摘要: 目的　采用网络药理学、分子对接技术和体内实验,探讨活血通络方(Huoxue Tongluo prescription,HXTLP)治疗脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的潜在作用机制。 方法　通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索HXTLP的活性成分,瑞士化合物靶点预测数据库(Swiss target prediction)获取作用靶点,构建“活性成分-靶点”网络。SCI相关靶点通过访问在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和人类基因数据库(GeneCards)获得。基于基因与蛋白质相互作用网络分析数据库(STRING)建立HXTLP与SCI共同靶点的蛋白互作网络(PPI)。Metascape数据库用于京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析共同靶点,Autodock 1.5.7软件进行活性成分与关键靶点的分子对接,Pymol 2.4.0软件进行结果可视化。最后通过动物实验验证HXTLP治疗SCI的效果。 结果　研究共获得184个交集靶点,关键靶点涉及丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、热休克蛋白90α家族A类成员1(heat shock protein 90 kDa alpha,class A member 1,HSP90AA1)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基-α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)、磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)、GTP酶(harvey ras,HRAS)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1 (mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等。分子对接结果表明核心活性成分和关键靶点之间具有较高的结合亲和力。动物实验结果显示,与模型组相比,活血通络方组小鼠行为学评分升高(P<0.05),后肢运动功能改善,损伤区域组织学形态更完整。蛋白免疫印迹(Western Blot)结果显示HXTLP可有效的抑制关键靶点蛋白HSP90AA1和磷酸化STAT3(phosphoSTAT3,P-STAT3)表达,促进磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(phospho-phosphatidylinositol-3-kinase,P-PI3K),磷酸化AKT 1(phospho-AKT1,P-AKT1)的表达。 结论　本研究验证了HXTLP有多组成、多靶点、多途径协同作用治疗SCI的特点,为SCI临床用药及进一步研究提供实验理论依据。

摘要: 目的　本研究旨在通过比较在两种表达人促甲状腺激素受体(thyrotropin receptor,TSHR)A亚单位基因的质粒载体在电穿孔介导下诱导Graves病动物模型的效果,为探索Graves病防治方法提供更为有效的研究工具。 方法　构建表达TSHR A亚单位的两种质粒pcDNA3.1-TSHR A和pTriEx1.1-TSHR A,通过对BALB/c小鼠肌内注射并立即电穿孔的方式诱导Graves病,每3周1次,共4次。对照组小鼠使用PBS。在第2次电穿孔后1周采血测定血清TSHR抗体(thyrotropin receptor antibodies,TRAb)。末次电穿孔后3周对小鼠进行心脏超声检查。末次电穿孔后4周处死小鼠,收集血液、甲状腺及眼眶组织,测定血清总甲状腺素(total thyroxine,TT4)并进行组织病理学检查。 结果　pcDNA3.1-TSHR A组(n= 15)和pTriEx1.1-TSHR A组(n= 13)小鼠血清TRAb平均值分别为(6.9 ± 2.0)U/L和(7.5 ± 2.2)U/L。后者显著高于对照组(4.9 ± 0.5)U/L (p= 0.033)。pcDNA3.1-TSHR A组和pTriEx1.1-TSHR A组小鼠血清TT4平均值分别为(41.4 ± 23.8)ng/mL和(63.2 ± 53.7)ng/mL,均高于对照组(20.2 ± 4.0)ng/mL (P<0.01)。甲状腺病理显示模型组小鼠甲状腺滤泡上皮增生并且有T细胞浸润。心脏超声显示pTriEx1.1-TSHR A组的左心室质量高于对照组(p= 0.007)和pcDNA3.1-TSHR A组(p= 0.012)。眼眶病理显示模型组小鼠的眼外肌中存在纤维化改变。 结论　表达TSHR A亚单位的pcDNA3.1和pTriEx1.1均能通过电穿孔法成功诱导Graves病小鼠模型,且诱导甲状腺功能亢进和甲亢眼病的效能相近。pTriEx1.1-TSHR A诱导甲状腺毒症性心脏病的效能优于pcDNA3.1-TSHR A。

摘要: 目的　基于载脂蛋白a-I(apolipoprotein a-I,Apoa-I)基因敲除小鼠探究磷脂酰胆碱(phosphotidylcholine,PC)改善胆固醇逆向转运的作用及机制。 方法　采用随机数字表法将30只Apoa-I^-/-小鼠分为Apoa-I^-/-组、Apoa-I^-/- + HFD组、Apoa-I^-/- + HFD + PC组;30只C57BL/6J小鼠作为对照分为WT组、WT + HFD组、WT + HFD + PC组,每组10只。Apoa-I^-/-组和WT组给予基础饲料饲喂,其余组给予高脂饲料饲喂8周建立高脂血症模型。于第9周开始,Apoa-I^-/- + HFD + PC组及WT + HFD + PC组给予PC 2.5 g/(kg·d),其余小鼠给予生理盐水灌胃,共干预4周。全自动分析仪检测小鼠血清血脂水平,苏木素-伊红(HE)染色及油红O染色观察小鼠肝组织病理形态学变化,COD-PAP法检测小鼠肝组织中胆固醇水平, ELISA法检测小鼠血清中卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)水平,RT-qPCR法及Western Blot检测肝组织中ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、ATP结合盒转运子G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)、LCAT、肝酯酶(hepatic lipase,HL)、B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)及低密度脂蛋白胆固醇受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)mRNA及蛋白表达。 结果　与WT组比较,WT + HFD组小鼠血清中血脂水平显著升高(P < 0.01),LCAT水平显著降低(P<0.05),肝细胞脂肪空泡明显,肝脂质沉积显著,肝组织中TC水平显著升高(P<0.01), ABCA1、ABCG1、LCAT、SR-B1、HL及LDL-R mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与WT + HFD组比较,WT + HFD + PC组小鼠血清中血脂水平显著降低(P<0.05,P<0.01),LCAT水平显著升高(P<0.05),肝细胞脂肪空泡显著减少,肝脂质沉积减轻,肝组织中TC水平显著减低(P<0.05),ABCA1、LCAT、SR-B1、HL及LDL-R mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);Apoa-I^-/- + HFD组小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高,LCAT、HDL-C水平显著降低(P<0.05,P<0.01),肝细胞发生气球样变,肝脂质沉积显著加重,肝组织中TC水平显著升高(P<0.05),ABCA1、LCAT、HL mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与WT + HFD + PC组比较,Apoa-I^-/- + HFD + PC组小鼠血清中血脂水平显著升高(P<0.05,P<0.01),LCAT水平显著降低(P<0.05),肝细胞脂肪空泡明显,肝脂质沉积显著,肝组织中TC水平显著升高(P<0.05),ABCA1、ABCG1、LCAT、SR-B1及HL mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。 结论　磷脂酰胆碱通过干预Apoa-I进而调控胆固醇逆向转运从而改善高脂血症小鼠血脂异常。

摘要: 目的　比较四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl₄ )注射复合高脂饲料饮食(high fat diet,HFD)、蛋氨酸胆碱缺乏饮食(methionine and choline deficient diet,MCD)以及高脂高糖高胆固醇饮食(aymlin liver NASH,AMLN)诱导的三种非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型血清学及病理学特征。 方法　分别采用CCl₄注射复合高脂饲料饮食(CCl₄ + HFD)、MCD、AMLN喂养10、8和6周,制备小鼠NASH模型。比色法检测血清丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和血糖(glucose,GLU)的水平及肝组织甘油三酯 (triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清胰岛素(fasting insulin,FINS)含量并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistant,HOMA-IR);苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、天狼猩红染色及油红O染色观察肝组织炎症、脂滴生成及胶原沉积情况,并根据非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)活动度评分(NAFLD activity score,NAS)对肝组织脂肪性肝炎分级评分。 结果　与各正常组小鼠相比,3种模型组小鼠血清ALT、AST活性、肝TG、TC、MDA含量及SOD活性均有显著上升;其中AMLN模型组及CCl₄ + HFD模型组小鼠的血清FINS、GLU的含量显著升高,HOMA-IR指数显著升高;MCD模型组小鼠血清FINS、GLU的含量及HOMA-IR指数显著下降。HE染色、油红O染色及NAS评分结果显示,3种模型组小鼠的肝组织均已进展到脂肪性肝炎阶段,且CCl₄ + HFD模型组小鼠肝组织胶原沉积最明显,AMLN模型组小鼠肝脂滴最丰富。 结论　上述三种模型均可稳定模拟人类NASH疾病的血清学及病理学变化,其中AMLN模型可模拟人类的发病过程及机制,且胰岛素抵抗、氧化应激等全身代谢紊乱表现,但耗时较长,纤维化进展较慢。MCD饮食8周即可模拟NASH的血清及病理学特征,但无肥胖胰岛素抵抗发生。CCl₄复合HFD模型10周即可诱导NASH模型,能模拟其血清学及病理学变化,且肝组织纤维沉积与氧化应激损伤明显。

摘要: 目的　探究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的中医证型特点及可能的代谢物质基础。 方法　10周龄SPF级SHR及同品系同周龄WKY大鼠,分SHR组和WKY组,每组8只大鼠。通过综合动态观察和检测SHR的一般状态、性情、周围血管充盈度、舌象、饮食饮水量、尿量、粪便量与性状、血压、心率、呼吸频率、痛阈和旷场实验,以辨别其可能的中医证型。同时,利用液相色谱串联质谱技术(liquid chromatography tandem-mass spectrometry,LC-MS/MS)对血清代谢物进行非靶向检测分析,以初步揭示引起血压升高和中医证型表现的物质基础。 结果　与WKY组相比,SHR组大鼠毛色暗黄、易激惹程度及周围毛细血管充盈评分较高(P<0.0001);舌色赤红,舌质干、津液少;24h饮食饮水量及尿量、粪便量少(P<0.05),粪便含水率较低(P<0.001);收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)均明显较高(P<0.05);痛阈较低(P<0.0001);旷场实验显示,边缘运动距离和停留时间较长(P<0.001)。血清非靶向代谢组学结果显示,与WKY组相比,SHR组大鼠具有显著性差异的代谢物共有114种(P<0.05),这些差异代谢物主要为脂质和类脂分子(40.35%)、有机酸及其衍生物(22.8%)、有机杂环化合物(15.79%)。差异代谢物通过京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库富集分析共得到25条代谢通路,进一步差异丰度得分分析,其中16条通路被激活,仅4条通路被抑制,5条通路未见明显变化;而其中与神经系统兴奋性相关的3条通路中,谷氨酸能突触(glutamatergic synapse)和γ-氨基丁酸能突触(GABAergic synapse)被激活,而5-羟色胺能突触(serotonergic synapse)则被抑制。 结论　SHR有急躁易怒、周围血管扩张侧支循环形成、球结膜充血膨出、舌色赤红,舌质干、便秘、小便少而赤黄、心率、呼吸频率增快等表现,这些均提示SHR表现为高血压肝阳上亢证,其物质基础除了与脂类、氨基酸、碳水化合物代谢增强有关外,还可能与谷氨酸能、γ-氨基丁酸能及血清素能等神经通路代谢紊乱有关。

摘要: 目的　通过网络药理学预测参灵草口服液(Shenlingcao oral liquid,SLC)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用机制,并利用分子对接和体内动物实验进行初步验证。 方法　利用数据库及文献查找获得SLC活性成分和对应靶点以及NSCLC对应靶点;取SLC和NSCLC共同靶点构建蛋白质相互作用网络,并进行基因本体分析(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析和分子对接。构建Lewis肺癌小鼠模型,设置模型组(Model组)、SLC高剂量组(SH组)和SLC低剂量组(SL组),SH组和SL组分别按冻干粉8.75 g/kg和3.50 g/kg剂量灌胃给药。连续灌胃给药14 d后,观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况、肿瘤组织病理变化以及肿瘤细胞凋亡情况,检测小鼠血常规指标变化,检测小鼠肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶 B(phospho-protein kinase B,p-AKT)、蛋白激酶 B(protein kinase B,AKT)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phospho-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达情况,验证KEGG富集的结果。 结果　网络药理学分析表明SLC活性成分77个,潜在作用靶点618个,NSCLC潜在作用靶点1498个,药物与疾病交集靶点179个。交集靶点富集分析表明,主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B signaling pathway,PI3K-AKT)、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(mitogen-activated protein kinase signaling pathway,MAPK)等相关通路。分子对接显示前10位核心成分与前10位核心靶点具有较好的结合能力。动物实验结果显示,与模型组比较,SH组和SL组肿瘤体积和肿瘤重量显著减小(P<0.05,P<0.01),白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophil, Neut)、单核细胞(monocytes,Mono)数量显著减少(P<0.01,P<0.001),红细胞(red blood cell,RBC)、血小板(platelet,PLT)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)数量显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),肿瘤组织早期凋亡细胞显著增加(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和Bcl-2/GAPDH蛋白表达水平显著减低(P<0.05,P<0.01)。PI3K、AKT1和Bcl-2基因表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。 结论　SLC对NSCLC发挥抑制作用,其机制可能与激活PI3K-AKT通路、促进细胞凋亡有关。

摘要: 目的　分析N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG)胃癌大鼠与正常大鼠肠道菌群差异、转录组学差异,以探究MNNG胃癌大鼠肠道菌群与转录组学特征,并分析二者的相关性,为以MNNG胃癌大鼠为模型的相关研究提供参考。 方法　12只Wistar大鼠随机分为正常(Normal,NM)组、胃癌(Gastric cancer,GC)组,GC组给予浓度20 mg/mL的MNNG灌胃,剂量为100 g/mL,每天1次,NM组给予相同剂量的生理盐水灌胃,连续干预16周后取材检测。取大鼠胃组织,苏木素-伊红(HE)染色观察两组大鼠胃黏膜形态变化,转录组测序检测差异基因的表达水平;无菌Ep管收集盲肠内容物用于16S rRNA测序。 结果　(1)肉眼观察及HE结果:肉眼观察,NM组大鼠胃组织黏膜体积正常,表面有光泽,胃壁有弹性,黏膜皱襞走向有规律,无增生无出血点,GC组大鼠胃组织胃黏膜体积缩小,胃壁变薄,弹性变差,皱襞走向错乱无规律,出现隆起且伴有黄黑色角质增生;HE染色,NM组胃黏膜鳞状上皮层、粘膜下层、粘膜肌层层次清晰,无增生和角化,GC组胃粘膜层次和细胞极性紊乱,细胞形态不一,鳞状上皮层被破坏,鳞状上皮细胞增生和角化,并向下增殖侵入肌层,造模成功;(2)肠道菌群测序结果显示,MNNG胃癌大鼠阿克曼氏菌和乳杆菌的丰度显著减少,瘤胃球菌科、普雷沃氏菌、布劳特氏菌的丰度显著增加;(3)转录组学测序:京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析得到的3条关键通路分别是阿米巴病、系统性红斑狼疮和酯酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol 3 kinase-RAC-α serine/threonine-protein kinase,PI3K-Akt)信号通路,富集到这3条通路的5个差异基因分别是MCPT8I2、IGH6、IGHG1、ACTN2、VEGF-D;(4)肠道菌群与转录组学联合分析结果显示,瘤胃球菌科_UCG-005、普雷沃氏菌_ UCG-003和布劳特氏菌可能与阿米巴病、系统性红斑狼疮和PI3K-Akt信号通路呈正相关。 结论　经MNNG灌胃形成的胃癌大鼠在肠道菌群丰度方面与正常大鼠之间存在差异,上调的MCPT8I2、IGH-6、IGHG1、ACTN2、VEGF-D可能是MNNG灌胃诱发胃癌的差异基因,肠道菌群与差异基因联合分析推测MNNG致癌的机制可能主要与胃粘膜破坏,引起炎症反应有关。

摘要: 目的　采用高脂高糖膳食联合四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl₄ )与链脲佐菌素诱导法构建2型糖尿病合并肝纤维化动物模型。 方法　SD大鼠按体质量随机分为肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组及正常对照组,每组10只。肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组大鼠饲喂高脂高糖饲料4周后,肝纤维化组按体质量5 mL/kg腹腔注射20% CCl₄ (1次/周),诱导肝纤维化模型,糖尿病合并肝纤维化组大鼠分别按体质量5 mL/kg腹腔注射20% CCl₄、25 mg/kg链脲佐菌素(1次/周),两组动物继续高脂高糖喂养4周。尾静脉取血检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)含量。酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血液中胰岛素(insulin,INS)与糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)含量。血清生化分析检测谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,Tbil)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平。肝组织匀浆、生化分析羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量。苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色检查肝组织形态改变。 结果　与正常对照组和肝纤维化组比较,糖尿病合并肝纤维化组大鼠FBG、HbA1c含量和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)显著升高,INS含量显著减少。与正常对照组比较,肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组血清的ALT、AST、Tbil和HA水平,肝组织的HYP含量显著增加,且呈炎症细胞浸润、纤维化增生病变,肝组织炎症分级在G1级、G2级,纤维化分期主要在S2期。 结论　高脂高糖膳食联合CCl₄与链脲佐菌素诱导法可构建2型糖尿病合并肝纤维化大鼠模型。

摘要: 目的　探究通过雾化吸入脂多糖(LPS)所诱发的大鼠急性肺炎模型中,肺泡灌洗液、肺组织以及血清中炎性因子的变化情况。 方法　通过连续3 d、每天雾化吸入15 min 4 mg/mL的LPS来诱导大鼠急性肺炎模型,并同步监测LPS的粒径分布及气溶胶浓度,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺病理学形态变化,显微镜观察肺泡灌洗液涂片白细胞及计数;超敏多因子电化学发光法测肺组织、血清及肺泡灌洗液干扰素-γ (IFN-γ)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、角质形成细胞衍生趋化因子(keratinocyte-derived chemokine/growth-regulated oncogene,KC/GRO)炎性因子。 结果　LPS诱导的肺炎模型组织病理学,肺可见局灶或弥漫、肺泡上皮坏死伴脱落、炎性细胞浸润。测定雾化LPS累积粒度分布达到10%、50%及90%对应的粒径(diameter of 10%,50% and 90% volume distribution,Dv(10),Dv(50)及Dv(90))分别为0.6974 μm、3.387 μm和8.836 μm,气溶胶浓度为4.08 g/m³,计算大鼠的吸入剂量为47.10 mg/kg。在肺泡灌洗液中,模型组的中性粒细胞数量显著增加(P<0.01);同时模型组肺组织中的炎性因子IL-1β、IL6、KC/GRO水平显著上升(P<0.01,P < 0.05,P<0.01)。肺泡灌洗液中的炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量也显著增高(P<0.05,P<0.001,P<0.001)。而血清中的炎性因子则未见明显变化。 结论　在雾化吸入LPS构建的急性肺炎模型中,IL-1β、IL-6、KC/GRO以及TNF-α等炎性因子在肺组织和肺泡灌洗液中均出现了显著变化,而血清中的炎性因子则未见明显变化。这表明该模型主要引发的是肺部局部的炎症反应。

摘要:精准化治疗已成为现代医疗的重要手段,其目标是根据患者的特征进行个体化治疗。精准化治疗的成功发展依赖于临床前肿瘤模型的应用。病患来源的肿瘤类器官(patient-derived organoids,PDO)异种移植模型结合了体外PDO模型和体内人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型的特点,不仅能维持原始肿瘤的异质性,还具有体外大规模培养、高通量药物筛选和体内药物敏感性测试的优点,是一种创新性、精准化的临床前疾病模型。本文综述了PDO异种移植模型的基本特征,分析了其构建方法及影响因素,重点探讨了其在肿瘤精准化治疗中的应用,以期为肿瘤患者个体化治疗提供可靠的临床前实验工具。

摘要:由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化心血管疾病已成为影响人类生命健康的主要威胁之一。近年来,具有降胆固醇作用的益生菌已成为研究热点。研究表明,罗伊氏乳杆菌能够通过调节宿主肝与肠上皮细胞固醇调节元件结合蛋白2、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶、胆固醇7α羟化酶等的基因表达,减少内源胆固醇合成、调节胆固醇转运和促进胆固醇分解,从而降低宿主血清中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。本文对已报道的罗伊氏乳杆菌降胆固醇作用与机制的研究进行综述,旨在为高胆固醇血症的治疗及降胆固醇益生菌的研发提供参考。

摘要:肌少症是一种与年龄相关的肌肉退行性疾病。自然衰老小鼠是研究肌少症的常用动物模型。由于肌少症的核心病理特征是骨骼肌质量和肌肉力量的显著减少,运动行为实验是其主要的评价方式。目前,肌少症小鼠运动功能检测方法基于肌肉耐力、力量、平衡和协调能力为主要特征进行设计,常用方法包括跑台力竭、自愿转轮、抓力、倒置网格、转棒和平衡木等测试。通过整理国内外关于肌少症小鼠运动功能测评方法,对其检测原理、测试程序、优缺点、评价指标和适用疾病模型等进行系统总结,提出可操作的测评方案,有助于研究者根据研究目的选择适当的测评方法。同时也对运动功能测评技术的创新特征进行归纳,有助于运动功能测评技术的不断更新,对肌少症的深入研究具有指导意义。

摘要:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种严重影响关节的慢性自身免疫性疾病,实验模型是研究RA发生机制、药理毒理机制和药物筛选评价的重要工具。目前常用的RA实验模型分为动物模型和体外模型,随着生物技术和生物材料的发展,RA实验模型已从诱导性模型和2D体外模型发展至自发性基因修饰模型和3D体外模型,中医病证结合模型的研究也取得了一定的进展。本文对RA实验模型的造模、监测和评价方法的研究进展进行总结,以期对RA相关研究提供参考。

摘要:斑马鱼作为一种介于细胞与传统哺乳动物之间的模式生物,凭借其独特的优势在放射医学研究中展现出广阔的应用前景。其与人类基因有87%的同源性、高繁殖力、胚胎期短、透明易观察的胚胎等特点,使其成为放射医学研究的重要工具。近期,斑马鱼在低剂量辐射生物效应、放射治疗及辐射损伤防治等放射医学关键领域的应用取得了显著进展。本文综述了这些应用状况,旨在挖掘斑马鱼在放射医学研究中的潜在价值,为相关领域的实验研究提供借鉴与参考。

摘要:随着我国成为全球医疗器械的第二大市场,国产医疗器械行业也随之不断发展。大动物研究作为医疗器械临床前评价的重要环节,直接影响着医疗器械的研究和应用。大动物因其体型、解剖结构、生理功能等方面与人类更加接近,被广泛用于医疗器械安全性和可行性评估。在大动物实验研究中,选择适合的实验动物和建立合适的动物疾病模型是保证实验顺利进行的基础。本文对医疗器械大动物实验研究中实验动物的选择和疾病模型的建立进行了系统梳理,指出了现有问题和不足,为医疗器械大动物实验研究提供了参考。