摘要:目的 研究受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein 3, RIP3)在C57BL/6 小鼠感染甲型流感病毒H1N1 PR8 后,在特异性CD8⁺ T 细胞免疫应答中的作用?方法 用剂量为0. 7 × 10³ 半数组织细胞感染剂量(50% tissue culture infective dose, TCID₅₀)的甲型流感H1N1 PR8 病毒株,通过滴鼻方式分别感染RIP3 敲除(RIP3^{-/ -} )和野生型(WT)的C57BL/6 小鼠?在感染后第8 天(day post infection, d.p.i)分离小鼠脾细胞,使用流式细胞术(fluorescence-activated cell sorting, FACS)检测流感抗原特异性CD8⁺ T 细胞数量及功能:MHC I 表位肽四聚体法(tetramer staining)染色流感特异性CD8⁺ T 细胞,细胞内细胞因子染色法(intracellular cytokine staining, ICS)检测CD8⁺ T 细胞产生IFN-γ?TNF-α?IL-2 等效应性细胞因子水平和与CD8⁺ T 细胞杀伤功能有关的颗粒酶(granzymeB)的表达情况?结果 0. 7 × 10³ TCID₅₀流感病毒感染后,WT 小鼠中流感抗原特异性CD8⁺ T 细胞比例为RIP3^{-/ -}小鼠的2. 71 倍;WT 小鼠中CD8⁺ T 细胞分泌细胞因子IFN-γ?TNF-α?IL-2 的能力均显著高于RIP3^{-/ -} 小鼠( P <0. 01);且WT 小鼠CD8⁺ T 表达granzyme B 水平显著高于RIP3^{-/ -}小鼠( P < 0. 01)?结论 本研究在甲型流感病毒感染的小鼠体内发现敲除RIP3 分子可导致流感感染诱导的特异性CD8⁺ T 细胞数量减少?功能降低,表明RIP3 是参与流感抗原特异性CD8⁺ T 细胞的诱生及功能发挥的关键分子之一?

摘要:目的 追踪H7N9 禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制?方法 通过病毒在禽类中的传代实验分析H7N9 禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温?体重变化,监测其临床症状,测定感染鸡的咽拭子和肛拭子病毒滴度?比较第5 波H7N9 疫情分离株A/ Guangdong/ Th005/2017(Th005)和第1 波病人分离株A/ Anhui/1/2013(Anhui)对鸡的致病性?结果 Th005 毒株对鸡的静脉注射致病指数(intravenous pathogenic index, IVPI)评分是3,为高致病性禽流感病毒?感染Th005 毒株后,鸡体重显著下降,体温升高超过42℃,随后降低直至全部死亡?而感染Anhui 毒株后,鸡体重持续上升,无明显临床症状?Th005 毒株在鸡体内传代后对鸡仍具有致死能力?Anhui 毒株在鸡体内传代后对鸡的致病力略有提高,表现为感染后出现一过性眼部水肿,可以检测到泄殖腔排毒?结论 Th005 毒株对鸡表现出高致病力和排毒能力,可能对禽养殖业造成损害且增加病毒在环境中长期存在?应当加强对致病力持续上升的H7N9 禽流感病毒的监控?

摘要:目的 比较甲型流感病毒H1N1 两亚型毒株A/ Shanghai/37T/2009(H1N1)(pdm09)临床分离株和A/ Puerto Rico/8/34(H1N1)(PR8)标准株感染C57BL/6 小鼠后,其病理状态的改变及诱生特异性CD8⁺ T 细胞的免疫反应?方法 ①用9. 85 × 10⁶ 半数组织细胞感染剂量(50% tissue culture infective dose,TCID₅₀)的PR8 和pdm09病毒分别滴鼻感染野生型C57BL/6 小鼠,每日(连续14 d)观察其状态并记录死亡情况?于感染后第1?3 天处死小鼠,取其肺称重计算肺指数;左叶肺经4%多聚甲醛固定后进行H&E(hematoxylin-eosin staining)染色,观察感染后肺的病理变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺病毒载量?② 用0. 25 倍半数致死量(lethal dose 50%,LD50)的PR8 和pdm09 分别滴鼻感染小鼠,每日称重连续观察?于感染后第8 天解剖取肺和脾,通过H&E 染色比较肺部病理改变;通过流式细胞术(FACS)检测脾病毒特异性CD8⁺ T 细胞数量比例,以及IFN-γ?TNF-α?IL-2?granzyme B 等细胞因子和免疫抑制检查点分子PD-1?LAG-3?Tim-3?CTLA-4 的表达情况?结果 ①以相同TCID₅₀ 流感病毒感染后,两组小鼠均出现疾病状态?PR8 组小鼠感染第5 天全部死亡,死亡率显著高于pdm09 组( P < 0. 01);第1?3 天肺指数和病毒载量的结果PR8 组均显著高于pdm09 组;H&E 染色结果显示PR8 组病理损伤严重,肺泡壁增厚,出现肺实质化,血细胞渗出增多,而pdm09 组小鼠肺组织病理损伤较轻,炎症浸润少;② 以相同LD50 流感病毒感染后,PR8 组小鼠的体重损失和肺组织病理损伤均比pdm09 组严重;流式结果显示PR8 组诱生的病毒特异性CD8⁺ T细胞比例高于pdm09 组,但是PR8 组中活化的CD8⁺ T 细胞(CD8⁺ CD44^High )表达的IFN-γ?IL-2 和TNF-α 显著低于pdm09 组;检测该群细胞免疫功能耗竭分子,发现其表达了更多的免疫抑制分子PD-1 和LAG-3?结论 PR8 相对于pdm09 能够对小鼠造成更严重的损伤,可能是因为其活化的特异性的CD8⁺ T 细胞出现功能耗竭导致特异的免疫保护力受损,抵抗和清除病毒的能力下降,故而造成更严重的病理损伤?

摘要:目的 用小鼠炎症动物模型分析A 型流感病毒的致病性?方法 三株不同的A 型流感病毒A/swine/ Jiangsu/ C1/08 ( H9N2) ( H9C1)?A/ swine/ Shandong/731/2009 ( SD731)?A/ Puerto Rico/8/34 ( H1N1)(PR8),以1×10⁶ TCID₅₀经鼻感染5 周龄BALB/ c 小鼠,观测临床症状,检测肺组织的病毒载量和炎症因子水平?结果 BALB/ c 小鼠致病性实验中,SD731 和PR8 病毒引起的肺组织的炎症反应水平及病毒的复制显著高于H9C1,SD731 致死率为80%,PR8 为100%;H9C1 病毒感染伴随着体重的减轻,但小鼠无死亡?结论 成功建立了流感病毒感染小鼠的炎症模型?

摘要:目的 通过评价大脑感知和运动行为反应相关脑区功能改变,是脑科学研究中基于非人灵长类开展脑重大疾病临床转化研究的重要策略,对解析病生理情况下大脑功能环路调控机制具有重要的意义?方法 选取7 ~ 9 岁雄性食蟹猴,通过构建右侧颈内动脉注射MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)诱导帕金森模型和左侧大脑中动脉闭塞所致缺血性脑卒中模型,利用自制的山和谷阶梯任务装置,评价大脑单侧脑区损伤对对侧感知和运动功能的影响?结果 正常猴在连续10 d 的山阶梯任务和谷阶梯任务中,左右手均能够达到满分;通过右侧颈内动脉注射MPTP 构建猴帕金森模型后,PET-CT 影像分析表明,3 只实验猴均出现右侧大脑黑质区多巴胺能神经元受损,在山阶梯任务和谷阶梯任务中,2 只实验猴出现左手运动功能显著损伤,空间识别能力基本正常,而1 只实验猴不仅出现左手运动能力损伤,可能也存在空间识别能力异常或右手运动能力损伤;通过电凝法构建左侧大脑中动脉闭塞所致缺血性脑卒模型猴,MRI 影响分析表明,实验猴右侧大脑出现典型的缺血梗死灶,在山阶梯任务和谷阶梯任务中,实验猴出现右手运动功能损伤,但空间识别能力基本正常?结论 山和谷阶梯任务实验能有效地应用于实验猴单侧脑损伤动物模型的运动感知行为评价?

摘要:目的 使用CRISPR/ Cas9 基因编辑技术敲除长度约为90 kb 的小鼠FcγR2b, FcγR3, FcγR4 基因簇,为构建FcγR 基因人源化小鼠奠定基础?方法 使用在线预测软件在FcγR2b, FcγR3 外显子区设计sgRNA,在每一位点挑选脱靶效应较低的五个候选sgRNA?通过CRISPR/ Cas9 活性检测试剂盒检测sgRNA 在体外的活性?选取活性较高的sgRNA 体外转录,与Cas9 mRNA 一并注射受精卵?通过PCR 检测及测序,得到1 只敲除片段为89 711 bp 的基因修饰小鼠,且同时敲除FcγR2b 基因5’端,FcγR3 基因3’端及FcγR4 基因?而且还利用软件预测了8 个脱靶可能性最高的位点,并对首建鼠基因组的上述8 个脱靶位点全部测序确认?结果 结果显示未在预测脱靶位点附近发现小片段插入或缺失?结论 建立了利用CRISPR/ Cas9 基因编辑技术敲除基因组超大片段的技术,该技术结合BAC 转基因技术,将为建立含有复杂基因族的人源化小鼠提供新的途径?

摘要:目的 通过观察3 月龄App / Ps1 双转基因小鼠早期海马CA1 区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD 小鼠早期神经保护作用?方法 由PrP-hAppk595N / M596L 单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9 单转基因痴呆症模型小鼠杂交培育形成的App / Ps1 双转基因小鼠模型是研究阿尔茨海默病的常用疾病模型?将3 月龄App / Ps1 双转基因小鼠随机分成模型组?多奈哌齐组[0. 92 mg/ (kg·d)],参枝苓高剂量组[50 g/ (kg·d)]?参枝苓中剂量组[25 g/ (kg·d)]?参枝苓低剂量组[12. 5 g/ (kg·d)],每组9 只;另将9 只同月龄同背景C57BL/6J 小鼠为对照组?连续灌胃3 个月,实验结束后取小鼠海马CA1 区组织进行电镜切片并观察此区域髓鞘以及突触相关的超微结构,运用神经髓鞘固蓝染色法对髓鞘进行染色分析?结果 电镜下观察显示,模型组与对照组相比,小鼠海马CA1 区突触数量减少( P < 0. 01),神经元结构出现退行性改变?少突胶质细胞形态学呈凋亡前状态以及髓鞘板层结构出现显著崩解;与模型组相比,各药物干预组小鼠海马CA1 区突触数量增多( P <0. 01),神经元和少突胶质细胞形态结构较完整?染色质均匀,髓鞘板层结构明显好转?特殊染色法显示模型组较于对照组髓鞘纤维明显减少?染色变浅,各干预组髓鞘纤维分布均呈不同程度增加且染色加深?结论 参枝苓口服液可能通过增加App / Ps1 双转基因小鼠海马CA1 区突触数量以及改善髓鞘?少突胶质细胞和神经元相关结构形态来发挥AD 早期神经保护作用?

摘要:目的 采用C57BL/6 N-Tg (1. 28HBV) / Vst 型乙肝病毒转基因小鼠与rAAV8-1. 3HBV 腺相关病毒转染小鼠联合CCl₄ 腹腔注射诱导乙肝肝纤维化小鼠模型,比较两种小鼠模型的病毒学及生化病理特点?方法 实验分野生型对照组(WT)?rAAV8-1. 3HBV 转染组(rAAV)?CCl₄ 组(CCl₄ )?rAAV8-1. 3HBV 复合CCl₄ 模型组(rAAV+CCl₄),C57BL/6 N-Tg(1. 28HBV) / Vst 乙肝病毒转基因组(Tg)?转基因复合CCl₄ 组(Tg+CCl₄ ),共计造模12 周?ELISA 试剂盒测定血清HBsAg?HBeAg 水平,荧光定量PCR 法检测血清HBV-DNA 载量,肝组织石蜡切片免疫组化染色观察肝内HBsAg 及HBcAg 的表达,生化试剂盒测定血清ALT?AST?AKP,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量?HE 染色及天狼星红染色观察炎症与胶原等病理变化?结果 除WT 组?CCl₄ 组,其余各组ELISA检测血清HBsAg?HBeAg 均呈阳性,同时荧光定量PCR 检测HBV-DNA 载量均高于1. 0×10⁴ IU/ mL?其中Tg+CCl₄ 组HBsAg?HBeAg 含量高于rAAV+CCl₄ 组?rAAV?rAAV+CCl₄ 组HBV-DNA 水平高于Tg?Tg+CCl₄ 组?免疫组化表明:除WT 组?CCl₄ 组,其余各组肝组织中HBsAg 与HBcAg 均呈阳性?rAAV 组对比Tg 组,HBsAg 表达减少;rAAV 组相比Tg 组,HBcAg 表达明显增多?Tg+CCl₄ 与rAAV+CCl₄ 相比,HBsAg 结果无明显差异,rAAV+CCl₄ 组HBcAg 阳性表达明显增高?生化结果显示:CCl₄ 组?Tg+CCl₄ 组?rAAV+CCl₄ 组血清ALT?AST 及肝组织Hyp 含量均显著升高;其中Tg+CCl₄ 组Hyp 含量高于rAAV+CCl₄ 组?AKP 结果对比WT 组无明显差异?病理结果表明:对比WT 组,rAAV 与Tg组炎症与胶原沉积不明显;CCl₄ 组?Tg+CCl₄ 组?rAAV+CCl₄ 组炎症反应及胶原沉积明显增高,其中Tg+CCl₄ 组胶原沉积高于rAAV+CCl₄ 组?结论 两种复合模型符合乙肝肝纤维化模型需求,其差异主要集中于病毒学指标以及病理改变?rAAV+CCl₄ 组在HBV-DNA 载量上具有优势,Tg+CCl₄ 组在纤维化进展更为明显?

摘要:目的 探讨炎症因子白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)在小鼠乳房炎发病过程中的变化情况?方法 选取12 只泌乳期雌鼠(BALB/ C),随机分为对照组(A 组),高浓度组(B 组),中浓度组(C 组)和低浓度组(D 组)?其中A 组注射生理盐水;B?C?D 组分别注射1. 2×10⁵?1. 2×10⁴?6. 0×10³ CFU/ mL 不同浓度的金黄色葡萄球菌?采用H&E 染色法观察其病理变化,通过qRT-PCR?免疫组化法和Western blot 法检测小鼠乳腺组织中IL-2 和IL-4 mRNA 和蛋白水平的表达?结果 H&E 染色结果表明,随着金黄色葡萄球菌的浓度增加乳腺组织的病理学改变逐渐加重?通过免疫组化法?qRT-PCR 和Western blot 法发现,与A 组相比,B?C?D 组IL-2 的表达水平均明显增高( P < 0. 05),但随着感染菌浓度的增高其表达水平逐渐降低?同时,与A 组相比,B?C?D 组IL-4 的表达水平均明显增高( P < 0. 05),但随着感染菌浓度的增高其表达水平逐渐增高?结论 炎症因子IL-2?IL-4 参与了金黄色葡萄球菌致小鼠乳房炎的发生,对金黄色葡萄球菌性乳房炎的病理机制奠定了基础,为研究乳腺免疫机制提供科学的理论基础?

摘要:目的 实验旨在研究在玉米琼脂培养基中添加 L -精氨酸,探究 L -精氨酸对果蝇化蛹时间?羽化时间?羽化率及雌雄比例的影响?方法 实验分为2 组,分别为对照组和实验组,对照组为基础培养基,实验组在基础培养基加1%的 L -精氨酸,每管中雌?雄1∶1放入7 对果蝇,每组12 个重复,接种72 h 后移除亲本,统计各组果蝇化蛹时间?羽化时间?羽化数及各组雌雄个数?结果 培养基中添加1%的 L -精氨酸,白眼(w¹¹¹⁸ )?残翅(CyO)和野生型黑腹果蝇的化蛹数?羽化数分别比对照组提高313. 64%?303. 53%( P < 0. 01),157. 09%?182. 76%( P < 0. 01)和233. 33%?239. 03%( P < 0. 01),添加1%的 L -精氨酸后白眼和野生型果蝇的化蛹时间比对照组提前2 d?结论 在本实验条件下,1%的 L -精氨酸可提高实验室果蝇繁殖力,可应用于实验室果蝇的扩繁?

摘要:目的 建立经皮致敏小鼠肠道过敏模型?方法 首先比较经皮致敏(耳部与背部皮肤)方式与腹腔注射致敏方式诱导小鼠肠道过敏的程度?选用敏感性更高且操作简单易行的耳部皮肤致敏方式,即采用卡泊三醇软膏引起小鼠耳部皮肤炎症,同时涂抹卵清蛋白(ovalbumin, OVA)致敏小鼠两周?通过对经皮致敏小鼠灌胃OVA攻击后肠道过敏症状?空肠毛细血管渗透性?血浆总IgE(total IgE, tIgE)和小鼠肥大细胞蛋白酶-1(mouse mast cellprotease-1, mMCP-1)水平以及空肠组织病理变化等指标对模型进行评价?结果 经皮致敏肠道过敏模型相比于腹腔致敏模型可诱导更高的血浆tIgE 和mMCP-1 水平?与对照组相比,经皮致敏OVA 灌胃攻击后模型组小鼠出现快速抓挠?弓背?腹泻等肠道过敏症状,直肠温度下降(约1. 2°C)和空肠毛细血管通透性增加(约2 倍),血浆tIgE 和mMCP-1 显著升高,空肠粘膜受损?炎性细胞浸润?肥大细胞增多(约5 倍)?结论 经皮致敏肠道攻击的小鼠模型具有典型的食物肠道过敏病理特征,代表了皮肤暴露于过敏原的致敏途径,为食物过敏的机制研究和防治措施提供了新的研究工具?

摘要:目的 对自发性糖尿病食蟹猴进行诊断,并分析其骨微结构的变化,以期建立自发性糖尿病合并骨质疏松动物模型?方法 选取13~20 岁的自发性糖尿病食蟹猴4 只,以年龄相近的动物作为对照;利用快速血糖仪检测空腹血糖及糖耐量,生化仪检测血清中相关生化指标,以此对自发性糖尿病食蟹猴进行诊断;利用Micro-CT测量股骨下段和胫骨上段骨结构,分析自发性糖尿病食蟹猴骨微结构的变化?结果 自发性糖尿病组食蟹猴的空腹血糖大于8. 0 mmol/ L,糖耐量试验120 min 时血糖大于10. 0 mmol/ L,且TG?LDL-C 与对照组比较显著升高,HDL-C 及Crea 显著低于对照组,TC 及BUN 无明显差异,可确诊为自发糖尿病动物;Micro-CT 结果显示自发性糖尿病食蟹猴骨微结构破坏明显,呈骨质疏松表现,且股骨下段和胫骨上段松质骨骨小梁面积?骨小梁体积及骨矿含量均显著低于对照组,而股骨下段和胫骨上段皮质骨两组间比较无明显差异?结论 自发性糖尿病食蟹猴与人类糖尿病患者有着相似的临床特征,可作为一种理想的糖尿病合并骨质疏松动物模型?

摘要:目的 观察参仁活血颗粒对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化TGF-β1/ Smad 信号通路的影响,探讨参仁活血颗粒治疗肝纤维化的作用机制?方法 50 只雄性SD 大鼠随机分为正常组?模型组和参仁活血颗粒低?中?高剂量组,正常组予以生理盐水1 mL/ kg 腹腔注射,模型组及参仁活血颗粒各组予以40%四氯化碳0. 2 mL/100 g 腹腔注射,2 次/ 周,连续8 周,于第4 周起分别予以参仁活血颗粒,低剂量组每日1. 575 g/ (kg?bw)?中剂量组每日3. 15 g/(kg?bw)?高剂量组每日6. 3 g/ (kg?bw)剂量灌胃,连续4 周,于第8 周牺牲大鼠?HE 染色及Masson 染色检测大鼠肝纤维化程度;免疫组化检测大鼠肝collagen I?collagen III?TGF-β1 的表达;real-time PCR 和Western blot 检测大鼠肝TGF-β1?Smad3?Smad7 的表达?结果 模型组与正常组相比可见肝小叶结构破坏,纤维明显增多,形成大小不一的假小叶;而参仁活血颗粒各剂量组较模型组肝纤维化程度明显改善,以参仁活血颗粒高剂量组疗效最显著?②模型组大鼠肝collagen I?collagen III?TGF-β1?Smad 3 表达较正常组明显升高( P < 0. 05),Smad7 表达明显降低( P < 0. 05),而参仁活血颗粒各剂量组collagen I?collagen III?TGF-β1?Smad3 表达较模型组降低( P < 0. 05),Smad7 表达较模型组升高,以参仁活血颗粒高剂量组疗效最好( P < 0. 05)?结论 参仁活血颗粒能显著改善大鼠肝纤维化,其机制可能与其能下调大鼠肝组织中TGF-β1?Smad3 的表达?上调Smad7 的表达,从而减少Collagen I?Collagen III 的合成相关?

摘要:目的 研究富硒米糠代替有机硒添加对仔兔生长性能和抗氧化功能的影响?方法 将60 只35 日龄断奶仔兔随机分为普通米糠组?有机硒组?富硒米糠组,每组20 只,雌雄各半,分别饲喂普通米糠饲料?普通米糠加有机硒饲料?富硒米糠饲料,共饲喂30 d,记录每日饲料消耗量?分别于实验第0?5?10?15?20?25?30 天称量实验兔体重,计算每组实验兔料重比?饲喂结束后,采集各组实验兔血清,检测血糖?尿酸?总蛋白?白蛋白?球蛋白含量?白蛋白/ 球蛋白比及血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性?超氧化物歧化酶活性(SOD)?过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;采集各组实验兔肝?脾?肾并称重,计算各组组内脏器指数,并检测肾硒含量?结果 有机硒组和富硒米糠组的日增重?料重比?脏器指数?肾硒含量以及上述血液生化指标同普通米糠组相比,差异均无显著性( P > 0. 05),但富硒米糠组的GSH-Px 和SOD 活性?有机硒组的GSH-Px 和CAT 活性较普通米糠组均有显著增加( P < 0. 05),两组的MDA 含量较普通米糠组均有明显降低( P < 0. 05),且富硒米糠组和有机硒组的抗氧化能力相当?结论 富硒米糠对仔兔生长性能和抗氧化功能的促进作用与有机硒相当,可代替有机硒作为仔兔饲料硒的来源?

摘要:目的 探索β-氨基丙腈(β-Aminopropionitrile,BAPN)对鼠大动脉壁的影响,并对比人类夹层动脉瘤发病特点,以期进一步探索符合人类疾病特征的夹层动脉瘤动物模型?方法 在实验动物饮用水中混入BAPN,配成浓度为0. 2%?0. 4%?0. 6%的BAPN 溶液,4 ~ 5 周龄SPF 级SD 大鼠和3 周龄SPF 级C57BL/6 小鼠饲养7 周?实验结束或动物死亡后将其解剖,分离其大动脉,观察大体变化?将大动脉分为升主动脉?降主动脉?腹主动脉肾动脉上段和腹主动脉肾动脉下段4 部分,截取每段血管横断面进行HE 染色,并测量其血管内径?中膜面积等各项指标?同时,留取行开胸手术的A 型夹层动脉瘤患者大动脉进行HE 染色,观察其病理改变,与发生夹层动脉瘤的鼠大动脉进行比较?结果 1)BAPN 可显著影响大鼠或小鼠采水量及体重增长?2)BAPN 可致大鼠或小鼠大动脉扩张,中膜增厚,弹性蛋白减少?排列紊乱,其病理改变符合人类夹层动脉瘤病理改变特征?3)浓度为0. 4%的BAPN 溶液模型成功率最高?结论 C57BL/6 小鼠夹层动脉瘤动物模型可作为一种简便?经济?有效的动物模型进行下一步研究; SD 大鼠发生肠破裂?脊柱侧弯等系统病理改变的比例高于夹层动脉瘤发生率,其作为夹层动脉瘤动物模型尚需进一步探索?

摘要:目的 基于B 细胞淋巴瘤/ 白血病-2(Bcl-2) / Beclin-1 复合体研究黄连素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用?方法 SPF 级SD 大鼠108 只,按照随机数字表法分为假手术组(sham 组)?模型组(I/ R)?黄连素低?中?高剂量组(BBR-L?BBR-M?BBR-H),尼莫地平预处理组(NMDP 组),造模后对大鼠进行神经功能评分;TTC 染色观察大鼠脑梗死面积;HE 染色观察大鼠脑组织病理学变化;RT-PCR 法检测脑组织中Bcl-2?caspase-3?Bax mRNA 的表达;Western blot 检测脑皮质中Bcl-2?caspase-3?Bax?Beclin-1 蛋白表达水平?结果 I/ R 组6?24?48 h 3 个时间点的神经功能评分均显著高于Sham 组,24 h 的神经功能评分最高;与模型组比较,BBR 处理组和NMDP 组24?48 h 的神经功能缺损评分显著降低( P < 0. 05);与Sham 组比较,I/ R 组梗死面积百分比?细胞坏死比例显著升高,与I/ R 组比较,BBR 治疗组和NMDP 组显著减少( P < 0. 05);与Sham 组比较,I/ R组Bcl-2?caspase-3?Bax mRNA 和蛋白水平均显著升高;与I/ R 组比较,BBR 治疗组和NMDP 组Bcl-2 mRNA 和蛋白水平均显著升高,caspase-3?Bax mRNA 和蛋白水平均显著降低;与Sham 组比较,I/ R 组Bcl-2/ Bax 比值显著降低;与I/ R 组比较,各治疗组Bcl-2/ Bax 比值均显著上升,且呈剂量依赖性升高;与Sham 组比较,I/ R 组Beclin-1蛋白水平及Bcl-2/ Beclin-1 比值升高( P < 0. 05);与I/ R 组比较,BBR 组和NMDP 组Beclin-1 蛋白水平显著升高( P < 0. 05),Bcl-2/ Beclin-1 比值均降低,且BBR-M 组?BBR-H 组?NMDP 组Bcl-2/ Beclin-1 无显著差异?结论 黄连素对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其可通过调节自噬蛋白与凋亡蛋白的水平,使自噬达到合适水平,发挥神经保护作用?

摘要:脊髓损伤目前是脊柱外科研究的热点之一,其中对于脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemiareperfusioninjury,SCII)的研究一直是国内外的难点?目前用于研究脊髓缺血再灌注损伤的动物模型种类很多,但是仍缺乏一种最简便?最有效?最接近人类脊髓缺血再灌注损伤的模型?脊髓缺血再灌注损伤动物模型对于研究脊髓再灌注损伤相关疾病的病因病理机制分析,以及指导临床用药?研发新药方面有着至关重要的作用?因此本文通过查阅相关文献,对SCII 造模所用的动物种类?方法及运用研究现状进行综述,为建立简便有效并与人类SCII高度相似的模型提供参考?

摘要:基于临床肿瘤标本的胃癌异种移植模型(patient derived gastric cancer xenograft, PDGCX)较好地保持了原发肿瘤的异质性,进一步建立模拟临床特征的个体化转移模型对于胃癌研究具有重要意义?本文就PDGCX 转移模型的建立方法?影响因素和评价指标进行综述,归纳筛选胃癌转移相关基因的方法,最终分析PDGCX 模型在胃癌治疗靶点的鉴定和转移潜能标志物筛选方面的应用?

摘要:本文回顾了高+Gz 暴露对动物心血管?呼吸?中枢神经?内分泌及其他组织器官的影响及生理机制,并讨论了上述研究成果和理论机制向人体推广的可行性?动物实验的结果表明,高+Gz 对机体的整体和各器官局部血液循环都会产生显著影响,从而造成心血管?肺组织?内分泌腺体及脑组织等的超微结构损伤?随着放射免疫及生物化学法?力学有限元模型?基因芯片等方法和技术的应用,将大幅度提高对高+Gz 载荷下的生理应激反应和致病机制的认知程度?

摘要:间质性膀胱炎动物模型是研究间质性膀胱炎/ 膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis,IC/ bladder painsyndrome,BPS)的重要参考依据,目前对于IC/ BPS 的基础研究大多需要经过其动物模型的探索及验证?IC/ BPS并不存在病理诊断金标准,,各类动物模型大多表现IC/ BPS 的一种或几种表型?本文对啮齿类动物中最常用的大鼠模型的造模方法和应用进行了总结?

摘要:造影剂肾病是指由造影剂应用后,引起肾功能的急骤下降?造影剂肾病的发病率和死亡率不断上升,严重威胁人类健康?由于造影剂肾病的发病机制尚未完全阐明,因此造影剂肾病动物模型的制备对其病因?发病机制及防治等研究领域有着极其重要的作用?成功制备动物模型是我们进行相关研究的基础,本文就目前造影剂肾病动物模型的构建方法一简要综述?