摘要: 目的 本研究旨在探索金银花延缓肾衰老的作用及机制。 方法 采用 D-半乳糖(D-gal)腹腔注射构建小鼠肾衰老模型,同时给予金银花水煎液灌胃。 行为学实验结束后采集各组小鼠肾组织,进行酶联免疫吸附测定实验(ELISA)和 β-半乳糖苷酶染色实验( SA-β-gal)检验造模情况和金银花的作用,然后进行miRNA 转录组学和蛋白质组学测序,鉴定出具有统计学意义的差异表达 miRNA(DEMs)和差异表达蛋白质(DEPs),并利用 GO、KEGG 数据库对这些 DEMs 和 DEPs 进行功能注释和通路分析。 结果 水迷宫和负重游泳实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠表现出学习记忆能力下降及运动耐力降低等衰老相关特征(P<0. 05),金银花干预后,衰老相关特征显著改善(P<0. 05);ELISA 和 SA-β-gal 染色结果表明,模型组小鼠肾IL-6 含量及 SA-β-gal 染色阳性面积百分比较对照组均显著增加(P<0. 001),金银花干预后,小鼠肾 IL-6 含量及 SA-β-gal 染色阳性面积百分比均显著减少(P<0. 01)。 通过 miRNA 转录组学和蛋白质组学筛选出 11 个显著 DEMs 和 8 个显著 DEPs,对这些 DEMs 和 DEPs 的靶基因进行交集处理后,发现 miR-146b-3p / Tmprss13是 1 对关键互作分子,miR-150-3p / Brpf1、miR-1934-5p / Cln8 是两对同时受金银花下调的 miRNA 和蛋白质。GO 和 KEGG 富集分析结果显示,金银花可能通过激活 MAPK 通路中具有显著差异表达的基因 Lonicera japonica-regulated Ecsit(LjREcsit)来干扰肾衰老进程。 结论 金银花能显著延缓 D-gal 所诱导的小鼠肾衰老,其机制可能是通过抑制 miR-146b-3p 进一步激活 Tmprss13 或下调 miR-150-3p / Brpf1、miR-1934-5p / Cln8 以延缓肾衰老,LjREcsit 介导的 MAPK 信号通路的调控也是金银花延缓肾衰老的关键。