摘要:目的 研究法尼基硫代水杨酸（farnesylthiosalicylic Acid，FTS）与七甲川菁（heptamethine carbocyanine）近红外（near infrared，NIR）荧光染料共轭化合物的肿瘤靶向性及其在活体成像中的应用，明确该化合物对肿瘤生长的抑制作用。方法 将人乳腺癌细胞MCF-7、胶质瘤细胞U251和前列腺癌细胞PC3培养至对数生长期后，分别加入不同浓度的FTS和FTS-IR783，观察两种化合物对肿瘤细胞的生长抑制作用；培养的三种肿瘤细胞中加入FTS-IR783（20 μmol/L），荧光显微镜下观察荧光染料在肿瘤细胞中的聚集；将三种肿瘤细胞（每只1×10⁶个）皮下移植裸鼠，两周后荷瘤鼠腹腔注射FTS-IR783（每只10 nmol/L），活体成像分别测定肿瘤部位近红外荧光信号和肿瘤体积的相关性。结果 与FTS相比较，FTS-IR783可显著抑制MCF-7、U251和PC3的生长；三种肿瘤细胞可特异性识别FTS-IR783，呈现近红外荧光集聚；皮下荷瘤模型注射FTS-IR783后，活体成像显示肿瘤部位荧光强度与生物发光强度相关性分别达到0.987，0.998和0.971。结论 FTS与近红外荧光染料IR-783共轭结合后可特异性识别肿瘤细胞，用于肿瘤模型的活体成像，同时该化合物具有的肿瘤靶向性可显著抑制肿瘤细胞的生长，有望成为新型的靶向药物。

摘要:目的 使用Micro-CT，探讨重组人甲状旁腺激素（rhPTH）在2月龄雄性大鼠骨折愈合过程中的作用。方法 应用2月龄雄性SD大鼠建立单侧闭合性股骨骨折内固定模型，随机分为甲状旁腺素治疗组和对照组，术后分别皮下注射重组人甲状旁腺素（1-34）10 μg/（kg.d）或等剂量生理盐水安慰剂（对照组），分别于术后第2、7、14、21和42天取双侧股骨标本，分别行X线检查和Micro-CT观察，并进行骨结构的定量分析。结果 术后第21天，甲状旁腺素组骨折断端两侧的骨痂之间连续性良好，骨折线已模糊不清。甲状旁腺组较对照组，在术后第42天骨体积（bone Volume，BV）、骨体积分数（BV/TV）、骨密度（bone mineral density，BMD）和骨小梁模式因子（trabecular bone pattern factor，Tb.Pf）明显高于对照组；而骨小梁分离度（trabecular separation，Tb.Sp）和各向异性的程度（degree of anisotropy，DA）低于对照组。结论 低剂量重组人甲状旁腺激素可提高大鼠骨折BV、BV/TV、Tb.Pf和BMD而降低Tb.Sp和DA，从而促进骨折的愈合。

摘要:目的 基于3.0 T磁共振成像（MRI）技术，活体观察WHBE兔脑部形态解剖结构，累积WHBE兔脑的影像学基本生物学数据，为进一步拓宽WHBE兔的应用提供背景资料。方法 成年雄性WHBE兔9只，用3%戊巴比妥钠溶液静脉注射麻醉，行3.0 T MRI加兔脑专用线圈常规横断面和矢状面扫描，并测量分析脑部的各种结构大小。结果 MRI扫描可成功获得活体WHBE兔脑矢状面和横断面T2WI或T1WI图像，可完整清晰地观察到活体WHBE兔的嗅球、大脑、小脑和垂体等基本结构，并发现了4只兔脑T2WI中左右两侧颞叶海马区高信号，相应区域在T1WI出现低信号外，其余均无异常。同时，获得了额叶、海马、大脑、侧脑室、垂体等相关解剖结构的参考值。结论 采用3.0 T磁共振成像系统加上兔脑专用线圈，可以清晰地观察到WHBE兔脑部的各种形态解剖结构，并初步建立了WBHE兔脑影像学基本数据。

摘要:目的 观察GDF11对Ⅱ型糖尿病C57BL/6J小鼠心肌损伤的保护作用及心肌凋亡水平的变化情况。方法 60只体重20~25 g的雄性C57BL/6J小鼠，随机分为3个组：正常对照组（control）、Ⅱ型糖尿病模型组（DM）和GDF11干预组（DM+GDF11）。高脂高糖饲料饲养4周后，连续3次腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素（STZ），建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型，持续高脂高糖饲料饲养4周后，小动物超声检测心功能，取心肌组织，TUNEL染色检测心肌组织凋亡比例，Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。结果 糖尿病损伤显著下调左室射血分数和左室短轴缩短率，增加心肌凋亡率，而给予重组GDF11蛋白能够明显改善心功能并减轻心肌凋亡。结论 外源性的GDF11可以显著减轻糖尿病损伤后心肌凋亡水平，改善心功能。

摘要:目的 利用大肠埃希菌原核表达并纯化asprosin蛋白，研究其对心功能改善的影响。方法 从GenBank获取asprosin编码序列，根据大肠埃希菌密码子偏好性进行密码子优化，全基因合成，连接于表达载体，进行IPTG诱导表达并纯化。通过对冠脉左前降支结扎再放松，建立小鼠心功能损伤模型。将30只小鼠随机分成3组：假手术组（sham）、心功能损伤组（MI/R）和心功能损伤并注射重组蛋白组（MI/R+rAsp）。通过心动超声检测左室功能，对心功能损伤程度进行评价，进而研究Asprosin对心功能改善的影响。结果 经过原核表达并纯化，目标蛋白纯度大于95%，内毒素含量小于<0.1 EU/μg蛋白，适于进行细胞及动物研究。成功建立了心功能损伤模型，与单纯损伤组相比，外源给予重组asprosin蛋白后，小鼠心脏心功能明显改善（P<0.05）。结论 Asprosin蛋白具有抑制心功能损伤，改善心功能的作用。

摘要:目的 研究焦虑性抑郁模型大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质内单胺递质的含量变化及脑内神经营养因子的表达趋势，探讨其可能的发病机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、溶媒对照组、焦虑模型组、抑郁模型组、焦虑性抑郁模型组，每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射的方法建立焦虑性抑郁大鼠模型，造模时间为21 d，造模结束后采用高架十字迷宫测试，旷场实验，强迫游泳实验评价大鼠的焦虑和抑郁样行为，HPLC-ECD法检测大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量，蛋白印迹法检测大鼠各脑区神经营养因子BDNF、NT-3的含量。结果 焦虑性抑郁模型组大鼠在进入开臂的时间、次数、旷场中自主活动次数均与焦虑组相当，与对照组及抑郁组比较差异有显著性（P<0.01或P<0.05），在强迫游泳中的不动时间显著增加，与对照组及焦虑组对比差异有显著性（P<0.01）；同时，与对照组比较，焦虑性抑郁模型组大鼠海马5-HT、杏仁核及前额叶皮质区的5-HT和NE含量均显著下降（P<0.01或P<0.05）；此外，与对照组比较，焦虑性抑郁模型组大鼠各脑区BDNF、NT-3含量显著下降（P<0.01或P<0.05），同时与焦虑组比较，BDNF含量显著下降（P<0.05）。结论 焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为，其发病机制可能与脑内海马、杏仁核、前额叶皮质区域的单胺递质含量降低及神经营养因子BDNF、NT-3表达下调有关。

摘要:目的 比较SHR、WKY、SD大鼠行为学特征，探寻研究SHR大鼠注意缺陷多动障碍（ADHD）理想的对照模型。方法 运用旷场实验统计大鼠运动距离、运动速度、穿格数及理毛次数来评价SHR、WKY、SD大鼠自主运动情况；运用水迷宫实验检测三组大鼠的学习记忆能力。结果 旷场实验结果显示，SHR大鼠在总运动量、平均运动速度及穿格次数上较WKY及SD大鼠均显著增加（P<0.01）；与WKY大鼠相比，SD大鼠运动距离显著高于WKY组（P<0.01），其运动速度及穿格数略高于WKY组（P<0.05）；水迷宫隐匿站台实验中，与SHR大鼠相比，SD大鼠潜伏期较长（P<0.05），在潜伏期运动距离上，SD大鼠在训练第1天、第3天及第4天运动距离较SHR大鼠延长（P<0.05或P<0.01）；比较WKY组，SD大鼠潜伏期及潜伏期运动距离较WKY在各个训练时间均有不同程度的下降（P<0.05或P<0.01）。在空间探索阶段，SD大鼠穿台次数及目标象限运动时间、距离比率等均较SHR大鼠有所减少（P<0.05），而较WKY大鼠则有不同程度的升高（P<0.05或P<0.01）。结论 WKY大鼠与SHR大鼠行为学差异过大，两者的比较存在一定的不足，增设SD大鼠作为SHR大鼠的对照组能够提升SHR大鼠行为学特征的可比性，更为客观的反映SHR大鼠的行为学特征。

摘要:目的 探究不同部位肺癌皮下移植瘤存在的差异，为肺癌研究者提供提供基础依据。方法 将稳定表达虫萤光素酶的小鼠Lewis肺腺癌细胞（ll2-luc-m38）分别注射于C57 BL/6小鼠的右腋皮下、右腹股沟皮下、脚垫皮下，定期利用小动物活体成像系统观察小鼠皮下移植瘤成瘤情况及转移情况，观察不同部位荷瘤小鼠的生存时间和死亡率，肿瘤组织取材，采用石蜡包埋、切片、HE染色做出病理学诊断。并将小鼠处死后立即进行肺部组织固定、观察转移灶。对皮下移植瘤行切除术观察小鼠术后生存情况和转移情况。结果 腋下组和腹股沟组成瘤时间较早，成瘤率为100%，脚垫组成瘤时间较晚，成瘤率为33%；腹股沟组和腋下组瘤体积增长迅速，其中腹股沟组瘤体积增长最快；接种后第21天腋下组70%的小鼠出现了肺转移，转移灶数目较多；腹股沟组50%小鼠出现肺转移，且转移灶数目较少；脚垫组小鼠未观察到肺转移灶。脚垫组小鼠死亡率最高。腹股沟组和腋下组小鼠可行皮下移植瘤切除术，术后存活率为100%。结论 小鼠lewis肺癌皮下移植瘤模型中，腹股沟组和腋下组成瘤率高，可耐受移植瘤切除术，手术死亡风险低，便于监测，操作简单且可重复性高，其中腋下组转移性更好。

摘要:目的 旨在探究无血清共培养条件下脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells，UC-MSCs）对奶牛乳腺上皮细胞（bovine mammary gland epithelial cells，BMECs）的增殖作用。方法 选取生长状态最佳的UC-MSCs和BMECs，将两种细胞以直接接触和间接接触两种共培养方式作为试验组，直接接触是按照UC-MSCs：BMECs分别为2：1、1：1、1：2、1：3、1：4、1：5、1：10的浓度梯度混合共培养，间接接触则是提取UC-MSCs的上清液作为条件培养基重悬BMECs，对照组为UC-MSCs和BMECs单纯培养组，并设阴性空白对照，于0、4、8、12、24、36、48、60、72 h时观察各组细胞的生长变化，采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况。结果 在48 h，条件培养基BMECs组A值显著高于对照组（P<0.05），而1：2浓度组A值达到峰值，极显著高于对照组（P<0.01），显著高于其他各浓度组和条件培养基BMECs组（P<0.05）。结论 无血清条件下，UC-MSCs和BMECs共培养可以促进BMECs增殖，直接接触促增殖效果优于间接接触，且最适比例为1：2，最佳时间是48 h。

摘要:目的 应用β-氨基丙腈（β-aminopropionitrile，BAPN）饮水联合血管紧张素Ⅱ （angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）皮下埋泵建立小鼠主动脉夹层模型。方法 40只3周龄雄性C57Bl/6J小鼠随机分为两组，均每日给予0.1 g/（kg·bw） BAPN饮水，BAPN饮水后第28天给予皮下埋泵，BAPN饮水+生理盐水埋泵组持续泵入生理盐水，BAPN饮水+Ang Ⅱ埋泵组持续泵入Ang Ⅱ，每分钟1000 ng/（kg·bw）。采用小鼠无创血压测量计尾套法检测小鼠血压和心率。实验中死亡小鼠立即解剖，分离主动脉。埋泵72 h后，未死亡小鼠注射过量戊巴比妥钠处死，留取主动脉。苏木素-伊红染色显微镜下观察主动脉壁假腔形成情况。结果 BAPN饮水+Ang Ⅱ埋泵组小鼠总的夹层发生率为95%，死亡率为24%（夹层动脉瘤破裂死亡），BAPN饮水+生理盐水埋泵组夹层发生率为5%，死亡率为0；镜下主动脉病理切片显示夹层主动脉有假腔形成。结论 成功建立高主动脉夹层发生率的小鼠模型。

摘要:目的 研究实验用SPF大白猪和长白猪SLA Ⅱ类基因的多态性。方法 分别采集15头SPF大白猪和22头长白猪抗凝血，分离外周血淋巴细胞，提取总RNA，反转录后RT-PCR扩增DQB1、DRB1和DQA基因并进行测序，分析获得的SLA Ⅱ类等位基因序列多态性。结果 3个基因共获得25个等位基因，包括8个DQB1，10个DRB1和7个DQA，全部获得ISAG SLA命名委员会的官方命名，其中3个等位基因首次提交完整序列，命名为DQB1*02：12（KU754590）、DQB1*02：03（KU754591）和DRB1*06：07（KU754601），3个DQA等位基因为新发现等位基因。SPF大白猪和长白猪DQB1等位基因与外源性抗原结合的15个氨基酸中，共有5个氨基酸具有高度保守性；DRB1等位基因的16个外源性抗原识别位点中，仅1个位点高度保守；DQA等位基因19个抗原结合位点中，有11个高度保守。SLA Ⅱ类基因氨基酸序列分子进化树表明，3个基因分别聚为两大类，与国外Yucatan小型猪具有较近的亲缘关系，而与其他猪种未表现明显遗传距离相隔。结论 成功鉴定了大白猪和长白猪的25个SLA Ⅱ类等位基因，发现其具有较为丰富的多态性，所获得SLA Ⅱ类等位基因在其他品种猪也广泛分布，具有多样性，这一研究结果对大白猪和长白猪发展为经典实验动物模型具有重要作用。

摘要:目的 应用改良的左冠状动脉回旋支结扎方法联合微创手术，制备小型猪急性心肌梗死模型，评估其有效性和稳定性，并探讨其在科研应用中的意义。方法 选择3月龄巴马香猪25头，麻醉下行气管插管呼吸机辅助通气，微创开胸结扎左旋支中段，建立急性心肌梗死模型。并于术前、术后1 h、4周行心脏超声评估模型动物的心脏功能，术后4周处死动物，取心脏行TTC染色评估梗死面积及病理变化，统计死亡率和死亡原因。结果 结扎术后1 h和4周后心脏功能较术前均明显降低，EF值由（64.2±4.6）%分别降至（48.2±5.3）%和（49.7±6.1）%（P<0.01），左心室侧壁室壁厚度变薄，胶原增生。梗死后1 h室颤率17.3%，梗死面积为（19.2±3）%。结论 应用改良的左冠状动脉回旋支结扎方法联合微创手术能够建立稳定的猪心肌梗死模型，具有手术创伤小、模型稳定和死亡率低等特点，为相关研究提供了经济、理想的动物模型。

摘要:目的 采用临床分离的茄病镰刀菌感染树鼩角膜，建立茄病镰刀菌性角膜炎树鼩模型。方法 茄病镰刀菌接种到沙保氏培养基，26℃培养箱培养7 d，收集真菌混悬液，血细胞计数板调整孢子数量为1×10¹⁰CFU/mL。清洁级树鼩40只随机分为实验组（n=30）、对照组（n=10）。实验组用胰岛素针头（29 G）将真菌孢子混悬液50 μL注入角膜基中央，对照组注入生理盐水50 μL。通过前段照相、共聚焦显微镜检查、病理组织学变化、感染角膜组织培养对模型进行评价。结果 真菌浸润范围、角膜上皮细胞和内皮细胞水肿程度、菌丝数量均与时间呈正相关；炎性细胞浸润数量造模后第7天达到高峰，以中性粒细胞为主；实验各时间点均可见菌丝平行于基质纤维生长；感染后角膜组织培养可见茄病镰刀菌生长；造模成功率为86%。结论 采用基质注射茄病镰刀菌孢子的方法首次成功建立茄病镰刀菌性角膜炎树鼩模型。

摘要:目的 以斑马鱼为模型，重点研究水仙鳞茎的醇提物对斑马鱼黑色素合成的抑制效应。方法 将斑马鱼胚胎暴露在0、50、100、200、500 μg/mL不同浓度的水仙花醇提物中，观察其黑色素生成情况，并进一步测定体内黑色素合成通路关键蛋白酪氨酸酶的酶活性变化和其他标记基因的时空表达，同时以200 μg/mL的熊果苷（arbutin，Ar）处理组为阳性对照。结果 定性观察表明，随着水仙提取物处理浓度的增加，对斑马鱼黑色素合成的抑制明显增强；进一步检测黑色素合成相关基因的时空表达，证明了水仙醇提物通过抑制酪氨酸酶（TYR）、银色毛发（SILV）和Mitfa等基因的mRNA表达而抑制黑色素合成；最后，通过检测酪氨酸酶的酶活性，发现随着醇提物浓度的增加导致酶活性逐渐降低。结论 水仙醇提物能有效地抑制斑马鱼胚胎黑色素的生成，同时该研究也为斑马鱼模型在天然美白化合物筛选和产品开发的应用提供了研究基础和思路。

摘要:目的 建立一种能在临床上快速、准确地检测大鼠疑似泰勒氏病毒（Theiler's-like virus of rats，TLV）的方法，采用TaqMan探针荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）技术，特异性针对TLV病毒核酸进行检测。方法 通过基因合成序列作为质粒标准品的模板，同时选择特异性的序列在3622~3729 nt处，设计一对引物和TaqMan性探针，优化反应体系及条件，进行qPCR扩增，从而建立TLV TaqMan探针qPCR方法，并对其灵敏度、稳定性和特异性进行评价。结果 建立的TLV qPCR检测方法，标准曲线线性关系良好，R²值可达到0.99，灵敏性最低能够检测到10个拷贝数/μL，对比普通PCR方法，高出其100倍；对其他常见大鼠病毒均无非特异反应；重复性良好，批内和批间变异系数均小于1%。结论 利用TaqMan探针建立快速检测TLV的荧光定量PCR方法，该方法具有操作简便、灵敏度高、特异性好等特点。

摘要:目的 应用植入式生理信号遥测系统和全身体积描记法肺功能检测技术系统，观察清醒大鼠的昼夜节律变化，并用多索茶碱进行性能验证，为今后该技术系统用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠8只，雌雄各半，采用外科术将植入子植入大鼠腹腔建立遥测系统，并结合肺功能检测技术，在术后14 d观察清醒大鼠24 h的生理参数及昼夜节律的变化，包括心率（HR）、血压、心电图Q波到血压的舒张点的时间差（QA间期）、呼吸、活动、体温和肺功能等指标，分为正常对照组、多索茶碱40和80 mg/kg组（雾化吸入），观察给药后上述参数的变化情况。结果 术后14 d清醒大鼠的生理指标具有明显的昼夜节律变化。与正常对照组比较，多索茶碱40 mg/kg组大鼠HR、潮气量（TV）、每分钟通气量（MV）、50%呼气流量（EF50）、吸气流量峰值（PIF）和呼吸流量峰值（PEF）均明显增加（P<0.01），呼吸频率、QA间期和增强呼气间歇（PENH）均明显降低（P<0.05，P<0.01），但对血压、活动和体温变化不明显；多索茶碱80 mg/kg组大鼠HR、血压、TV、MV、EF50、PIF和PEF均明显增加（P<0.01），呼吸频率、QA间期和PENH均明显降低（P<0.01），但对活动和体温变化不明显。结论 本技术系统对大鼠的生理昼夜节律无明显影响，并可灵敏监测到心血管呼吸系统的相关变化，可用于清醒大鼠心血管呼吸系统安全药理学研究。

摘要:目的 通过测量大鼠急性运动后心肌单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）活性和糖原含量的变化，探讨补糖对运动心肌AMPK激活的影响。方法 大鼠进行急性耐力运动，并在运动前后不同时间补充不同剂量的补充葡萄糖，采用Western blot测定大鼠心肌AMPK活性的动态变化，采用蒽酮法测定心肌糖原含量。结果 运动诱发大鼠心肌AMPK活性显著增高并在急性运动后1 h保持在较高水平，然而运动补糖大鼠心肌AMPK活性却无显著增高。运动或小剂量补糖都无法引起大鼠糖原含量的显著变化，只有大剂量补糖能使糖原含量在运动后24 h显著增高。结论 （1）急性运动可使大鼠心肌AMPK活性升高，补糖能显著抑制急性运动中和运动后AMPK的激活。（2）运动后大剂量补糖能有效提高运动后24 h心肌糖原含量。

摘要:目的 探讨大鼠负重爬梯抗阻实验装置的改进，观察改进装置的方法学、训练学和生物学效果。方法 36只SPF级雄性SD大鼠随机分为安静对照组和训练组。对爬梯装置和负重装置进行分别改进后建立新的大鼠负重爬梯抗阻训练实验装置，实验组大鼠用改进装置进行8周负重递增训练。观察改进后的训练装置操作效果；动态观察实验组大鼠8周训练的平均最大负重变化；比较负重爬梯训练对两组大鼠体重的影响。结果 改进后爬梯装置具有稳定性高、承重性好、易清洁的特性，负重装置具有结实耐用、计算简易的特点，实验员可单人操作完成训练全过程；用改进装置训练大鼠8周后的平均最大负重可达756 g；用改进装置训练大鼠体重比安静对照组显著降低（P<0.05）。结论 改进的大鼠负重爬梯抗阻训练实验装置可为大鼠力量训练研究提供长期、反复的实验条件，建议推广使用。

摘要:目的 研究PM_2.5对雌性大鼠生殖内分泌激素水平和妊娠结局的影响。方法 30只雌鼠随机分为对照组（生理盐水）、低剂量PM_2.5组（1.5 mg/kg）和高剂量PM_2.5组（37.5 mg/kg）。PM_2.5暴露10 d，采集孕前血液后合笼，妊娠第19天时，处死大鼠，采集并分离血清，用ELISA试剂盒测定妊娠前后血清中雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，PROG）、绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，CG）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）激素水平；剖宫观察胎鼠情况。结果 对照组、低剂量组和高剂量组的活胎率分别为90.77%、59.49%和60.27%。与对照组相比，低剂量组和高剂量组胎鼠的活胎率均明显降低（P<0.05）。与对照组相比，PM_2.5能够明显降低各暴露组雌鼠妊娠前后血中E2、PROG、CG和LH水平（P<0.05）。与对照组相比，低剂量PM_2.5暴露组雌鼠妊娠前血中FSH变化不明显（P>0.05），但高剂量组血中FSH明显降低（P<0.05）。结论 PM_2.5可能通过影响内分泌激素分泌水平而影响妊娠结局。

摘要:神经退行性疾病严重威胁着人们的健康。炎症在神经退行性疾病的发生与发展中始终扮演着重要角色，其主要特征是小胶质细胞的激活和炎性因子的水平升高。本文综述了神经炎症与多种退行性疾病的关系和体内外模型，并结合中医对"脑病"的认识，总结多种中药提取物及其单体化合物阻止小胶质细胞活化、抑制神经炎症的药理作用和机制，为逐步揭示中医治疗脑病"证-方-药"的相关规律、特征，提高临床用药的准确性和开发防治脑病的新药物提供基础。