 g 雄性 SPF 级 ICR 小鼠,取 11 只小鼠随机分配至常规饮食对照组(CON + ND 组,n= 5)和生酮饮食喂养组(CON + KD 组,n= 6);取 20 只小鼠通过腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态(status epilepsy,SE),根据 Racine 分级评估每只小鼠癫痫发作级别,癫痫造模成功的小鼠随机平均分配至癫痫模型组(SE + ND 组)和癫痫模型生酮饮食干预组(SE + KD 组)。 实验周期设定为 28 d,CON + ND 组与 SE + ND 组接受标准饲料喂养,CON + KD 组与 SE + KD 组接受生酮饲料干预,构建规范的生酮饮食模型,监测小鼠体质量及尾静脉血酮值,采用视频监控系统记录癫痫发作次数,并通过旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫实验( elevated plus maze,EPM)及强迫游泳实验( forced swimming test,FST)比较不同组小鼠焦虑和抑郁样行为改变。 结果 (1)癫痫模型构建:20 只小鼠进行造模,4 只小鼠未达到 Racine 4 级,2 只小鼠死亡,14 只小鼠癫痫造模成功后随机平均分配至 SE + KD 组(n= 7)和 SE + ND 组(n= 7),SE + KD 组在生酮饮食喂养过程中 2 只小鼠死亡,SE + ND 组常规饲料喂养中无小鼠死亡;(2)生酮饮食模型构建:癫痫小鼠体质量低于正常小鼠,生酮饮食喂养和标准饲料喂养小鼠的体质量变化没有显著性差异(P>0. 05);CON + KD 组第 1、7、14、28 天血酮值均 ≥ 1. 0 mmol / L;CON + KD 组和 SE + KD 组小鼠在生酮饲料喂养第 2 天即出现毛发污染、排泄物附着及腹泻症状(n = 9),第 3 天腹泻严重的小鼠出现直肠脱垂(n =5);CON + ND 组和 SE + ND 组小鼠在常规饲料喂养期间保持毛发光泽且大便成形;(3)行为学实验:监测小鼠癫痫样行为发作频率,与 SE + ND 组比较,SE + KD 组发作次数减少;FST 中,与 CON + ND 组相比,CON +KD 组不动时间明显减少(P<0. 05)。 结论 规范化生酮饮食干预可有效维持治疗性酮症水平(血酮 ≥ 1. 0mmol / L),且对小鼠体质量未产生显著影响(P>0. 05)。 值得注意的是,生酮饮食显著抑制癫痫模型动物的异常放电活动(P<0. 05)。