摘要: 目的　为深入研究了解巨噬细胞在心肌再生过程中的作用机制,探讨CD11b^DTR 新生小鼠构建心肌梗死模型后消除巨噬细胞的可行性。 方法　将1 日龄CD11b^DTR 小鼠结扎冠状动脉左前降支后注射白喉毒素(diphtheria toxin,DT)消除巨噬细胞,建立巨噬细胞消除的心肌梗死模型,进而探究巨噬细胞在心梗过程中的作用。 结果　将出生1 d 的CD11b^DTR 小鼠结扎心脏冠脉左前降支构建心梗模型后,注射DT 无法实现巨噬细胞的显著消除;增加给药频率或给药浓度仍无法明显消除巨噬细胞;同时增加给药频率和浓度虽然取得了明显的巨噬细胞消除效果,但是DT 组小鼠成活率明显下降,成活小鼠生存状态极差,无法用于后续实验。 结论　CD11b^DTR 小鼠在生理情况下注射DT 后能显著消除心脏中巨噬细胞;但是CD11b^DTR 小鼠进行冠状动脉结扎后,无法通过注射DT 得到巨噬细胞消除的心梗模型小鼠,可能是冠状动脉结扎使DT 无法正常输送至心脏,继而无法有效作用于心脏内的巨噬细胞的原因所导致。

摘要: 目的　探索去甲基化酶JARID1D 在前列腺癌侵袭和转移中的作用与机制,以期为前列腺癌的转移防治提供新的预测指标及治疗靶点。 方法　选择前列腺癌细胞系22RV1 和DU145 转染慢病毒,以敲低JARID1的表达,获得细胞系sh-JARID1D,并通过qRT-PCR 及Western Blot 检测转染后22RV1 和DU145 细胞中JARID1D 的表达情况。通过Transwell 实验检测JARID1D 低表达后细胞侵袭能力的变化。通过裸鼠尾静脉注射sh-JARID1D细胞系建立体内实验转移模型,观察敲低JARID1D 表达后体内肿瘤细胞的转移能力的变化。通过qRT-PCR 及Western Blot 检测JARID1D 对转移相关基因基质金属蛋白酶2(MMP2)表达的影响。 结果　Transwell 实验显示JARID1D 低表达的前列腺癌细胞侵袭能力增强(22RV1 细胞系P< 0. 01,DU145 细胞系P< 0. 001);体内实验显示JARID1D 低表达可显著增强肿瘤细胞的体内转移潜能(22RV1 转移模型P< 0. 01,DU145 转移模型P< 0. 01)。进一步实验表明降低JARID1D 表达,可提高MMP2 的表达。 结论　JARID1D 低表达可提高前列腺癌细胞中MMP2的表达以增强上皮间质转化(EMT)过程,进而增强前列腺癌的侵袭和转移能力,从而影响前列腺癌的病程发展。

摘要: 目的　采用3 种不同的方式建立双心疾病(抑郁症合并心血管疾病)的大鼠动物模型,并比较其抑郁状态、心功能以及相关生化指标的变化差异,为双心疾病的机制研究提供更为合理的模型选择。 方法　60 只SD大鼠随机分为4 组:对照组(control group),正常饲喂,不作特殊处理;ISO + CUMS 组(ISO + CUMS group),腹腔注射异丙肾上腺素(isoprenaline)复合慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),持续4 周;LAD + CRS 组(LAD + CRS group),行冠状动脉左前降支(left anterior descending branch,LAD)缝扎手术复合慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS),持续4 周;皮质酮组,给予其皮质酮(corticosterone,CORT)水溶液(10 mg/ d),持续4 周。通过行为学实验评估动物的抑郁程度;ELISA 法测定海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF);放射免疫法测定血浆中皮质酮的水平变化;通过超声评价动物的心功能;Western Blot 分析心肌组织中糖皮质激素受体的水平变化;Masson 染色观察大鼠心肌组织纤维化情况。 结果　与对照组相比,3 种造模方式均可成功诱导出抑郁样症状和心脏结构及心功能的改变。ISO + CUMS 组及LAD + CRS 组较皮质酮组表现出更为明显的心脏结构改变和心功能降低;皮质酮组动物具有更高水平的循环皮质酮浓度。 结论　皮质酮给药能够建立一种有效且简单的双心疾病大鼠模型,并能够在模型动物中诱导出明显的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱。异丙肾上腺素复合慢性不可预见性温和刺激及冠脉缝扎复合慢性束缚应激模型动物的心功能改变更为明显。本研究能够为后续双心疾病发病机制研究、药物筛选和药效学评价中动物模型的选择提供一定的参考。

摘要: 目的　通过文献整理分析急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)模型建模特点及表型分析的相关指标,为本文建模提供依据;动物实验研究观察AMI 大鼠海马CA1 区氧化应激因子及凋亡蛋白的变化,探讨心脑同病的可能机制。 方法　文献研究部分以2001 年1 月~ 2021 年12 月为时间范围,“Acute myocardial ischemia”“急性心肌缺血”“动物实验”为主题词,检索Web of Science、中国知网、万方、维普数据库,归纳总结AMI模型建模及表型指标等特点;动物实验部分,40 只健康5 ~ 6 周龄SPF 级SD 大鼠,雄雌各半,随机分为4 个组:假手术雄鼠、假手术雌鼠、LAD 雄鼠、LAD 雌鼠,每组10 只。LAD 组大鼠进行左冠状动脉前降支 (left anterior descending coronary artery, LAD)结扎,假手术组只穿线不结扎。Powerlab 监测心电图(ECG)变化;HE 染色观察心肌组织病理改变;ELISA 法检测血清心肌酶(CK-MB、cTnI)、海马CA1 区氧化应激因子(MDA、SOD、Uch-L1)水平;Western Blot 法检测海马CA1 区细胞凋亡蛋白(Caspase-3、PARP1 及Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP1)表达。 结果 (1)411 篇文献分析发现,目前研究多选择SD 和Wistar 大鼠进行冠状动脉前降支(LAD)结扎术制备AMI 模型,表型分析指标多集中于心脏形态与功能观察,有关心脏与大脑的crosstalk 研究偏少;(2)动物实验结果发现,与假手术组相比,LAD 雄雌大鼠心电图ST 段均明显抬高,心肌细胞水肿,心肌纤维排序紊乱,广泛炎症细胞浸润,血清CK-MB、cTnI、Uch-L1 表达显著增加。海马MDA、Cleaved Caspase-3/ Caspase-3 及Cleaved PARP1/ PARP1 表达升高,SOD 显著降低。 结论　AMI 可引起海马氧化应激,诱导神经细胞凋亡,为心脑同病提供实验依据。

摘要: 目的　采用一次性气管滴注不同剂量博来霉素诱导大、小鼠肺纤维化模型,明确其适宜造模剂量,并比较大、小鼠模型特征。 方法　将30 只SD 大鼠随机分为空白组、博来霉素低剂量组(3 mg/ kg,BL-L 组),博来霉素高剂量组(5 mg/ kg,BL-H 组),每组各10 只,30 只C57BL/6J 小鼠分组同上。观察动物每日精神、饮食等一般情况及每周体重变化,通过非束缚小动物肺功能测量仪检测动物的潮气量(tidal volume,TV)、每分钟通气量(minute ventilation,MV)、50%潮气量呼气流量(50% tidal volume expiratory flow,EF50),采用HE 和Masson 染色法观察肺组织病理学改变,采用羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP) 含量检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。 结果 ①存活率和体重 C57BL/6J 小鼠BL-L 组和BL-H 组存活率分别为70%、80%,SD 大鼠分别为70%、50%。第7 天起,C57BL/6J 小鼠BL-H 组体重显著下降(P< 0. 05,P< 0. 01),SD 大鼠BL-L 组和BL-H 组体重均显著下降(P<0. 01)。②肺功能 与空白组比较,第10 天,SD 大鼠两剂量组TV 均降低(P< 0. 01),而C57BL/6J 小鼠未见显著变化;第21 天,SD 大鼠BL-L 组肺功能TV 和MV 显著下降(P< 0. 05,P< 0. 01),BL-H 组TV 显著下降(P< 0. 01),C57BL/6J 小鼠两剂量组TV、MV 和EF50 均显著下降(P< 0. 05,P< 0. 01)。③肺病理和羟脯氨酸含量第21 天,C57BL/6J 小鼠和SD 大鼠BL-L 组和BL-H 组肺组织均出现炎性浸润和纤维条索,肺泡炎和纤维化程度评分均显著升高(P< 0. 01),肺组织中HYP 水平均显著升高(P< 0. 05,P< 0. 01)。 结论　博来霉素3 mg/ kg 与5 mg/ kg 均可诱导大、小鼠肺纤维化模型。综合存活率、肺功能、肺病理等各项指标,认为C57BL/6J 小鼠的适宜造模剂量为5 mg/ kg,SD 大鼠的适宜造模剂量为3 mg/ kg。

摘要: 目的　探索HBV 感染所致肝纤维化小鼠模型形成条件及表型分析。 方法　以18 只CBA/ CaJ 小鼠为研究对象,随机分为对照组(n= 4)和实验组(n= 14),实验组按照每只2 μg 的剂量、通过高压水动力方法进行尾静脉注射cccDNA,对照组注射等体积PBS,转染68 周后采样。通过qPCR方法检测肝中HBV DNA 及HBV cccDNA,ELISA方法检测血清HBsAg、HBeAg,免疫组化检测肝组织中HBsAg、HBcAg,用一代测序法检测HBeAg+ /HBsAg-及HBeAg^- / HBsAg+组织DNA 基因测序,生化分析ALT 和AST,HE 染色、天狼星染色及Masson 染色分析肝组织病理。 结果　实验组中,100%的小鼠HBV-DNA 拷贝数高于1000 copies/ mL;小鼠肝组织cccDNA 拷贝数显著高于空白组(P< 0. 05);42. 9%的小鼠血清HBsAg 和HBeAg 呈阳性;60%的小鼠肝HBsAg 呈阳性和26. 7%的小鼠肝HBcAg 呈阳性;HBeAg^- / HBsAg⁺样本中出现A1762T/ G1764A 和G1896A/ G1899A 位点突变,HBeAg+ / HBsAg- 样本出现前S2 区及S 区多位点突变;小鼠ALT 值异常率为57. 1%,AST 值异常率为7. 1%;HE 染色观察到所以实验组小鼠肝组织损伤及肝炎症浸润,天狼星染色、Masson 染色观察到92. 9%的肝组织发生纤维化。 结论　通过尾静脉高压水动力注射CBA/ CaJ 小鼠HBV cccDNA 68 周后,HBV 主要DNA、HBV cccDNA、血清及肝组织HBsAg、HBeAg 仍然阳性,HBV 感染可引起小鼠肝纤维化,甚至可模拟临床HBV BCP/ PC 基因突变表型。

摘要: 目的　探究链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis,DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF 动物模型。 方法　将60 只雄性C57BL/6 小鼠随机分为3 组:正常对照组(NG,n= 20)、糖尿病肺纤维化1 组(DPF1,n= 20)、糖尿病肺纤维化2 组(DPF2,n= 20)。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重,随后DPF1 组一次性腹腔注射大剂量STZ(150 mg/ kg),DPF2 组连续5 d 每天腹腔注射小剂量STZ(50 mg/ kg),NG 组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后,每天观察小鼠的一般情况,每周测定小鼠体重和随机血糖(random blood glucose,RBG),正常喂养16 周,每4 周每组随机选取5 只小鼠处死取材,行病理和分子生物学检测,评估小鼠肺纤维化的程度。 结果　STZ 诱导后,DPF1 组和DPF2 组均出现“多饮、多尿、多食、体重减轻(三多一少)”的典型糖尿病症状。DPF1 组和DPF2 组诱导后体重增加均显著低于NG 组,并于第8 周后缓慢减轻(P< 0. 05);DPF1 组和DPF2 组随机血糖分别于第1 周和第2 周后高于16. 7 mmol/ L,并于第9 周后趋于稳定(P< 0. 05)。病理染色结果显示,与NG 组相比,DPF1 组和DPF2 组4 周时均未见到明显纤维化病变;8 周时可于血管周围见少量纤维化病变;12 周时可见明显纤维化病变,且主要累及血管周围;16 周时可见更明显的纤维化病变,且已累及周围肺组织。分子生物学结果与其相似,与NG 组相比,DPF1 组和DPF2 组4 周和8 周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3 的表达水平未见明显变化;12 周时胶原蛋白3 的表达明显增加(P< 0. 05);16 周时胶原蛋白3 的表达较12 周时增加更明显(P< 0. 05)。 结论　单次大剂量(150 mg/ kg)腹腔注射STZ 和连续5 次小剂量(50 mg/ kg)腹腔注射STZ 经16 周饲养后均可诱导DPF 模型,均是DPF 的理想动物模型。

摘要: 目的　比较气管内滴注、气管内雾化喷入博来霉素(5 mg/ kg)两种给药方式,以及比较腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉、异氟烷呼吸麻醉(与氧气混合吸入时,异氟烷浓度为0. 5%)两种麻醉方式对肺纤维化大鼠模型的影响,探讨更优的造模方法。 方法　选择雄性SPF 级SD 大鼠50 只,随机分为空白对照组、腹腔麻醉气管内滴注组、腹腔麻醉气管内雾化喷入组、呼吸麻醉气管内滴注组和呼吸麻醉气管内雾化喷入组,每组各10 只。观察给药后1、3、7、14、21 d,各组大鼠的生存状况及体重变化;给药3 周后处死大鼠,取肺称重,计算肺系数;HE染色观察肺组织炎症变化;Masson 染色观察肺组织中胶原增殖;Western Blot 检测肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达量;碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量。 结果　与空白对照组比,4 种模型组的大鼠精神状态不佳、体重下降、肺指数上升;肺组织损伤明显,炎症水平增加,胶原增殖显著;肺组织中TGF-β1 蛋白表达水平升高(P< 0. 001);发现仅气管内雾化喷入博来霉素组大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量增加(P<0. 05)。发现气管内滴注的建模方式其模型大鼠肺部纤维化病灶分布不均匀,纤维化程度不一。麻醉程度均为中麻醉的情况下,异氟烷呼吸麻醉(与氧气混合吸入时,异氟烷浓度为0. 5%)的大鼠平均苏醒时间和死亡率均低于腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉方式。 结论　异氟烷呼吸麻醉下气管内雾化喷入博来霉素是建立肺纤维化大鼠模型的优选造模方法。

摘要: 目的　采用PCR 芯片研究细胞焦亡在32 周负重跑训练对增龄大鼠趾长伸肌(EDL)丢失进程中的作用。 方法　90 只SD 大鼠分为3 组:对照组(C0 组,n= 10)、增龄不运动组(C 组,n= 40)和增龄负重跑组(R组,n= 40)(着负重袋的跑台训练),C 组和R 组分别干预8、16、24 和32 周后取材,即分为C8 组、C16 组、C24 组、C32 组、R8 组、R16 组、R24 组和R32 组(n= 10)。干预后测量大鼠体重和肌肉总量;取EDL 称量湿重,HE 染色观察肌纤维形态,测试横截面积(FCSA);Western Blot 测试细胞焦亡关键蛋白NF-κB、ASC、GSDMD 和Caspase1 的表达;PCR 芯片筛选EDL 中的细胞焦亡差异表达基因,qPCR 验证芯片结果准确性。 结果　(1)C 组大鼠体重持续增加,R 组大鼠体重相对平稳;C32 组肌肉总量及其百分比显著低于C0 组;R8 组、R24 组和R32 组肌肉总量百分比显著高于其相应的C 组(P< 0. 05)。(2)R24 组和R32 组EDL 湿重和FCSA 分别显著高于C24 组和C32 组;C 组各组FCSA 均低于C0 组(P< 0. 05)。(3)C16 组和C24 组NF-κB、GSDMD,R16 组ASC,C8 组、C16 组、C24 组和R8 组Caspase1 蛋白含量显著高于C0 组(P< 0. 05);R16 组和R24 组NF-κB、R16 组的ASC 和GSDMD 以及R 各组Caspase1 蛋白含量分别低于其对应的C 组(P< 0. 05)。(4)R 组随训练时间的延长,细胞焦亡基因表达逐渐减少。对R16/ C16 和R32/ C32 组下调的差异基因Naip6 和焦亡关键基因Casp1 进行qPCR 验证,与芯片结果一致。 结论32 周负重跑训练可通过抑制骨骼肌细胞焦亡水平而缓解增龄大鼠肌肉丢失进程。

摘要: 目的　探讨理中丸对脾虚型腹泻大鼠结肠黏膜IL-22-MUC2/ claudin-2 信号通路的调控作用。 方法 采用番泻叶水煎液1. 2 g/ mL 联合疲劳游泳建立脾虚型腹泻大鼠模型。模型大鼠随机分为模型组、蒙脱石散组(0. 9 g/ kg)和理中丸低、高剂量组(0. 81 和3. 24 g/ kg),每组8 只;另选8 只正常大鼠作为空白组。连续给药14 d,造模结束后可见大鼠体重减轻,精神倦怠、眯眼聚堆、少动,大便质地偏软或者便溏,肛周污秽,提示模型复制成功。采用比色法检测血清淀粉酶和D-木糖水平,阿利新蓝和过碘酸雪夫(AB-PAS)染色检测结肠黏膜形态结构,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测黏蛋白2(MUC2)和水通道蛋白3/4(AQP3、AQP4)的表达,免疫荧光法检测结肠组织claudin-2 蛋白表达,实时荧光定量-PCR(RT-PCR)法检测白介素-22(IL-22)和肠黏膜上皮跨膜蛋白2(claudin-2)基因相对表达量(2^-ΔΔCt 值)。 结果　与空白组比较,模型组大鼠稀便率、稀便级和腹泻指数显著增加,结肠组织黏膜层上皮细胞出现不同程度的萎缩,黏膜表面结构疏松水肿,杯状细胞减少,血清淀粉酶和D-木糖含量减少,结肠组织中MUC2、AQP3 和AQP4 蛋白表达量相对降低,IL-22 mRNA 表达量相对减少和claudin-2 mRNA 表达量相对增加,claudin-2 蛋白荧光强度明显增强(P< 0. 05 或P< 0. 01);与模型组比较,理中丸高剂量组大鼠稀便率、稀便级和腹泻指数均明显减少,结肠黏膜病理损伤明显减轻,血清淀粉酶和D-木糖含量增加,结肠组织中MUC2、AQP3 和AQP4 蛋白表达量相对升高,IL-22 mRNA 表达量相对增加,claudin-2 mRNA 和claudin-2 蛋白表达量相对减少,差异具有统计学意义(P< 0. 05 或P< 0. 01)。 结论　理中丸明显调节脾虚型腹泻大鼠结肠黏膜屏障结构功能,其机制可能与增加结肠AQP3/4 表达,调控IL-22-MUC2/ claudin-2 信号通路有关。

摘要: 目的　探究肠道菌群对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的肠纤维化大鼠模型的治疗作用及潜在机制。 方法　将24 只SD 大鼠随机分为正常对照组、模型组、盐酸林可霉素组(85 mg/ kg)和益生菌组(850 mg/kg),除正常对照组和模型组给予等体积生理盐水外,其余组给予相应药物灌胃,每日1 次,连续5 d,次日除正常对照组外均采用TNBS 诱导大鼠肠纤维化模型,再连续给予相应药物7 d。实验过程中观察大鼠一般行为表现,实验结束后收集结肠标本,进行组织学评分,并采用HE 染色和Masson 染色观察大鼠结肠组织损伤和纤维化程度,免疫组化检测E-cadherin、α-SMA、TGF-β1 等蛋白表达,Western Blot 检测TL1A、DR3 的蛋白表达情况。 结果　与正常对照组相比,模型组大鼠结肠受损,胶原纤维表达增加,提示肠纤维模型成功。盐酸林可霉素组可进一步加重结肠损伤和胶原纤维表达,经益生菌治疗结肠损伤和纤维化均有缓解。与模型组相比,盐酸林可霉素组大鼠TL1A/ DR3蛋白表达水平升高(P< 0. 05),E-cadherin 蛋白表达水平降低(P< 0. 05),α-SMA、TGF-β1 蛋白表达水平升高(P<0. 05),而益生菌组能够显著降低TL1A/ DR3、α-SMA、TGF-β1 蛋白表达水平,升高E-cadherin 蛋白表达水平。 结论菌群紊乱通过激活TL1A/ DR3 信号调控结肠组织EMT 过程促进纤维化发生,而采取益生菌干预能够缓解结肠纤维化发生。

摘要: 目的　探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠的干预机制。 方法　将60 只SPF 级雄性SD 乳鼠随机分为空白组(n= 10)和造模组(n= 50),造模组大鼠采用综合造模法(碘乙酰胺灌服+游泳力竭+饥饱失常)复制脾胃虚弱型FD 大鼠模型。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阳性对照组和香砂六君子汤高、中、低剂量组,共5 组,每组10 只。空白组和模型组大鼠给予10 mL/ (kg·d)生理盐水灌胃,阳性对照组给予1. 35 mg/ (kg·d)莫沙必利药剂灌胃,香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予12、6、3 g/ (kg·d)香砂六君子汤汤剂灌胃,持续干预14 d。造模和给药前后观察大鼠一般状况,测定大鼠体重、3 h 进食量。给药干预结束后,测定大鼠胃排空率、肠推进率,采用苏木素-伊红染色观察胃组织病理改变,采用生化试剂盒测定大鼠胃组织匀浆液中Mg²⁺ -ATP 酶含量,采用蛋白免疫印迹法检测胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20 蛋白表达水平。 结果　与空白组比较,模型组大鼠毛发枯乱、倦懒怠动、行动缓迟,一般状况评分显著降低,体重、3 h 进食量、胃排空率及肠推进率均显著下降(P< 0. 05);胃组织病理未见明显异常;胃组织中Mg²⁺ -ATP 酶含量减少,胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20 蛋白表达水平均显著降低(P< 0. 05)。与模型组比较,高、中剂量给药组大鼠一般状况评分显著提升,体重、3 h 进食量以及胃排空率显著增加(P< 0. 05);胃组织病理未见明显差异;胃组织中Mg²⁺ -ATP酶含量显著增加,胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20 蛋白表达水平显著升高(P< 0. 05),上述指标香砂六君子汤组干预作用呈剂量依赖性。 结论　香砂六君子汤能够有效改善脾胃虚弱型FD 大鼠一般状况及胃动力,作用机制可能与其激活胃组织中CaM/ MLCK/ MLC20 通路调控平滑肌舒缩,促进胃动力有关。

摘要:作为合适的分子遗传操作哺乳动物模型,啮齿类动物凭借其多方面的优点,已被广泛应用于眼病的实验模型中。近年来在先前定性评估视觉方法的基础上,学者又提出了多种量化动物视觉的新方法。本文将探讨动物视觉电生理检测方法及其在啮齿类实验动物模型中的应用。

摘要:癌症威胁着全球人类的生命和健康,其发病率和死亡率仅次于心血管疾病,一直是人们关注的焦点。良好的动物模型不仅可用于研究癌症的发生发展和生物学机制,还可用于抗癌药物的筛选和基因治疗。近年来,患者来源的异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型因其能够保留原发肿瘤的微环境和组织学特性而成为研究热点。对PDX 动物模型的建模方法以及在肿瘤医学中的应用进行归纳总结,并分析其局限性,以期为PDX 模型在肿瘤治疗领域中的应用提供重要参考。

摘要:目前,全球范围内正面临着高尿酸血症和痛风患病率持续上升的趋势,且高尿酸血症与慢性肾病、高血压、肥胖、2 型糖尿病和动脉粥样硬化性心脏病等疾病的发生发展密切相关。然而,至今为止,此类疾病及其并发症的发病机制尚未完全阐明,新药的研发也存在一定的局限性和迟滞性。其重要原因在于国内外现有的高尿酸血症和痛风模型制备方法众多,仍未形成统一的标准,且绝大多数模型在血尿酸水平的持续性、稳定性等方面存在一定不足。本文现从高尿酸血症和痛风性关节炎造模动物的选择、模型制备方法和主要内脏的组织病理学变化等方面展开讨论,以期为高尿酸血症和痛风的动物模型制备,以及发病机制研究提供更多参考。

摘要:干燥综合征(Sj?gren’s syndrome,SS)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,又称原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)。主要累及外分泌腺,以口干、眼干为主要症状,部分患者会出现全身系统性损害。目前对pSS 的发病机制仍不甚清楚,临床缺乏治疗手段。通过动物模型研究pSS 是阐明人类疾病发病机制的有效工具,但研究过程中仍需谨慎评价从不同动物模型身上得到的研究结果。本文对3 类SS 样小鼠模型的研究现状进行了系统论述,其中特别关注杂交型小鼠模型,以期为进一步研究pSS 提供帮助。

摘要:性早熟是儿童常见内分泌疾病,动物实验在研究性早熟的发病机制和药物治疗中必不可少,因此建立合适的动物模型是研究性早熟的必要前提。啮齿类(如大鼠)与非人灵长类动物的青春期发育过程与人类近似,性腺发育指征明确,是性早熟模型常用动物。根据研究内容不同出现了达那唑、N-甲基-DL-天冬氨酸、雌二醇、高脂饲料、不良生活条件、光照及褪黑素、锰暴露、环境内分泌干扰物、颅脑辐射、脑内药物注射等多种性早熟造模方法。目前多采用阴道开口时间、阴道涂片及动情周期观察、血清性激素水平测定、下丘脑基因检测、性器官检测等多种指标对性早熟动物实验进行评估。