摘要:目的 探讨miR-5572转基因小鼠构建病态窦房结综合征疾病模型的可行性。方法 繁殖与鉴定了miR-5572 F1及F2代野生型纯合子及杂合子小鼠，并通过形态学、心电图记录及窦房结组织Cav1.2、Cav1.3 mRNA和蛋白表达水平测定来观察疾病模型。结果 F2代miR-5572纯合子敲入小鼠在形态上较野生型小鼠生长缓慢，体型较小。相较于杂合子和野生型小鼠，纯合小鼠的平均心率明显偏低（P<0.05），差异有显著性。miR-5572纯合子小鼠窦房结组织Cav1.2、Cav1.3 mRNA和蛋白表达水平低于野生型（P<0.05），差异有显著性。结论 过表达miR-5572转基因小鼠可以构建病态窦房结综合征疾病模型。

摘要:目的 研究PCOS易感基因Hmga2在子宫内膜容受性和蜕膜化中的表达与调节。方法 通过早期妊娠、延期着床与激活、人工蜕膜化、卵巢类固醇激素处理等实验，利用qPCR、Western blot技术，阐述Hmga2在子宫内膜容受性中的作用。结果 Hmga2随着妊娠表达量逐渐增加，着床点与非着床点相比表达量显著升高，胚胎激活组比延迟着床表达量显著增高，人工诱导蜕膜化与非蜕膜化比较表达显著升高，Hmga2的表达与雌激素和孕激素呈正相关，体内受雌孕激素调节。结论 表明Hmga2的表达与小鼠早期妊娠胚胎着床过程密切相关，参与子宫内膜蜕膜化过程，受活化胚泡和类固醇激素的影响。

摘要:目的 观察急性高血糖影响小鼠第一时相胰岛素分泌的功能及形态学变化特点。方法 给C57/BL 6J小鼠完成颈静脉插管后输注20%高糖溶液4 h，建立急性糖毒性小鼠模型，行腹腔葡萄糖耐量实验（intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT）及口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test，OGTT）评价葡萄糖耐量及胰岛素分泌功能。HE染色及电镜观察胰岛形态变化及细胞内胰岛素分泌颗粒亚细胞结构变化。结果 IPGTT实验中急性糖毒性组15 min血糖值较对照组显著增加[（10.3±0.33） mmol/L vs （19.3±1.66） mmol/L]，上升87%（P<0.05），OGTT实验中30 min血糖值较对照组显著增加[（9.8±0.31） mmol/L vs （18.16±1.01） mmol/L]，升高85%（P<0.05），且早期胰岛素分泌高峰受损且分泌延迟。GSIS实验中急性糖毒性组在基础状态时（葡萄糖浓度2.8 mmol/L）和高糖（16.7 mmol/L）刺激后，胰岛素分泌较对照组显著降低[（0.481±0.003） ng/mL vs （0.702±0.121） ng/mL，（2.43±0.03） ng/mL vs （4.07±0.34） ng/mL]，分别下降46%和67%（P<0.05）；胰岛素含量测定结果显示，急性糖毒性组比对照组降低[（97.01±2.05） ng/mL vs （65.12±0.42） ng/mL，（121.40±0.58） ng/mL vs （62.7±0.48） ng/mL]，下降49%和94%（P<0.05）。HE染色显示急性糖毒性胰岛边界不规则、内部细胞排列不整；透射电镜可见细胞内胰岛素分泌颗粒空泡，线粒体嵴断裂。结论 急性葡萄糖毒性使胰岛β细胞内胰岛素储备减少，导致第一时相分泌胰岛素峰值降低及延迟。

摘要:目的 对经典Vannucci法进行改进，建立一种简便、稳定的新生小鼠缺血缺氧脑损伤模型。方法 将新生11 d的KM小鼠分为正常对照组（N组，n=20）和缺血缺氧组（HIBD组，n=160），对HIBD组行左侧颈总动脉结扎，分别按照C1-C8条件缺氧建模。建模后通过比较各条件下小鼠死亡率、建模成功率和TTC染色脑梗死体积，选取最稳定的建模条件。建模后利用体重生长曲线分析小鼠生长发育情况；Longa、Grip test、悬吊试验评估小鼠神经运动功能；HE染色观察脑组织病理改变。结果 新生小鼠行左侧颈总动脉结扎，8% O₂、35℃条件下缺氧45 min，死亡率低（8.3%）且成模率高（47.92%）；HIBD组较N组小鼠体重增长缓慢并出现严重的神经运动功能障碍；结扎侧出现脑梗死区，约占全脑体积（17.76±0.70）%；结扎侧大脑皮层及海马区神经元出现变性坏死。结论 本实验采用新生小鼠行左侧颈总动脉结扎，在8% O₂、35℃条件下缺氧45 min复制HIBD动物模型，简便且稳定性好，是用于新生儿缺血缺氧性脑损伤研究较为理想的动物模型。

摘要:目的 建立急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）大鼠模型并观察其维持时间。方法 采用25 mg/mL尿酸钠（monosodium urate，MSU）晶体混悬液踝关节腔注射复制大鼠AGA模型，多个时间点动态观察8 d，以大鼠受试踝关节局部皮温、肿胀度、步态、关节液炎性细胞及其滑膜组织病理形态学改变等指标判断是否成模及其维持时间。结果 造模后3 h，生理盐水组和模型组均可见踝关节肿胀，皮温升高，步态异常，关节液炎性细胞数增多，滑膜组织增生、毛细血管充血、滑膜细胞排列紊乱等炎症表现，两组以上指标与空白组比较差异均有显著性（P<0.01）；造模后4 h，生理盐水组以上炎症表现明显减轻，较3 h时差异有显著性（P<0.01），而模型组较3 h时加重（P<0.01），并且与生理盐水组比较差异有显著性（P<0.01）；造模后24 h，生理盐水组各项指标恢复正常，而模型组炎症继续加重；造模后48~72 h，模型组肿胀、皮温、步态异常等局部炎症达到高峰；造模后96~168 h，模型组踝关节局部炎症逐渐减轻，但各项指标与空白组比较差异仍有显著性（P<0.01）；造模后192 h，模型组肿胀、皮温、步态异常等外在炎症表现恢复正常，而炎性细胞数及滑膜病理变化与空白组比较差异仍均有显著性（P<0.01）。结论 采用MSU晶体混悬液踝关节腔注射可在造模后4 h成功制备并鉴定出AGA大鼠模型，且至少能维持到造模后168 h。

摘要:目的 评估持续高频正弦波及方波频闪光对豚鼠眼球正视化及眼球发育的影响。方法 30只2周龄豚鼠分为20 Hz方波、20 Hz正弦波频闪组及无频闪对照组共3组（n=10），光照强度统一为500 lx，每2周测量豚鼠眼球屈光度、眼轴长度及曲率半径，第8周时对三组豚鼠行电生理闪光视网膜电图（F-ERG）检查，取出眼球后行病理评估组织学改变。结果 3组豚鼠眼球屈光度与眼轴长度呈正相关，第8周时与对照组相比，20 Hz正弦波频闪组及20 Hz方波屈光度出现（-0.75±0.79） D及（-1.50±0.91） D近视性改变（P < 0.05），曲率半径3组间差异无显著性（P > 0.05），F-ERG潜伏期20 Hz正弦波及20 Hz方波频闪组a波延长了3.8 s及7.9 s，病理三组间组织学未见显著性差异。结论 持续暴露于高频方波及正弦波频闪光一定程度上影响眼正视化。

摘要:目的 研究骨内局部单次注射小剂量辛伐他汀对大鼠心梗后血管新生和心功能的影响。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、心肌梗死模型组和骨内注射辛伐他汀组（n=12）。冠状动脉左前降支结扎建立大鼠心肌梗死模型。24 h后实验组左胫骨内单次注射辛伐他汀0.5 mg，4周后分别通过小动物超声心动图评价左室功能，三苯基氯化四氮唑（TTC）染色计算心肌梗死面积，免疫荧光染色检测局部血管新生情况。结果 超声心动图结果表明心肌梗死4周后左心室收缩功能明显下降，骨内注射辛伐他汀对大鼠心肌梗死后左心室功能未见明显改善；TTC染色发现骨内注射辛伐他汀组心肌梗死面积未见明显减少；免疫荧光染色显示，骨内注射辛伐他汀组心肌血管密度没有显著增加。结论 大鼠心梗24 h后骨内单次注射小剂量辛伐他汀（0.5 mg），心肌梗死面积、血管新生及心脏功能无显著改善。

摘要:目的 建立一种研究肠上皮细胞的体外模型—小肠类器官培养体系，探索其相关病理检测技术方法，为肠道相关疾病的体外研究提供便利平台。方法 将小鼠肠上皮隐窝分离并培养成小肠类器官，体外模拟肠上皮的生长发育过程。通过制作石蜡切片，探索应用免疫组化技术以及基于基质胶中类器官三维水平免疫荧光技术对相应的增殖与分化信号进行检测。结果 探索并建立了小肠类器官体外培养体系，应用石蜡切片免疫组化技术与三维水平免疫荧光技术能够准确检测小肠上皮结构的生长发育状态。结论 小肠类器官体外培养体系的建立与免疫检测技术的应用，将逐渐使其成为人们研究肠道相关疾病最为有利的技术手段。

摘要:目的 研究电针对椎间盘脱出模型犬脊髓损伤的修复作用及其对体感诱发电位（somatosensory evoked potential，SEP）的影响。方法 比格犬随机分为三组，模型组和电针组采用球囊压迫法制作椎间盘脱出模型，电针组术后每天电针治疗；对照组进行假手术处理。术前（0 d）和术后1、4、7、14 d每只犬均使用德克萨斯犬脊髓损伤Texas Spinal Cord Injury Scale for Dogs （TSCIS）评分法评分，使用肌电诱发电位仪测量SEP并分析其潜伏期和波幅。结果 术后1 d模型组和电针组与对照组TSCIS评分相比均显著降低（P<0.01），术后14 d，电针组与模型组相比差异有显著性（P<0.01）；术后4 d模型组和电针组的SEP潜伏期相比显著降低（P<0.05），术后14 d，电针组与模型组的潜伏期相比差异有显著性（P<0.05）；术后1 d模型组和电针组的SEP波幅与对照组相比显著降低（P<0.05），术后14 d，电针组与模型组的波幅相比差异有显著性（P<0.05）。结论 电针能够有效促进椎间盘脱出模型犬的脊髓损伤修复，提高TSCIS评分，恢复SEP波形，缩短其潜伏期，提升其波幅；SEP能够在一定程度上反应脊髓损伤程度，评价电针治疗效果。

摘要:目的 探究PM_2.5对大鼠子宫组织生理及相关生化应激效应的影响。方法 将30只SD雌鼠随机分为3个不同PM_2.5暴露组（生理盐水对照组、1.5 mg/kg PM_2.5低剂量组和37.5 mg/kg PM_2.5高剂量组）。PM_2.5暴露10 d后，将雌鼠处死，HE染色观察子宫组织病理变化，并检测子宫组织中SOD、GSH、MDA和LDH含量。结果 与对照组相比，PM_2.5暴露组雌鼠子宫组织结构异常，内膜上皮细胞变薄，排列混乱；固有层基质细胞和血管减少。氧化应激指标检测结果显示，高剂量组MDA和LDH含量分别为（6.53±1.24） nmol/mg prot和（265.62±24.65） U/g prot，明显高于对照组（P<0.05）；高剂量组和低剂量组SOD和GSH含量均明显低于对照组（P<0.05）。结论 PM_2.5可对大鼠子宫组织形态造成破坏，并诱发子宫相关的氧化应激反应。

摘要:目的 通过星点设计-效应平面法优化组胺和4-氨基吡啶（4-AP）联用建模的剂量，旨在建立一种新型的豚鼠瘙痒动物模型。方法 用星点设计安排实验，各组分别在脱毛部位皮下注射0.5 mL不同致痒剂，记录豚鼠30 min内的搔抓潜伏期和搔抓次数，用综合评分法筛选最佳致痒组方。通过观察豚鼠的行为学变化和测定血液中的组胺和白介素-6（interleukin-6，IL-6）的含量对豚鼠模型进行评价。结果 行为学实验发现，联合组在30 min内搔抓次数比组胺组和4-AP组均显著增多（P<0.01），搔抓潜伏期显著缩短（P<0.01）。4-AP组在30 min内搔抓次数比组胺组显著增多（P<0.01）。与对照组相比，联合组、组胺组豚鼠血清的组胺浓度均明显升高（P<0.05或P<0.01），但联合组升高程度低于组胺组（P<0.05）；与对照组相比，组胺组、4-AP组和联合组的血清IL-6浓度均有显著的升高（P<0.01或P<0.05），且联合组明显高于组胺组和4-AP组。病理学检查显示，各模型组均出现不同程度的炎细胞增殖，其中联合组的反应更为明显。结论 本试验中优化组方（联合组）模型容易实现并且有良好的重复性。

摘要:目的 研究肺动脉压力演变和右心室功能演变之间的关系。方法 将MCT诱导的4组肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）模型组（每小组12只），分别在第1、2、3、4周应用右心导管测量肺动脉压力，MRI右心功能动态检测，观察肺动脉压力和MRI参数演变关系。比较对照组、PAH模型组各组间的相关各参数差异。采用SPSS 17.0统计软件，应用Pearson相关性分析，评价右心室射血分数，右室舒张末期容积，右室收缩末期容积分别与平均肺动脉压的相关性，组间比较采用完全随机分组的t检验，P<0.05为差异有显著性。结果 注射野百合碱后1~4周，48只模型组大鼠的右心室射血分数、右心室舒张及收缩末期容积与平均肺动脉压有很好的相关性（分别为r_RVEF=-0.823，r_RVEDV=0.732，r_RVESV=0.803）。注射野百合碱前两周，野百合碱组大鼠的平均肺动脉压、右心室射血分数、右室舒张末期和收缩末期容积与对照组比较差异无显著性（P>0.05）。3~4周后，以上各参数与对照组比较差异有显著性（P<0.05）。结论 随着大鼠的肺动脉压增高，右心室射血分数逐渐降低，右心室舒张末期及收缩末期容积逐渐增加。对于大鼠慢性肺动脉高压模型的监测，MRI可以准确快速测量各项参数变化，右心室舒张末及收缩末期容积、射血分数等参数是提示肺动脉高压的敏感参数。

摘要:目的 采用代谢组学方法，研究环磷酰胺对小鼠免疫抑制作用过程中代谢通路的变化。方法 采用流式细胞术了解免疫细胞变化情况，通过建立偏最小二乘法模型多结果进行判别。以偏最小二乘法模型中变量重要性投影（variable importance in projection，VIP）参数筛选潜在的生物标志物，通过统计分析确定差异性代谢物，借助代谢组学小分子化合物快速鉴定分析软件系统对差异性代谢物进行进一步鉴定分析，通过搜库及运算最终确定差异代谢物质9种，通路富集结果分析差异代谢通路3条。结果 环磷酰胺对正常机体的不饱和脂肪酸的生物合成、线粒体脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢、甾类激素的生物合成、花生四烯酸代谢、脂肪酸代谢、嘧啶的生物合成等代谢通路均产生明显影响。结论 环磷酰胺在正常组与实验组中影响最重要的代谢通路为花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢和嘧啶代谢。

摘要:目的 建立化学性慢性非细菌性前列腺炎（chronic non-bacterial prostatitis，CNP）动物模型，为CNP的发病机制及药物研究提供可靠的模型动物及评价方法。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组和模型A、B、C组，模型A、B、C组分别用1%的无菌角叉菜胶注射至前列腺左右腹侧叶中各20、50、100 μL；对照组每只注入50 μL灭菌的生理盐水溶液。7 d后处理，分别从解剖学角度、前列腺指数、白细胞检测、病理切片以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB （NF-κB）、IκB激酶（IKKα）、磷酸化IKB-α（p-IKB-α）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达的影响5个方面进行分析。结果 与假手术组比较，模型A、B、C组的前列腺组织柔软程度下降，弹性减弱，与周围组织发生粘连；前列腺指数、白细胞总数均显著增加（P<0.01），A、B、C组前列腺指数的增加率分别为21.1%、61.7%和72.7%；白细胞总数增加率分别为75.0%、103.6%和114.8%；病理结果显示A组前列腺间质肿胀较少，B、C组组间质明显肿胀，C组前列腺萎缩明显，部分腺体变性坏死；A、B、C组前列腺组织内NF-κB、IKKα、p-IKB-α、TNF-α和COX-2表达水平出现不同程度的增加，NF-κB炎症通道被激活。结论 大鼠前列腺左右腹侧叶注射1%的角叉菜胶各20、50、100 μL，均能够诱导不同程度前列腺炎症反应，但20 μL剂量太小，炎症反应较弱，操作误差大；100 μL炎症反应过强，有一定动物死亡；50 μL剂量所造成的前列腺炎动物模型最为成功，并可明显激活NF-κB炎症信号通路。

摘要:目的 应用新型序贯应激法建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。方法 将新生大鼠幼仔随机分为对照组与模型组，每组13只。出生后第2天起序贯采用胃刺激法、母婴分离法和束缚应激法制作焦虑样胃高敏感性模型。于第8周开始采用高架十字迷宫试验（EPM）、旷场试验（OF）、腹肌回缩试验（AWR）、肌电图试验（EMG）和胃排空试验（GET）等评价模型成功与否。结果EPM和OF实验提示模型组大鼠较对照组表现出明显的焦虑样行为，AWR和EMG实验显示模型组大鼠对胃扩张刺激的敏感性亦显著升高（P<0.05，P<0.01），但两组在体重变化和胃黏膜炎症反应方面差异无显著性，符合胃敏感性增高为主功能性消化不良的临床特点。结论 应用新型序贯应激法可成功建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。

摘要:目的 探讨玛咖提取物对运动耐力和血激素水平的影响。方法 采用循环水流自由游泳，给予Wistar大鼠2.0、4.0和8.0 g/（kg·bw）玛咖提取物，连续给药15 d。第16天，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血去甲肾上腺素（NA）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）水平。结果 给予玛咖提取物2.0、4.0和8.0 g/（kg·bw）15 d，下沉前游泳时间和游泳总时间比单纯游泳组分别延长了32.51%、60.04%、106.52%和16.99%、56.50%、101.73%（P<0.01），下沉次数比单纯游泳组分别减少了18.89%、35.89%、58.06%（P<0.01）。大鼠血NA水平比对照组分别增加了3.30%、6.60%、16.50%，比单纯游泳组分别增加了42.49%、47.05%、60.70%；血E₂水平比对照组增加了132.83%、102.72%、62.26%（P<0.01），比单纯游泳组降低了23.88%、33.72%、46.95%；血T水平比对照组分别增加了5.11%、37.65%、123.16%，比单纯游泳组分别增加了28.98%、68.92%、173.85%（P<0.01）。结论 玛咖提取物具有缓减疲劳、增强运动能力的作用。其机制与升高血NA和T水平，降低E₂水平有关。

摘要:目的 探讨酒精是否促进小鼠乳腺癌的发生及可能的作用机制。方法 建立饮酒TA2小鼠模型，用ANALOX AM1酒精分析仪检测TA2小鼠血液的酒精浓度，确保动物模型的建立；观察比较酒精组TA2小鼠（饮用含2%酒精的无菌水）与对照组TA2小鼠（饮用不含酒精的无菌水）的乳腺癌发生率、肿瘤的生长速度以及肿瘤的大小；酶联免疫法（ELASA）检测两组小鼠血清中雌激素水平的差异。结果 饮酒组TA2小鼠自发乳腺癌的比例显著增加（P<0.05），成瘤平均天数明显缩短（P<0.05），生成肿瘤的重量和体积均有增加但差异无显著性（P＞0.05）。饮酒组TA2小鼠体内的雌激素水平明显升高（P<0.05）。结论 酒精促进TA2小鼠乳腺癌的发生，该作用可能通过雌激素水平的增加来实现。

摘要:目的 分析姜黄素对N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的膀胱癌大鼠模型的化学干预作用及作用机制。方法 将100只SD大鼠随机分为四组，对照组（10只）、模型组（10只）、干预组（40只）和治疗组（40只），对照组等时等量的膀胱灌注生理盐水，其他三组均对大鼠进行膀胱灌注MNU，诱发SD大鼠形成膀胱癌模型（将浓度为1 mg/mL的MNU溶液灌注入膀胱内，MNU灌注时间为第2、4、6和8周，每次2 mg，每2周1次，共4次），模型组在诱发大鼠膀胱癌时膀胱灌注蒸馏水，干预组在膀胱灌注MNU时灌注姜黄素溶液（400 μmol/L），即第1、3、5、7和9周膀胱灌注，第10周安乐死大鼠；治疗组在诱发大鼠膀胱癌模型后膀胱灌注姜黄素溶液（400 μmol/L），即在第10、12、14、16、18周时间内持续膀胱灌注，在第19周时处死大鼠，获得的膀胱组织依次通过苏木精－伊红（HE）染色，观察病理变化；TUNEL末端标记法测定肿瘤组织中细胞凋亡情况；Western blot检测凋亡相关蛋白表达。结果 模型组在第10周时膀胱癌的发生率为90%（9/10），干预组在第10周时大鼠膀胱癌的发生率为12.5%（5/40），治疗组第10周时膀胱癌的发生率为92.5%（37/40），比较干预组与模型组大鼠膀胱癌的发生率差异有显著性（P<0.05），说明姜黄素对MUN诱发膀胱癌大鼠有明显的化学干预作用；在治疗组膀胱癌形成后给予姜黄素治疗，第19周膀胱癌发生率为78.4%（30/37），与治疗前的第10周比较说明姜黄素对膀胱癌有治疗作用，可以延缓膀胱癌的恶化。TUNEL实验证实姜黄素显著促进膀胱癌细胞的凋亡，抑制膀胱癌细胞的增殖。Western blot结果发现，姜黄素抑制NF-κB的激活，有效下调NF-κB调节的基因产物的表达。结论 姜黄素对MNU诱导的膀胱癌大鼠模型有明显的的化学干预作用，且作用机制可能是通过抑制NF-κB的激活并且有效下调NF-κB调节的基因产物，来调节膀胱癌中相关蛋白的表达机制，即抑制增殖，诱导凋亡，进一步发挥抗癌的化学干预作用以及预防膀胱癌的复发。

摘要:高尿酸血症发病率逐年上升，与痛风、心脑血管疾病、代谢综合征等疾病均有相关关系。禽类动物尿酸代谢途径与人类相似，诱发及自发高尿酸血症较为常见，因而在高尿酸血症模型研究方面地位日益突出。本文对近30余年禽类高尿酸血症报道及实验研究进行综述，以期阐明禽类动物高尿酸血症模型发病特点与机制。

摘要:发热伴血小板减少综合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV）是我国2009年发现的一种新型布尼亚病毒。蜱虫是其重要储存宿主及传播媒介，野生动物和家畜均存在自然感染。α/β干扰素受体基因敲除的免疫缺陷小鼠是理想的实验动物模型。本文综述了SFTSV的动物感染及动物模型的研究成果，为SFTSV自然流行的控制以及动物实验提供依据。

摘要:随着骨组织工程研究取得较好的发展，涌现出各类种子细胞。脂肪干细胞，来自脂肪组织，具有诸多的优势，成为骨组织工程研究的热点种子细胞之一。本文综述了脂肪干细胞成骨分化的诱导方法、过程、验证方法、影响成骨分化的供体因素和实验因素，并对其未来研究方向进行了展望。