摘要: 目的 短期内建立以酒精液体饲料和酒精加高脂饲料所诱导的两种C57BL/6J 小鼠酒精性脂肪肝模型,并基于生物化学及组织病理学等方法进行比较,以筛选出较为高效的小鼠酒精性脂肪肝模型? 方法 24 只健康C57BL/6J 雄性小鼠,适应性饲养2 周后,随机分为维持饲料组?液体饲料对照组?酒精液体饲料组?高脂饲料组共4 个组(n=6)?各组记录每日饲料消耗量及体重变化情况?第16 天处死后测定血清转氨酶活性及血清血脂?血糖含量?制备肝石蜡切片及冰冻切片,分别进行HE 染色和油红O 染色? 结果 根据统计学分析,相比其他三组酒精液体饲料组小鼠体重呈明显的下降趋势且体重增长率为负增长?高脂饲料组饮食热量摄入明显低于其他三组?液体饲料对照组?酒精液体饲料组?高脂饲料组三组肝质量与肝质量系数明显低于维持饲料组?生化结果显示,酒精液体饲料组ALT?AST?TC 水平显著高于维持饲料组,血糖水平高于维持饲料组;酒精液体饲料组ALT?AST?TC?血糖也高于液体饲料对照组?高脂饲料组血清TC 显著高于维持饲料组,AST?血糖高于维持饲料组;高脂饲料组血糖显著高于液体饲料对照组?病理染色结果显示,酒精液体饲料组小鼠肝中有大量脂质沉积,高脂饲料组次之? 结论 短期Gao?Binge 模型与酒精加高脂饲料模型都能成功诱导C57BL/6J 小鼠出现AFL 的相应生化与病理特征,且Gao?Binge 模型组的相应病理指标比后者更加显著,适合于急性AFL 模型的建立?

摘要: 目的 探究PINK1/ Parkin 介导线粒体自噬在慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)心肌损伤中的作用及肾衰方干预CKD 心肌损伤大鼠的作用机制? 方法 将48 只大鼠随机分成6 组,分别为假手术组,模型组,贝那普利组,肾衰方低?中?高剂量组,采用5/6 肾切除建立CKD 心肌损伤模型,模型建立给予相应的干预2 周,然后处死大鼠,取材进行相应的检测:用ELISA 法测定大鼠的肌酸激酶同工酶(CK?MB)?高敏肌钙蛋白(hs?cTnI);对心脏组织进行HE 染色后,光镜下观察组织变化;透射电镜观察自噬小体和自噬溶酶体;RT?PCR 测定PINK1?Parkin?P62?LC3B mRNA 水平;Western Blot 测定肾切大鼠PINK1?Parkin?P62?LC3B 蛋白水平? 结果 与假手术组相比,模型组CK?MB?hs?cTnI 明显提升(P<0.01),与模型组相比,贝那普利组,肾衰方低?中?高剂量组均有明显降低(P<0.05);与假手术组相比,模型组肾切大鼠心肌组织明显紊乱?间质增生?血管壁增厚,呈玻璃样改变,贝那普利组和肾衰方低?中?高剂量组尚未见明显异常;与模型组相比,肾衰方低?中?高剂量组中电镜的自噬小体及自噬溶酶体的数量明显增多(P<0.01);与假手术组相比,模型组PINK1?Parkin?P62?LC3B mRNA 明显下降(P<0.05),与模型组相比,贝那普利组和肾衰方低?中?高剂量组PINK1?Parkin?P62?LC3B mRNA 明显升高(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠PINK1?Parkin?P62?LC3B 蛋白明显降低(P<0.01),与模型组相比,贝那普利组和肾衰方低?中?高剂量组的PINK1?Parkin?P62?LC3B 蛋白明显升高(P<0.01)? 结论 5/6 肾切CKD 心肌损伤大鼠心肌细胞PINK1/ Parkin 线粒体自噬通路受到了抑制,肾衰方可以通过激活PINK1/ Parkin 线粒体自噬通路,增强线粒体自噬,发挥心肌细胞保护作用,其中肾衰方高剂量组线粒体自噬强度相关指标最为显著?

摘要: 目的 通过粪菌移植技术构建人源化抑郁小鼠模型,并对模型进行评价? 方法 将更年期抑郁人群和健康人群的粪便移植给“模拟无菌”小鼠,先将60 只C57BL/6 小鼠分为空白组?抑郁粪菌移植FMT?P 组和健康粪菌移植FMT?H 组?空白组(n= 20)仅予普通饲料喂养;FMT?P 组(n= 20)采用抗生素鸡尾酒疗法预处理,再进行抑郁人群粪菌移植制作模型;FMT?H 组(n= 20)则给予抗生素鸡尾酒疗法,再进行健康人群粪菌移植制作模型,均持续28 d?观察大鼠的一般情况和行为学检测(悬尾实验?新环境进食实验?糖水偏爱实验),ELISA 测定血清多巴胺(DA)?去甲肾上腺素(NE)?5?羟色胺(5?HT)?γ 氨基丁酸(GABA)的水平,HE 染色观察结肠组织病理? 结果 与空白组及FMT?H 组相比,FMT?P 组小鼠体重增长较慢,绝望时间明显延长,摄食时间及糖水偏好率明显下降,并伴有活动减少?毛发蓬乱发黄无泽?易掉落?精神萎靡倦怠等抑郁症状;其血清GABA 含量?5?HT 含量?DA含量显著降低,镜下可见结肠组织排列紊乱,腺体增多,局部炎性细胞浸润? 结论 抗生素鸡尾酒疗法结合粪菌移植技术可建立人源化抑郁小鼠模型?

摘要: 目的 目前对于慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)发病机制的研究和治疗手段均具有局限性,为了更好地研究其发病机理,本文对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导慢性心力衰竭大鼠模型的制备方法进行了优化研究? 方法 将SD 雄性大鼠分为4 组,模型A 组大鼠连续以5 mg/ (kg·d)注射ISO 10 d;模型B 组大鼠前3 d 注射ISO 2.5 mg/ (kg·d),后9 d 注射5 mg/ (kg·d);模型C 组大鼠第1 天被给予15 mg/ kg 的戊巴比妥钠,注射ISO 1.25 mg/ kg,第2?3 天以2.5 mg/ (kg·d)注射,后9 d 以5 mg/ (kg·d)注射,从第2 天开始每天分2 次注射间隔30 min?对照组给予等量生理盐水?通过超声心动图?病理学检测和荧光定量PCR 等方法来验证模型的建立? 结果 模型A?B 和C 组的死亡率分别为80%?60%和40%?与对照组相比,模型C 组大鼠的左心室短轴缩短率和射血分数显著降低(P< 0.001);心肌细胞排列紊乱,Ⅰ?Ⅲ型胶原表达显著增加(P< 0.05);COL1A1?COL3A1?FN1 和ACTA2 mRNA 表达水平显著上调(P< 0.05);血清氨基末端脑钠肽前体(N?terminal pro?B type natriuretic peptide,NT?pro BNP)与甘油三脂的水平显著升高(P<0.05)? 结论 注射麻醉剂使大鼠处于半清醒状态,梯度增加每日注射剂量和减少单次注射量均可降低死亡率,为建立CHF 大鼠模型提供新思路与新方式?

摘要: 目的 基于膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)“虚?瘀?毒”病机理论,探讨KOA 病证结合模型的建模方法? 方法 将24 只新西兰大白兔随机分为正常对照(SHAM)组?KOA 模型(MODEL)组?KOA 病症结合模型(TCM + MODEL)组,每组8 只?SHAM 组正常喂养;MODEL 组采用石膏固定法建立KOA 模型;TCM + MODEL组在石膏固定法的基础上,联合氢化可的松灌胃和中医病因因素(风?寒?湿)干预?造模6 周后,对各组动物进行综合评价,包括中医证候及体征评分?膝关节影像学?关节面大体观察?番红O?固绿染色?血液及关节液IL?6 TNF?α 表达水平?血液流变学?血清皮质醇(CORT)?睾酮(T)?超氧化物歧化酶(SOD)?丙二醛(MDA)表达水平? 结果 TCM + MODEL 组兔在中医症候及体征评分?影像学评分?大体观察评分?Mankin 评分?关节液中IL?6?TNF?α表达水平?血液流变学指标中的血浆黏度(PV)和红细胞聚集指数(RCAI)?血清MDA 方面,均明显高于SHAM 组和MODEL 组(P< 0.05);与MODEL 组比较,TCM + MODEL 组血清CORT?T?SOD 明显降低(P< 0.05),而血清IL?6?TNF?α 含量无明显差异(P> 0.05)? 结论 采用石膏固定法,再结合以氢化可的松灌胃的肾虚证造模方式和中医风?寒?湿病因干预,可复制出具有“虚?瘀?毒”病机特点的KOA 病证结合模型,为进一步开展中医药对膝痹病的辨证论治研究提供实验基础?

摘要: 目的 建立铁过载致心肌纤维化的小型猪模型,探讨铁过载致心肌纤维化的作用机制/ 病理生理特征? 方法 选取巴马小型猪18 只,随机分为实验组15 只?对照组3 只?每隔7 d 经肌内注射右旋糖酐铁溶液1 次, 首次剂量为400 mg/ kg,其余剂量为200 mg/ kg,对照组注射与实验组相同剂量生理盐水,于注射铁剂6 d 后随机处死1 ~ 2 只巴马小型猪;取部分心脏组织切片进行心肌胶原容积分数(CVF)测定和心肌铁半定量测定,剩余心脏组织用于测量心脏铁浓度(CIC)? 结果 随注射次数增多,实验组巴马猪CIC 呈上升趋势,心肌胶原纤维及铁颗粒占视野面积比例增多?注射铁总量与CIC?心肌铁病理半定量?CVF 之间高度正相关(r= 0.957,r= 0.971,r=0.957,P< 0.001),CIC 与CVF 之间高度正相关(r= 0.924,P<0.001),心肌铁半定量与CIC?CVF 之间高度相关(r= 0.973,P< 0.001;r= 0.944,P< 0.001)? 结论 通过肌内注射首次剂量为400 mg/ kg,后续剂量为200 mg/kg 的右旋糖酐铁,共15 次,可以建立心肌纤维化小型猪模型,心肌铁颗粒沉积越多提示心肌纤维化程度越严重?

摘要: 目的 建立主动脉弓缩窄(TAC)?异丙肾上腺素(ISO)诱导及自发性高血压(SHR)3 种大鼠心肌肥大(cardiac hypertrophy, CH)模型,比较各模型病理特点及其心肌转录组差异? 方法 选择雄性SD 和SHR 大鼠(对照组为WKY)建立3 种模型?TAC 诱导模型分为假手术组(n= 5)和TAC 组(n= 14),TAC 组进行TAC 手术,假手术组进行假手术操作,术后饲养5 周;ISO 诱导模型分为正常对照组(n= 5)和ISO 组(n= 11),ISO 组颈背部皮下多点连续注射ISO 5 mg/ (kg·d),正常对照组注射等量生理盐水,每日2 次,连续10 d;SHR 诱导模型分为WKY 组(n= 5)和SHR 组(n= 5),正常饲喂至16 周龄?通过检测大鼠超声心动图和血浆ANP 含量以判定成模,统计大鼠存活率并进行血压?血流动力学以及心脏质量指数测定?取大鼠心脏组织进行HE?Masson 和麦胚凝集素(WGA)病理学染色,进行心肌转录组测序,筛选差异基因并分析其通路,以实时荧光定量PCR 验证测序结果? 结果 各模型组大鼠血浆ANP 含量较其对照组均显著性升高(P< 0.05),TAC 和ISO 模型大鼠IVSd?IVSs?LVPWd和LVPWs 均显著增加(P< 0.05),SHR 大鼠LVSd 显著增厚,而LVIDd?LVIDs 却显著降低(P< 0?? 05)?各模型组大鼠存活率为:SHR(100%)?ISO(81.82%)和TAC(35.71%)?TAC 组?ISO 组大鼠血压较对照组均显著下降(P<0.05),而SHR 大鼠则显著升高(P< 0.01)?各模型组大鼠HW/ BW?LVW/ BW 比值均显著增大(P< 0.05)?血流动力学结果显示,TAC 和ISO 模型大鼠HR?LVESP?LVEDP?dP/ dtmax 显著降低(P< 0.01),而SHR 大鼠各指标均显著性增加(P< 0.01)?TAC 和SHR 模型大鼠心肌组织均形成不均匀网状的反应性间质纤维化,ISO 大鼠心肌组织有大面积修复性间质纤维化?TAC 和ISO 组大鼠心肌横截面积均显著性增加(P< 0.05),SHR 大鼠无显著性差异?TAC?ISO?SHR 模型测序分别获得175?568 和279 个差异表达基因,自噬体?癌症相关信号通路和PI3K/ AKT通路在3 种模型共同富集,而药物反应?松弛素信号和JAK/ STAT 信号等通路则是模型特异性富集,实时荧光定量PCR 验证结果与测序结果基本一致? 结论 本研究成功建立了TAC?ISO 诱导和自发性高血压大鼠CH 模型,不同诱导因素对模型的存活率?血压?血流动力学?心肌肥大程度?组织病理特征及基因表达谱等有着不同程度的影响?

摘要: 目的 采用病证结合评价方法对比研究3 种阳虚型STC 大鼠模型建立方法,为中医药防治提供理想的实验动物模型? 方法 64 只SD 大鼠,分为空白组和模型组,采用盐酸洛哌丁胺结合0℃冰水复合灌胃法(M?1组)?盐酸洛哌丁胺联合大黄水煎液灌胃法(M?2 组)?白醋与0℃冰水交替灌胃+ 盐酸洛哌丁胺灌胃法(M?3 组),各16 只,分别建立阳虚型STC 大鼠模型,空白组(16 只)给予等体积蒸馏水灌胃,造模期间观察大鼠一般情况,每周固定时间测定肛温?饮食量?自主活动量?粪便Bristol 评分及含水率,模型建立后检测各组大鼠首粒黑便排出时间?肠道推进率,HE 染色法观察大鼠结肠病理改变,PAS 染色检测大鼠结肠黏液变化,ELISA 法?免疫组化法检测结肠5?HT?VIP?SP 含量及蛋白表达? 结果 造模后各模型组大鼠均出现精神萎靡?倦怠懒动?弓背蜷缩等表现?造模期间各模型组大鼠出现死亡,死亡率依次为M?3 组> M?2 组> M?1 组?与空白组相比,M?1 组在造模第3 周进食量?自主运动量明显降低(P< 0.01),造模第4 周肛温?粪便含水率明显降低(P< 0.01),造模第5 周粪便Bristol 评分明显降低(P< 0.01);M?2 组在造模第3 周肛温明显下降(P< 0.01),进食量?自主运动量明显降低(P< 0.01),第6 周粪便Bristol 评分?含水率明显降低(P< 0.01);M?3 组在造模第1 周自主运动量明显降低(P<0.01),造模第2 周进食量明显降低(P< 0.01),造模第4 周肛温?粪便Bristol 评分?粪便含水率明显下降(P<0.01);HE 染色显示各模型组大鼠结肠无明显病理改变;与空白组相比,PAS 染色发现各模型组大鼠结肠黏液层厚度明显减少,排序依次为M?3 < M?1 < M?2,同时各造模组大鼠首粒黑便排出时间增加?肠道推进率显著降低(P<0.01),结肠5?HT?SP 含量及蛋白表达显著下降(P< 0.01),M?1 组结肠VIP 含量及蛋白表达显著升高(P<0.01)? 结论 3 种造模方法均能建立阳虚型STC 大鼠模型,但以盐酸洛哌丁胺联合0℃冰水灌胃法建立的大鼠模型具有死亡率低?安全性较好?阳虚证候表现稳定,大便性状改变明显,肠道动力障碍病理变化显著的优点,是阳虚型STC 发病机制及相关中医药药物作用实验研究的理想模型?

摘要: 目的 通过研究塞来昔布和己酮可可碱对小鼠Lewis 肺癌细胞的抑瘤作用,探讨联合用药的作用机制? 方法 建立小鼠皮下移植Lewis 肺癌模型,分为对照组和实验组,分别给予溶剂或塞来昔布和己酮可可碱,测量小鼠肿瘤大小?观察塞来昔布和己酮可可碱对小鼠肿瘤的抑制作用;通过免疫组化观察病理学的变化,通过Western Blot 法检测COX?2?Bid?Caspase?9 等蛋白的表达水平? 结果 塞来昔布和己酮可可碱对小鼠Lewis 肺癌具有一定的抑瘤作用,实验组生存中位数也高于对照组,与抑制血管生成及诱导LLC 肿瘤细胞凋亡相关? 结论 塞来昔布和己酮可可碱联合使用可以通过抑制血管生成及诱导肿瘤细胞凋亡来抑制Lewis 肺癌肿瘤生长?

摘要: 目的 探讨联合磷酸肌酸钠和曲美他嗪对酒精性心肌病大鼠的超声心动图及心脏血清学相关指标的影响? 方法 通过慢性酒精灌胃法建立酒精性心肌病大鼠模型,将成功建模后的大鼠随机分为:磷酸肌酸钠组(CPS 组)?曲美他嗪组(TMZ 组)?磷酸肌酸钠+ 曲美他嗪组(CPS + TMZ 组)?生理盐水组(NS 组)?酒精组(AL组),实验共为期8 周?运用超声心动图测量大鼠左室舒张末期内径(LVEDd)?室间隔舒张末期厚度(IVSDd)?左室后壁舒张末期厚度(LVPWDd)?左心室射血分数(EF),并检测血清肌酸激酶同工酶(CK?MB)?高敏肌钙蛋白I(Hs?TnI)?乳酸脱氢酶(LDH)以及氨基末端脑钠尿肽(Nt?proBNP)? 结果 (1)较AL 组及NS 组,CPS 组与TMZ 组的LVEDd 降低,EF 升高,CK?MB?Hs?TnI 及LDH 均降低;(2)较CPS 组与TMZ 组,CPS + TMZ 组的LVEDd 降低,EF升高,CK?MB?Hs?TnI?LDH 及Nt?proBNP 均降低;(3)CPS 组与TMZ 组间的各指标均无统计学差异? 结论 磷酸肌酸钠与曲美他嗪均对酒精性心肌病具有一定的治疗效果,且二者联合应用的效果优于二者单用?

摘要: 目的 探讨碘乙酸单钠(monosodium iodoacetate,MIA)诱导SD 大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)后HIF?1α?OPN?IL?1β?TNF?α?MMP?13 和NGF 蛋白表达及意义? 方法 采用SD 大鼠(4 周龄,80 ~ 120 g)为研究对象,随机分为假手术(Sham)组和模型(KOA)组?第0 天,大鼠用戊巴比妥钠麻醉,模型组经右膝关节髌下韧带向关节腔内注射含2 mg MIA 生理盐水50 μL,Sham 组大鼠给予50 μL 灭菌生理盐水?SD 大鼠分别于第0?3?7?10?14 天测量右膝关节直径和检测负重能力后,麻醉安乐死,切取软骨和分离滑膜组织?同时,原代培养假手术组和模型组滑膜组织,鉴定成纤维样滑膜细胞(fibroblast?like synoviocytes,FLS)的纯度和活性后,采用地塞米松处理FLS?通过Western Blot 检测缺氧诱导因子?1α(hypoxia inducible factor?1α,HIF?1α)?骨桥蛋白(osteopontin, OPN)?白细胞介素?1β(interleukin?1β,IL?1β)?肿瘤坏死因子?α(tumor necrosis factor?α,TNF?α)?基质金属蛋白酶?13 (matrix metalloproteinase?13,MMP?13)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)蛋白的表达? 结果 与假手术组比较,大鼠膝关节腔被注入MIA 3 d 后,HIF?1α?OPN?IL?1β 和TNF?α 蛋白表达升高,呈不断增加趋势?大鼠膝关节腔横径,在MIA 造模后第7 天和第14 天,显著大于假手术组?MIA 注入大鼠膝关节腔第3 天起,大鼠右后肢的负重能力持续在26%以下,显著低于假手术组?采用0.2% Ⅰ型胶原酶消化法,成功培养了FLS 原代细胞?使用地塞米松对模型组大鼠体外FLS 干预后,显著降低了促炎因子分泌?NGF 和MMP?13 蛋白的表达? 结论 HIF?1α?OPN?IL?1β?TNF?α?MMP?13 和NGF 蛋白在滑膜炎症?软骨降解及基质破坏和关节疼痛等方面起着重要作用,既是关节疼痛管理?炎症反应调节和抑制软骨降解和基质破坏的重要靶点,也是开发新型OA 镇痛药物的蛋白靶点?

摘要:目前,毒品滥用及人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染的共病问题备受关注?毒品滥用是HIV 传播的促发因素之一,其同样可加重HIV 感染者中枢神经系统的病毒载量水平和加速HIV相关神经认知障碍(HIV?associated neurocognitive disorders,HAND)的疾病进展速度?本文着重介绍了目前常用的HIV 感染相关动物模型,如非人灵长类动物?啮齿类动物及猫科动物,分析了其局限性和优势性,并对HIV 感染相关动物模型在毒品滥用研究中的应用进行了综述?

摘要:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国发病率排名第二的恶性肿瘤,其发病机制复杂,预防和治疗研究需要持续深入?为深入揭示结直肠癌发生机制,建立相应的临床前体内模型非常重要?相比较于致癌诱导模型和异种移植模型,基因工程动物模型是模拟结直肠癌患者基因突变的一种有力实验工具?自发性结直肠癌模型ApcMin/ +小鼠制备成功以来,研究者不断地尝试构建与临床相似性更高的结直肠癌基因工程小鼠模型?本文综述了以抑癌基因结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,Apc)基因为代表的各种基因突变在结直肠癌发生和进展中的作用,重点关注了不同基因突变组合构建的小鼠结直肠癌模型在病理形态和侵袭转移能力方面的特征,以便为结直肠癌的研究提供理想的实验工具?

摘要:线粒体拥有一套独立的基因组,参与维持线粒体功能?对线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)进行编辑,可以为其基因功能?相关疾病机理和治疗研究提供重要线索?但由于mtDNA 所处环境和损伤修复机制的特殊性,可用于mtDNA 编辑的工具较为有限?近年来,随着核酸酶技术和碱基编辑技术的快速发展,可靶向线粒体的核酸酶工具和碱基编辑器相继问世,为mtDNA 编辑提供了有力工具?本文总结了近年来针对动物mtDNA而开发的一系列靶向基因编辑工具的主要进展及其在生物医学领域的应用,重点围绕mtDNA 碱基编辑器DdCBE,并对mtDNA 编辑目前存在的问题与应用前景做了初步展望,以期为线粒体基因编辑新工具的开发,及其在基础研究?疾病模拟和临床治疗等场景中更广泛的应用提供有益参考?

摘要:金黄地鼠被用于研究人类相关疾病已有60 多年,广泛应用于新型冠状病毒?代谢性疾病发病机制?疫苗和治疗性药物效果评价的研究中?WTO 规定用于疫苗生产和检定的金黄地鼠必须达到无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级,而目前国内使用的多为普通级?通过生物净化提升金黄地鼠种群微生物等级势在必行?本文概述了金黄地鼠在新型冠状病毒?代谢性疾病研究中的应用及相关生物净化技术工作进展?

摘要:实验动物作为“替难者”为人类的医学生命科学发展做出了重要贡献?尽管全世界范围内针对实验动物福利伦理的各种举措和法规不断被提出和应用,但随着实验动物的需求量和使用量的持续增加,实验动物的福利伦理矛盾和争议更加凸显?我国实验动物福利伦理工作起步较晚,具有亟需发展的必要性和紧迫性?现阶段需在参考国际标准和要求的基础上,结合我国的文化和现状,完善我国的法律法规?从实验动物行业出发,加快推进实验动物福利伦理认证和评价工作?完善伦理审查并逐步实现全程监督?提升兽医的工作地位和水平?加强从业人员的教育培训和意识建立等多方面着手,从而对践行实验动物的福利和权益产生实际效益?

摘要:创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是由外力引起的脑正常功能破坏和/或脑组织病理性损伤?由于发生功能神经元不可逆的丧失和神经组织损伤,中枢神经系统在创伤后很难修复和再生,造成TBI 患者预后存在严重后遗症?由于缺乏概括人脑特征的TBI 模型,虽然有大量成功的临床前研究用于TBI 治疗,但少有转化应用?脑类器官作为一种自我组装的3D 组织,具有来自干细胞和器官特异性细胞类型的集合,能够在一定程度上模拟天然脑器官的结构和功能,应用于TBI 研究,能够有效地解决人中枢神经系统组织获取的局限性以及人和动物之间的生物学特征不匹配问题?因此,本文通过对脑类器官的产生?特性及其在TBI 模型中的应用进行综述,重点讨论了基于人多能干细胞(hPSCs)的脑类器官模拟体外TBI 模型和嵌合动物TBI 模型研究进展,以期为脑类器官应用于TBI 损伤的研究及治疗提供新思路?