• 2018年第26卷第1期文章目次
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    • MiR?31 转基因小鼠的构建及其在组织器官的表达

      2018, 26(1):1-7. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.001

      摘要 (2403) HTML (0) PDF 2.50 M (1621) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的构建稳定过表达的miR?31 转基因小鼠,检测其主要组织器官中miR?31的表达变化情况并对在体miR?31 过表达的应用提供合格的工具鼠?方法使用Gateway cloning 技术构建miR?31过表达载体,使用DNA 显微注射技术将构建好的载体注入受精卵内,随后转移至假孕母鼠内,待其自然生产?将新生小鼠提取尾部DNA,PCR 及琼脂糖凝胶电泳鉴定miR?31 过表达阳性小鼠,筛选阳性小鼠并饲养繁殖?另取阳性小鼠,提取主要组织器官的miRNA 并使用RT?PCR检测其miR?31的表达量?同时对比阳性小鼠和野生型小鼠神经系统中Nestin的表达和神经干细胞的数量?结果成功构建了miR?31 过表达转基因小鼠,并在屏障环境下饲养繁殖至14代以上?各主要组织器官miR?31的表达均升高且稳定表达?阳性小鼠Nestin 的表达和神经干细胞数量均高于野生型小鼠?结论通过使用Gateway cloning技术成功构建了miR?31 过表达转基因小鼠,且在各代小鼠中miR?31的表达稳定,神经系统内的神经干细胞数量多于野生型小鼠,可为进一步研究miR?31过表达后在体内的功能和神经系统疾病的治疗提供良好的工具小鼠?

    • 鱼腥草素钠对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织PI3K?AKT1及mTOR mRNA 表达的影响

      2018, 26(1):8-12. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.002

      摘要 (2477) HTML (0) PDF 10.30 M (1710) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 观察鱼腥草素钠对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中PI3K?AKT1 及mTOR mRNA 表达的影响,并探讨其作用机制?方法 选取Wistar 雄性大鼠24 只,体重(220 ± 20)g,随机分为正常组?模型组?地塞米松组和鱼腥草素钠组(每组6 只)?采用烟熏和脂多糖气管滴注联合方法建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 大鼠模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PI3K?AKT1 及mTOR mRNA 表达,并观察大鼠肺组织病理变化?结果 与正常组相比,模型组大鼠肺组织PI3K?AKT1 mRNA 表达显著增高( P <0.01, P <0.05),mTOR mRNA 表达显著降低( P <0.01);与模型组相比,鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织PI3K?AKT1 mRNA 表达显著降低( P <0.01, P <0.05),mTOR mRNA 表达显著增高( P <0.01);与地塞米松组相比,鱼腥草素钠组肺组织mTOR mRNA 表达显著增高( P <0.05)?病理观察结果显示,与正常组比较,模型组局部肺实变,肺泡腔内大量中性粒细胞浸润,胶原染色显示肺间质纤维组织大量增生;鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织病理改变明显轻于模型组,鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织呈轻度间质性肺炎,仅见少量的纤维组织增生?结论 鱼腥草素钠能够减轻慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织损伤,其机制可能与其能够下调PI3K?AKT1 mRNA 的表达?上调mTORmRNA 表达有关?

    • 抑制外周神经元PAR2?PKA/ PKCε 通路对痛转化模型大鼠痛阈的影响

      2018, 26(1):13-19. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.003

      摘要 (2179) HTML (0) PDF 1.27 M (1922) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探讨外周神经元蛋白酶激活受体2-蛋白激酶A/蛋白激酶Cε(PAR2-PKA/ PKCε)通路在痛转化中的作用,寻找同时干预急性痛和慢性痛的可能方案?方法 SD大鼠随机分为空白组?假诱发组?诱发组?抑制剂1组和抑制剂2组?除空白组和假诱发组,所有大鼠均通过先后足部注射角叉菜胶和前列腺素E2(PGE2)建立痛觉敏化诱发模型?PGE2于角叉菜胶注射后7 d 进行足部注射?抑制剂1组和抑制剂2组大鼠于PGE2 注射前/后,分别给予PAR2抑制剂?观察角叉菜胶/生理盐水,注射前?注射后5 h?3 d?6 d?7 d 0.5 h?7 d 4 h 和7 d 24 h 大鼠机械痛阈(PWTs)的变化,检测角叉菜胶注射后7 d 24 h 造模侧背根神经节(DRG)中PAR2?蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶(PKCε)表达?结果 痛觉敏化诱发模型建立成功?角叉菜胶注射后7 d 给予PGE2,显著延长了PGE2诱发疼痛的存在时间,角叉菜胶注射后7 d 24 h 假诱发组大鼠PWTs 与同期空白组相比差异无显著性( P >0.05),而诱发组大鼠PWTs 明显低于同期空白组和假诱发组大鼠( P < 0.01)?诱发组大鼠造模侧DRG 中PAR2 和PKCε表达在角叉菜胶注射后7 d 24 h 明显提升,高于同期假诱发组和空白组( P <0.05)?给予PAR2 抑制,不论时间均能显著翻转角叉菜胶注射后7 d 24 h,诱发组大鼠由PGE2 诱发的疼痛( P <0.05),并抑制DRG 中PKCε 表达?但,给予PAR2 抑制剂不能影响PGE2 诱发的急性疼痛和调制DRG中PKA含量?结论 抑制PAR2 表达能阻断急性痛向慢性痛转化,这可能与其抑制DRG 中PAR2-PKCε通路激活有关?但抑制PAR2并不能干预急性痛,这可能是因为DRG中PAR2相关通路未参与急性痛的产生?

    • 反复注射顺铂诱导小鼠慢性肾功能不全模型的建立

      2018, 26(1):20-28. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.004

      摘要 (3186) HTML (0) PDF 14.94 M (1607) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 构建慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD) C57BL/6 小鼠模型,探索其小管损伤指标和间质纤维化程度随顺铂造模剂量的改变,为研究从AKI 到CKD 进展过程提供动物实验依据?方法 将24 只8 周龄雄性C57BL/6 小鼠随机平均分为对照组和低?中?高剂量顺铂模型组?模型组小鼠按5?7?10 mg/ kg 顺铂腹腔注射给药,每周1 次,连续注射4 周构建模型?处死小鼠后,留取标本进行相关检测?检测血浆肌酐和24 h 尿蛋白排泌量来评估小鼠肾功能;PAS 染色观察肾脏病理学变化;免疫组化检测肾损伤分子1(KIM-1)和尿液检测N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平以评估肾小管损伤情况;免疫组化法检测肾脏CD3 阳性T 细胞和免疫荧光法检测F4/80 阳性巨噬细胞浸润情况;天狼星红染色?免疫组化法检测胶原I 和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达以评估肾脏纤维化情况?结果 与正常对照组相比,随着注射顺铂浓度的升高,小鼠肾脏损伤越明显,其中10 mg/ kg 顺铂高剂量组最为显著?与对照组相比,顺铂高剂量组小鼠肾功能下降,表现为血浆肌酐浓度和24 h 尿蛋白排泌量显著升高( P <0.05 和 P <0.001);肾小管上皮细胞坏死?空泡变性等病理学改变显著,肾组织KIM-1 表达显著上升( P <0.05),尿NAG 水平升高;肾组织浸润的CD3 阳性T 细胞和F4/80 阳性巨噬细胞增多;肾组织天狼星红染色阳性胶原纤维区域显著增多( P <0.001),胶原I 和α-SMA 表达也明显增多( P <0.01),肾小管?间质发生纤维化?结论 反复注射4 周10 mg/ kg 顺铂可诱导小鼠慢性肾功能不全模型,可为研究AKI 向CKD 的转化机制提供了新的实验模型?

    • 基于胰腺癌患者来源异种移植模型的化疗药物筛选

      2018, 26(1):29-35. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.005

      摘要 (2256) HTML (0) PDF 13.10 M (1537) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 利用胰腺癌PDX 模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案?方法 将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX 模型并稳定传代;利用STR 基因分型检测PDX 模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂?吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD 值数学模型方法,辅以血浆CA19 -9 检测评估三种化疗药物的治疗效果?结果 PDX 模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99%,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果(c =0.001),且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之?结论 成功建立胰腺癌PDX 模型并稳定传代,通过TGD 值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物?

    • 复方贞术调脂胶囊调控MEKK2?Wnt 偶联拮抗β?catenin 泛素化改善大鼠糖皮质激素骨质疏松症

      2018, 26(1):36-44. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.006

      摘要 (1893) HTML (0) PDF 8.40 M (1462) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探究复方贞术调脂胶囊(FTZ)干预下调控促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(mitogen?activated protein kinase kinase kinase 2, MEKK2)?Wnt 偶联拮抗β?catenin 泛素化,及对骨量变化?细胞成骨能力的影响?方法 SPF 级雄性大鼠随机均分为正常对照组?甲强龙组(模型组)?甲强龙+ 生理盐水组(空白对照组)和甲强龙+ FTZ 组(实验组)?分别对股骨近端松质骨进行Micro?CT 检查?组织病理染色,测定Wnt3a?MEKK2?β?catenin 蛋白表达;提取模型BMSCs,经FTZ 含药血清干预后,进行碱性磷酸酶和茜素红染色;测定成骨分化相关基因ALP?Runx2?OCN 表达;测定MEKK2?β?catenin 蛋白表达;以及β?catenin/ TCF 转录水平?结果 1)在Micro?CT 中,实验组与模型组相比,前者BV/ TV?Tb. Th?Tb/ N 等值降低,Tb/ sp 升高( P <0.05)?ROI 三维重建可见实验组骨小梁骨质改善,局部性修复;2)经苏木精?伊红染色中,实验组可见骨小梁密度较模型组高?骨小梁形态较好;3)实验组骨组织中Wnt3a?MEKK2?β?catenin 表达较模型组增加( P <0.05);4)GIOP 大鼠模型提取BMSCs 并予BMP2 诱导,经FTZ 含药血清(实验组)干预后,碱性磷酸酶和茜素红染色结果提示实验组成骨反应增强( P < 0.05);5)BMSCs 经FTZ 含药血清干预,可提高β?catenin/ TCF 转录活性( P <0.05);促进β?catenin?MEKK2 蛋白表达( P <0.05)?结论 FTZ 通过调控MEKK2?Wnt 偶联拮抗β?catenin 泛素化防治GIOP,从而改善微观骨性结构?

    • NOD 小鼠胰岛的分离及其在体内外的生物学特性

      2018, 26(1):45-51. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.007

      摘要 (2139) HTML (0) PDF 8.26 M (1464) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 建立分离纯化非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠胰岛的方法,并对其体内外生物学特性进行研究?方法 采用改良的胶原酶消化结合Ficoll 密度梯度离心方法,分离纯化NOD 小鼠胰岛?应用体外糖刺激实验检测分离纯化的胰岛功能,以及通过监测移植小鼠的血糖?体重变化及糖耐量实验对移植胰岛的体内生物学功能进行分析,并通过HE 染色和免疫荧光染色检测肾被膜下移植胰岛的存活情况?结果 胰岛产率为(116 ±12)个胰岛/胰腺,纯度>90%?体外糖刺激实验结果显示,NOD 小鼠胰岛的糖刺激胰岛素释放水平明显低于KM 小鼠胰岛?胰岛移植实验显示,移植胰岛能有效改善糖尿病小鼠的血糖?体重和糖耐量,但改善作用一般仅能维持2 周左右?HE 染色和免疫荧光染色结果显示,肾被膜下可见胰岛素阳性的胰岛细胞团,并且在残存的移植胰岛细胞团周围存在大量淋巴细胞浸润?结论 通过改良的小鼠胰岛分离方法可由NOD 小鼠分离得到大量较高纯度的胰岛,可用于今后探索如何阻断自身免疫损伤保护移植胰岛的研究?

    • 亲和吸附材料特异性清除肠源性内毒素有效性和安全性探讨

      2018, 26(1):52-56. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.008

      摘要 (1762) HTML (0) PDF 820.83 K (1399) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探究本课题组研发的亲和吸附材料特异清除肠源性内毒素的有效性及安全性?方法 运用阑尾结扎穿孔的方法建立犬肠源性内毒素血症模型,进行灌流治疗?实验过程中选取多个时间点, 监测生命体征,采血检测内毒素含量及血液生理生化指标?结果 灌流吸附1?2 h 后内毒素含量为(0.49 ± 0.22)?(0.034 ±0.00)Eu/ mL,与灌流开始(7.25 ± 1.18) Eu/ mL 相比,差异有显著性( P < 0.05)?灌流2 h 后平均清除率R =99.52%?灌注治疗后白细胞?红细胞?血红蛋白?血小板?总蛋白?白蛋白?球蛋白?谷丙转氨酶?谷草转氨酶?尿素?肌酐指标均有所下降,与灌流开始相比差异有显著性( P <0.05),各值均在正常值范围?灌流过程中犬的生命体征平稳?结论 本课题研发的亲和吸附材料能高效清除实验犬血液中内毒素并有良好的血液相容性?

    • 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过下调自噬减轻长爪沙鼠的全脑缺血再灌注损伤

      2018, 26(1):57-64. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.009

      摘要 (2076) HTML (0) PDF 10.43 M (1356) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探讨半胱氨酰白三烯受体拮抗剂(普鲁司特?HAMI 3379)对长爪沙鼠全脑缺血再灌注损的保护作用及其作用机制?方法 采用结扎双侧颈总动脉缺血10 min 再灌注24 h,建立长爪沙鼠全脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组?模型组?普鲁司特?HAMI 3379 组,每组20 只,术前3 d 开始腹腔注射给药,1 次/ 日,术前30 min 给药1 次?观察再灌注24 h 神经症状及功能;尼氏染色法观察皮层及海马区神经元;免疫印迹法检测皮层?海马中自噬相关蛋白beclin-1 及LC3 的表达情况;电镜观察海马区自噬小体?结果与模型组比较,普鲁司特?HAMI 3379 组可提高神经症状评分,减少神经功能损伤,减轻皮层及海马区神经元损伤及丢失,减少自噬相关蛋白beclin-1 及LC3 的表达及海马区自噬小体的数量?结论 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过下调大脑皮层?海马区的自噬减轻长爪沙鼠全脑缺血再灌注损伤?

    • 大气细颗粒物致炎动物模型系统评价

      2018, 26(1):65-71. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.010

      摘要 (1810) HTML (0) PDF 9.04 M (1312) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探索大气污染对动物的致病机制,对BALB/ c 小鼠采用无创性气管滴注PM2.5 颗粒悬浮液的方法,构建大气污染致炎动物模型?方法 将150 只SPF 级BALB/ c 小鼠随机分成空白对照组?生理盐水组?PM2.5 低度组(2.5 mg/ kg)?PM2.5 中度组(5 mg/ kg)和PM2.5 高度组(10 mg/ kg)共5 组,各剂量组气管滴注第3 天,第7 天?第21 天?第35 天?第49 天,气管滴注操作完成后24 h 采取组织样本,采用ELISA?肺组织病理HE 染色的方法,来验证无创性气管滴注方法的可行性和致炎模型构建成功与否?结果 本建模方法,成功率高达96% ?采用气管滴注法,建模小鼠肺组织炎症评分与气道滴注时间的延长和剂量呈正相关?PM2.5 暴露后,肺内有大量淋巴细胞聚集及吞噬颗粒的巨噬细胞浸润,肺泡间隔增宽?各暴露组分别与生理盐水对照组?空白组比较,肺泡灌洗液中炎症因子IL-6?肺组织匀浆中TNF-α 水平增高,高剂量组差异最显著?结论 本实验用气管滴注法建立小鼠致炎模型成功,并证明此方法简单?可靠,可广泛用于小鼠呼吸系统重复滴注,有利于进一步研究大气污染及其他致炎机制?

    • 雌?孕激素对牛子宫内膜上皮细胞αvβ3 体外诱导差异表达的影响

      2018, 26(1):72-78. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.011

      摘要 (1601) HTML (0) PDF 4.90 M (1390) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 研究体外培养的牛子宫上皮细胞内整合素αvβ3 基因诱导差异表达的变化,以期为探究牛子宫容受态的标志蛋白提供参考?方法 运用RT-PCR 方法分析不同浓度雌激素?孕激素以及雌?孕激素协同作用对牛子宫内膜上皮细胞中整合素αvβ3 的诱导表达变化情况?结果< /b> 单独添加孕激素10-7 mg/ mL 时,整合素αvβ3表达量均最高,10 -7 mg/ mL 组内αv 和β3 的表达量均显著高于对照组( P < 0.05)?单独添加雌激素10 -10 mg/ mL组,αv 的表达量最高,而β3 的表达量最低?协同添加雌?孕激素组中,整合素αvβ3 的表达量均高于对照组,其中αv 的表达量显著高于对照组( P <0.05);β3 的表达量与对照组相比差异不显著( P >0.05)?结论 单独添加孕激素和协同使用雌?孕激素时,均可以促进牛子宫内膜上皮细胞中整合素αvβ3 的mRNA 表达量上升;单独添加雌激素的作用则与之相反?由此,整合素αvβ3 在“种植窗”期的牛子宫内膜上皮中可作为一个潜在的子宫容受态参考标志基因?

    • 食蟹猴肌肉萎缩模型的建立

      2018, 26(1):79-85. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.012

      摘要 (2698) HTML (0) PDF 4.97 M (1665) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 采用限制下肢活动方法,建立食蟹猴肌肉萎缩动物模型,建立模型评价的方法?方法 采用高分子纤维绷带固定食蟹猴右侧下肢(踝关节至膝关节)15 周,期间每两周测量体重?双侧小腿腿围?下肢容积,造模11?13?15 周行双侧小腿腓肠肌MRI 检查,15 周行肌肉组织活检?结果 造模15 周后,动物体重无明显变化,右小腿腿围?右大腿腿围?右下肢体积比造模前均明显下降( P <0.05);造模15 周后血清肌酐?血糖?碱性磷酸酶均出现显著下降( P <0.05),血清胆固醇水平明显升高( P <0.05);MRI 显示右侧腓肠肌萎缩,右侧腓肠肌容积较造模前减小;肌肉组织活检显示右侧腓肠肌萎缩,肌纤维变细;腓肠肌纤维横截面积缩小?结论< /b> 通过外固定限制食蟹猴下肢活动的方法制作肌肉萎缩模型,造模周期适当,操作性强?综合采用腿围?下肢排水体积?生化指标?MRI 成像及肌肉活检相结合的评价方法,能够简单?客观评价食蟹猴肌肉萎缩模型?

    • 豚鼠频闪光诱导性近视和形觉剥夺性近视外侧膝状体多巴胺含量的比较

      2018, 26(1):86-90. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.013

      摘要 (2190) HTML (0) PDF 882.17 K (1516) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 观察豚鼠频闪光诱导性近视和形觉剥夺性近视模型中外侧膝状体多巴胺(DA)含量的变化,并进行对比分析,初步探讨比较不同近视模型的中枢发病机制?方法 24 只普通级2 周龄豚鼠随机分成3 组(n =8):频闪光照(FLM)组?形觉剥夺(FDM)组?对照组,各组均饲养8 周?在造模前后分别测量各组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度,8 周实验结束后采用高效液相色谱电化学检测法(HPLC?ECD)对左脑外侧膝状体DA 进行定量?结果 造模前,各组屈光度和眼轴长度差异无显著性( P >0.05)?造模第8 周,与对照组相比,FLM 组和FDM 组右眼屈光度变化值( P <0.001)?眼轴长度变化值( P <0.05)差异均有显著性,提示近视建模成功?HPLC-ECD 结果显示:豚鼠左脑外侧膝状体DA 含量FLM 组> 对照组> FDM 组;对照组为(37.04 ±1.18)pg/ μL; FDM 组为(24.27 ± 3.46)pg/ μL,与对照组相比差异有显著性( P = 0.021);FLM 组为(45.58 ± 1.98)pg/ μL,与对照组相比差异有显著性( P =0.01)?结论 频闪光诱导性近视模型外侧膝状体DA 含量增加,而形觉剥夺性近视模型中DA 含量减少,说明DA 在两种实验性近视外侧膝状体中的表达不一致,两种近视模型的发生机制可能不同?

    • 大鼠荷子宫肌瘤组织移植瘤模型的建立

      2018, 26(1):91-94. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.014

      摘要 (1725) HTML (0) PDF 5.39 M (1911) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 通过对应用免疫抑制剂的大鼠进行组织移植的方法,建立大鼠荷子宫肌瘤组织移植瘤模型,为研究子宫肌瘤的研究提供新的动物模型?方法 术前两周开始,大鼠予免疫抑制剂吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)灌胃,持续至整个实验结束?将20 只Wistar 大鼠随机分为4 组,按照腹腔移植术后补充的不同激素分别为A 组(芬吗通)?B 组(雌二醇)?C 组(达芙通)?D 组(对照组),术后4 周取材,观察肌瘤形态及组织形态学?结果 A 组造模成功率90%,B 组造模成功率40%,C 组?D 组造模成功率为0?结论 大鼠荷子宫肌瘤移植瘤模型成功率高,成本低,可作为新的研究子宫肌瘤移植瘤的动物模型?

    • 自然衰老过程中SD 大鼠免疫系统结构功能的变化

      2018, 26(1):95-100. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.015

      摘要 (2404) HTML (0) PDF 10.46 M (1540) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 观察自然衰老SD 大鼠免疫系统结构和功能的改变,并探讨其可能的机制?方法 SD 大鼠60 只,饲养于SPF 环境中?分别在6?12?18?24 月龄安乐10 只动物,以淋巴细胞转化实验和NK 细胞杀伤实验判断淋巴细胞功能;用免疫荧光法测定外周血淋巴细胞亚群?CBA 法检测血清中细胞因子含量,比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)?并对胸腺?脾进行组织病理学观察?结果 随年龄增长大鼠淋巴细胞转化能力降低?CD8 阳性T 细胞数减少?脾细胞对NK 靶细胞杀伤能力降低?血清中IL-2 的量减少,IL-6?IL-10 含量升高,SOD 减少,MDA 增多?胸腺脏器系数降低?胸腺萎缩,脾髓窦扩张,淋巴滤泡萎缩,髓外造血增多?脾中8-OHdG+ 细胞主要位于红髓区,成簇分布?胸腺中阳性细胞主要存在于髓质中,从皮质到髓质阳性细胞逐渐增多?结论 提示免疫系统的增龄性退化与其氧化损伤的累积有一定关系,为衰老免疫损伤学说提供了实验依据?

    • 大鼠腰椎腹侧神经根牵拉模型的建立

      2018, 26(1):101-106. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.016

      摘要 (2212) HTML (0) PDF 7.88 M (1344) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 为了研究肌萎缩侧索硬化症致病机理和药物研发,建立第4 腰椎腹侧神经根牵拉大鼠模型,并用脑源性神经营养因子作为阳性药物进行模型的有效性验证?方法 首先对5 只SD 雄性大鼠进行手术,一周后用抗胆碱乙酰转移酶抗体进行免疫组织化学染色观察脊髓前角运动神经元数量的变化;预实验证明手术模型成功后,将40 只7 周龄SD 雄性大鼠随机分为四组,两组模型对照组及两个脑源性神经营养因子治疗组(手术后立刻预防性给药组和手术后一周治疗性给药组)?使用抗胆碱乙酰转移酶免疫组织化学染色观察运动神经元数量的变化?结果 大鼠手术后恢复良好,临床观察无异常?染色结果证明手术牵拉后,造成明显的脊髓前角运动神经元变性死亡?与对照组相比,用脑源性神经营养因子治疗的神经根牵拉动物,不管是预防性给药还是手术1 周后再进行治疗性给药都达到了良好的治疗效果,胆碱乙酰转移酶染色阳性神经元细胞数量显著增加( P <0.0001),结果分别为17.85%比93.06%;26.6%比87.27%?结论< /b> 成功的建立大鼠第4 腰椎腹侧神经根牵拉模型,为肌萎缩侧索硬化症的研究提供了一种有价值的动物模型?

    • 金思维对东莨菪碱致记忆障碍小鼠脑胆碱能系统的影响

      2018, 26(1):107-113. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.017

      摘要 (1760) HTML (0) PDF 805.76 K (1381) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方金思维进行干预,观察金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制?方法 将ICR 小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5% CMC;阳性对照组,多奈哌齐,0.92 mg/ (kg·d);金思维大?中?小剂量组,20?10?5 mg/(kg·d)?每组18 只,按0.1 mL/10 g 小鼠体重连续灌胃给药30 d?末次给药后造模,对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射东莨菪碱3 mg/ (kg·d),溶于0.9%生理盐水,按0.1 mL/10 g 小鼠体重注射,进行Morris 水迷宫实验?实验结束后取皮层和海马组织,分别测定皮层和海马中乙酰胆碱(Ach)含量?乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性?结果 金思维可使模型小鼠游泳距离和游泳时间缩短及目标象限停留时间增长;金思维可使模型组小鼠脑内Ach 含量升高?AchE 活性下降和ChAT 活性升高?结论 金思维可以改善东莨菪碱导致的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与胆碱能能系统有关?

    • 高脂饲料喂养时间对2 型糖尿病肾病大鼠模型的影响

      2018, 26(1):114-119. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.018

      摘要 (2241) HTML (0) PDF 3.62 M (1820) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探索不同高脂饲料喂养时间对诱发型2 型糖尿病肾病(DN)大鼠模型血糖?胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及尿白蛋白排泄率(UAER)等的影响?方法 采用单侧肾动脉结扎+ 高脂饲料喂养+ 小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法造模,结扎单侧肾动脉后,DN1 组及DN2 组分别予高脂饲料喂养4 周或8 周,其后予STZ 30 mg/ kg 腹腔注射,比较两组大鼠在STZ 注射4 周后及实验结束时的UAER,观察两组大鼠血糖?体重?HOMA-IR?肾指数及肾脏病理等情况?结果 STZ 注射4 周后,两组大鼠均可出现UAER 的升高,且DN2 组UAER 明显高于DN1 组( P <0.01)?第12 周末,DN1 组与DN2 组肾组织HE 染色均可见肾小球毛细血管袢肥大,系膜基质增多;肾小囊腔狭窄等病理改变?DN2 组体重高于DN1 组( P < 0.01),肾指数低于DN1 组( P < 0.01),而血糖?血清胰岛素水平?HOMA-IR 及UAER 与DN1 组相比差异无显著性( P > 0.05)?结论 延长高脂饲料喂养时间能够加重DN 肾损害,但有可能会推迟干预时间,因此在试验中应权衡选择?

    • 清燥救肺汤及其分解剂对肺炎支原体感染小鼠肺部炎症相关因子的影响

      2018, 26(1):120-127. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.019

      摘要 (1738) HTML (0) PDF 8.81 M (1622) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探讨清燥救肺汤(QJD)及其分解剂对肺炎支原体(MP)感染小鼠血清中TNF-α?INF-γ 含量及肺组织中MPN372?P1?AQP5 表达的影响,明确其抗MP 感染的分子机制?方法 将144 只SPF 级BABL/ c 小鼠随机分成正常组(A 组)?模型组(B 组)?QJD 组(C 组)?QJD 分解剂I 组(D 组)?QJD 分解剂II 组(E 组)及阿奇霉素组(F组),每组24 只?除A 组外,对其余5 组小鼠进行MP 感染模型处理,造模后分别予对应分组药物灌胃治疗,于造模后第3?7?10?14 天进行取材?镜下观察小鼠肺组织病理切片,对小鼠肺组织病理炎症程度进行评分;并计算小鼠肺指数及干湿比;采用qPCR 法对MPN372?P1 基因含量进行测定;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血清TNF-α?INF-γ 水平变化;Western blot 法检测AQP5 蛋白的表达?结果 MP 感染后,镜下可见肺泡间隔增厚,细支气管壁增厚,大量炎症细胞浸润;其肺指数升高,干湿比降低;TNF-α?INF-γ 的含量呈升高趋势,并于第7 天达到峰值;AQP5 的蛋白表达呈回落趋势,于第14 天开始逐渐升高;与B 组比较,从第7 天开始,C 组能够下调MPN372?P1 及TNF-α 的表达水平,上调INF-γ?AQP5 的表达水平;其中D 组的作用主要表现在下调MPN372?P1?TNF-α 的表达,E 组的作用主要表现在上调INF-γ?AQP5 的表达?结论 QJD 可以控制MP 感染后肺部炎症,减少MP 毒素MPN372 的产生和P1 黏附蛋白的表达;上调INF-γ?AQP5 蛋白表达,下调TNF-α 的表达,是其作用机制之一?

    • >研究进展
    • 糖尿病足神经病变动物模型研究进展

      2018, 26(1):128-132. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.020

      摘要 (2119) HTML (0) PDF 761.85 K (2706) 评论 (0) 收藏

      摘要:糖尿病足属于糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN),是以周围神经功能障碍为其特点?探讨该疾病的有效动物模型,可以更深入了解其发生和发展规律?发病机制?预防及治疗措施?因此,在研究疾病的诊断?预防和治疗过程中,合理构建动物模型至关重要?迄今为止,大鼠?小鼠?裸鼠?转基因鼠等均被尝试作为糖尿病足神经病变模型研究的实验动物?通过不同的方式,如缺血再灌注?切除或结扎神经?烫伤等造成神经损伤来建模?本文就糖尿病足神经病变动物模型的研究进展作一综述?

    • 产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展

      2018, 26(1):133-138. DOI: 10.3969/ j. issn. 1005 -4847.2018.01.021

      摘要 (2109) HTML (0) PDF 788.63 K (3231) 评论 (0) 收藏

      摘要:产后抑郁症(postpartum depression, PPD)是产褥期精神综合征中最常见的一种类型?由于PPD 疾病的复杂多变以及产妇分娩后所处的特殊时期,使得临床上研究该疾病存在很多局限性?因此,制备与建立临床接近PPD 动物模型及行为学评价方法对研究其发病机制具有重要作用?本综述主要介绍了常用的产后抑郁症动物模型以及行为学评价方法,为深入研究PPD 发病机制及药物开发提供实验方法?

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