摘要: 目的 　建立一种慢性脑缺血气虚血瘀证病证结合大鼠模型并对其评价。 方法　30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、双侧颈总动脉结扎(2-VO)组与睡眠剥夺联合双侧颈总动脉结扎(SD + 2-VO)组,每组10只;采用力竭游泳和舌色采集评价动物气虚血瘀证体征,采用巴恩斯迷宫检测动物认知能力,激光散斑血流成像比较动物脑血流量,苏木素-伊红(HE)和髓鞘(LFB)染色分别观察海马及白质病理学变化,透射电镜(TEM)观察海马CA1区神经元超微结构改变,Western Blot检测NeuN、VEGFA蛋白表达,免疫荧光(IF)检测CD31荧光强度。 结果　与sham组相比,2-VO组大鼠表现出脑血流量降低,但并不能完全模拟气虚血瘀的临床表现。与2-VO组相比,SD + 2-VO组大鼠表现出活动量减少,脑血流显著下降,游泳时间显著缩短,舌色黯淡的特点;巴恩斯迷宫显示,SD + 2-VO组动物学习记忆能力显著降低;HE染色、TEM和LFB染色显示,SD + 2-VO组神经元及脑白质损伤显著,Western Blo结果显示,2-VO组和SD + 2-VO组NeuN表达下降,VEGFA表达升高,IF结果显示2-VO组和SD + 2-VO组CD31表达水平升高。 结论　睡眠剥夺结合双侧颈总动脉结扎手术能够建立慢性脑缺血气虚血瘀证大鼠模型,与2-VO组相比,气虚血瘀体征更显著,更符合临床慢性脑缺血气虚血瘀证的表现,为慢性脑缺血中医药研究提供了动物模型基础。

摘要: 目的 　以气候法叠加流感病毒滴鼻,筛选建立甲型H1N1流感风热证小鼠模型。 方法　将72只BALB/c小鼠随机分为9组:对照(Control)组,风热(FR)组(FR-3Day组、FR-5Day组),模型(Model)组(1LD-3Day组、2LD-3Day组、3LD-3Day组、1LD-5Day组、2LD-5Day组、3LD-5Day组),每组8只。Control组正常环境饲养,FR组和Model组风热条件(温度37 ℃,湿度50%,有微风,正常室内光照,8 h/d)干预7 d后,第8天进行PR8流感病毒滴鼻感染,Control组、FR组小鼠使用等量生理盐水滴鼻。攻毒后各组均在正常环境下饲养,并分别在第3、5天取材。观察记录小鼠外观及行为状态以及大便、体温,检测各组小鼠肺指数、血常规、肺部组织病理、血清IL-6水平及病毒滴度。 结果　与Control组相比,FR组小鼠风热干预7 d后,外观、大便、体温、血常规及肺组织病理均无明显异常;Model组与各组相比,随着攻毒量的增加及时间的延长,小鼠外观、肺指数、RBC、HGB、HCT、病理结果、体温各指标进行性加重;同一攻毒量时,NEUTP、LYMPHP、病毒滴度、血清中IL-6严重程度在攻毒后第3天达到顶峰,攻毒后第5天略有减轻。 结论　风热气候干预7 d后予PR8滴鼻攻毒制备流感风热证小鼠模型具有可行性。

摘要: 目的 　以气候法叠加流感病毒滴鼻,筛选建立甲型H1N1流感风热证小鼠模型。 方法　将72只BALB/c小鼠随机分为9组:对照(Control)组,风热(FR)组(FR-3Day组、FR-5Day组),模型(Model)组(1LD-3Day组、2LD-3Day组、3LD-3Day组、1LD-5Day组、2LD-5Day组、3LD-5Day组),每组8只。Control组正常环境饲养,FR组和Model组风热条件(温度37 ℃,湿度50%,有微风,正常室内光照,8 h/d)干预7 d后,第8天进行PR8流感病毒滴鼻感染,Control组、FR组小鼠使用等量生理盐水滴鼻。攻毒后各组均在正常环境下饲养,并分别在第3、5天取材。观察记录小鼠外观及行为状态以及大便、体温,检测各组小鼠肺指数、血常规、肺部组织病理、血清IL-6水平及病毒滴度。 结果　与Control组相比,FR组小鼠风热干预7 d后,外观、大便、体温、血常规及肺组织病理均无明显异常;Model组与各组相比,随着攻毒量的增加及时间的延长,小鼠外观、肺指数、RBC、HGB、HCT、病理结果、体温各指标进行性加重;同一攻毒量时,NEUTP、LYMPHP、病毒滴度、血清中IL-6严重程度在攻毒后第3天达到顶峰,攻毒后第5天略有减轻。 结论　风热气候干预7 d后予PR8滴鼻攻毒制备流感风热证小鼠模型具有可行性。

摘要: 目的 　建立高原低压缺氧环境大鼠静脉血栓模型,同时探讨高原缺氧环境对高原静脉血栓形成的影响。 方法　雄性健康SD大鼠144只,随机分组,每组36只,分为平原假手术(A)组、平原手术(B)组、高原海拔6000 m + 假手术(C)组、高原海拔6000 m + 手术(D)组。A组和B组置于平原常氧环境,C组和D组置入高原环境;手术组采用“定量缩窄”,不全性阻断下腔静脉血流;每组按照时间点分为1、3、5、7、14、21d亚组(n= 6),定时监血管超声;取血进行全血粘度检测;炎症指标:ET-1、IL-6、TF检测;凝血功能:APTT、PT、TT检测、Fib检测、D二聚体,观察期结束后处死实验动物后取下肢血栓,苏木素-伊红(HE)染色和测量血栓质量。 结果　D组的血栓形成显著高于B组,且伴随血液粘稠度和红细胞压积的显著增加(P<.01), ET-1、IL-6和TF的水平也显著升高(P<.05),凝血功能紊乱。 结论　下腔静脉不全性定量缩窄结合特殊环境舱模拟高原缺氧环境可以成功构建模型,高原缺氧环境促进静脉血栓形成。

摘要: 目的 　观察慢性不可预测性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)致抑郁模型大鼠的肠道菌群在不同性别中的表现,为探讨抑郁症发病的性别差异提供实验依据。 方法　32只健康SD大鼠根据不同性别随机分组,分别为雄性空白组、雌性空白组、雄性模型组及雌性模型组,共4组,每组8只;空白组不采取任何刺激方法进行普通饲养,模型组采用28 d CUMS致郁方法进行模型复制,模型制备成功后采集所有大鼠的新鲜粪便,进行16S rRNA高通量测序;制备模型前后均采用行为学观察。 结果　在蔗糖偏嗜实验、旷场实验和强迫游泳实验中,各空白组与各模型组存在统计学意义;蔗糖偏嗜实验显示,模型大鼠存在性别差异,而旷场实验和强迫游泳实验未呈现性别差异。肠道菌群类属分析表明,与空白组对比,模型组α与β多样性均呈现上升趋势;雄性模型组大鼠厚壁菌门/拟杆菌门比值、罗氏菌属、毛螺菌科-NK4A136 组丰富度下降,而雌性模型组呈上升趋势。 结论　肠道菌群中不同性别的厚壁菌门/拟杆菌门比值可能是抑郁症发病的关键因素,罗氏菌属、毛螺菌科-NK4A136组可能成为纠正肠道菌群改善抑郁症症状的潜在因素。

摘要: 目的 　探讨养脉通络方通过调节酸性鞘磷脂酶(ASM)及内质网应激(ER stress)通路改善高同型半胱氨酸(Hcy)诱导的微循环障碍的作用机制。 方法　将50只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、Hcy模型组、养脉通络方低/高剂量组(5.3、10.4 g/kg)及叶酸组(0.08 g/kg)。除对照组外,其余小鼠通过饮用6周含1.8 g/L Hcy的水,诱导微循环障碍模型,并于造模2周后灌胃给药,持续4周。检测血清Hcy浓度、下肢微血管血流灌注量,并采用免疫荧光法分析心脏微血管内皮ZO-1、ZO-2、ICAM-1、VCAM-1、ASM、GRP78及CHOP蛋白表达。 结果　与对照组相比,Hcy模型组血清Hcy水平显著升高(P<.05)。与Hcy模型组相比,养脉通络方未显著降低Hcy水平,但养脉通络方高剂量组显著增加下肢血流灌注量(P<.01),并恢复心脏微血管内皮的ZO-1、ZO-2表达(P<.001),同时抑制ICAM-1、VCAM-1、ASM、GRP78及CHOP表达(P<.05),效果与叶酸组相当。 结论　养脉通络方通过抑制ASM活性、减轻内质网应激,改善Hcy诱导的微循环障碍及内皮功能损伤,其作用机制与调控内皮炎症及屏障稳定性密切相关,为中医药治疗微血管疾病提供了实验依据。

摘要: 目的 　了解抑郁共病动物实验研究现状,提供相关抑郁共病动物模型制备和评价方法。 方法 检索中国知网和PubMed数据库,收集抑郁共病动物研究文献,总结并分析动物种类、共病类型、造模方式、模型评价指标等数据。 结果　本研究共纳入了100篇中文文献和143篇英文文献。从2011年起,国内外论文发表的总数量呈上升趋势,论文发表数量前3的共病模型是抑郁-疼痛(97, 39.91%)、抑郁-癫痫(37, 15.23%)和抑郁-糖尿病(20, 8.23%)。抑郁-神经性疼痛模型是最常见的抑郁疼痛共病类型,其最常用制备方法是坐骨神经分支选择性损伤模型,多选用C57BL/6J小鼠。抑郁-急性癫痫模型是最常见的抑郁癫痫共病类型,其最常用的制备方法是氯化锂-匹罗卡品模型,多选用SD大鼠。抑郁-糖尿病模型最常用的制备方法是腹腔注射链脲佐菌素,多选用C57BL/6J小鼠。最终,系统性总结了以上共病模型的评价方法。 结论　学者们对抑郁共病动物实验研究的关注日益增多。只有少数抑郁共病动物模型制备和评价方法逐渐趋于成熟,绝大多数抑郁共病动物实验研究还处于萌芽阶段,需要投入更多的时间和精力进行探索。

摘要:放射性心脏病(radiation-induced heart disease, RIHD)是胸部肿瘤患者放射治疗后的一种严重并发症,对接受放射治疗的癌症患者的远期生存造成明显的影响。RIHD的发病机制研究及开发有效的治疗药物是亟待解决的问题,而建立优质的RIHD动物模型是解决这一问题的关键。本文综述了RIHD模型构建的关键因素,包括动物种类选择、射线类型、照射剂量、照射次数、辐射部位和造模时间,以及模型评估方法与成模标准;同时立足DNA损伤、氧化应激反应、炎症反应、线粒体损伤、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、心肌纤维化等机制总结了RIHD的潜在的发病机制及各机制之间内在关系,为构建RIHD动物模型及RIHD的机制研究提供了参考依据。

摘要:骨骼遗传病(skeletal genetic diseases)是一类影响骨骼系统的遗传性疾病,其特征为全身骨骼生长发育障碍。临床上,这些疾病常表现为头颅四肢畸形、脊柱侧弯等异常病理表现,严重影响患者的生活质量。根据2023年修订的遗传性骨骼疾病分类学,可分为41大类,涉及552个基因。尽管许多骨骼遗传病的研究已取得进展,但约一半疾病的致病机制尚未完全阐明。斑马鱼(zebrafish)作为一种新型模式动物,其骨骼发育过程和调控机制与哺乳动物高度保守。斑马鱼的个体小、繁殖力强大、繁殖周期短和胚胎透明等特点,为利用该模型研究人类骨骼遗传病的发病机制提供了独特优势。本综述聚焦于斑马鱼模型在人类骨骼遗传病研究中的应用进展。通过广泛文献回顾,选取了包括FGFR3相关软骨发育不全、2型胶原病和11型胶原病在内的9大类骨骼遗传疾病进行详细讨论。本文从疾病概况、斑马鱼模型构建及其研究意义等方面进行总结,旨在为深入研究人类骨骼遗传病的发病机制提供参考。

摘要:生物医学检测犬(biomedical detection dog,BMDD)能够依靠灵敏的嗅觉对病变产生的挥发性有机化合物(volatile organic compounds,VOCs)进行判断并据此对人类与动植物的各类疾病进行筛查。目前国内对这一领域研究较少,为弥补这一不足,丰富生物医学检测技术,对生物医学检测犬在这些疾病筛查领域的应用研究进行了梳理与分析,探讨其背后的科学依据、应用现状、要点及未来发展趋势并加以综述。研究显示,生物医学检测犬在人类癌症、传染病、代谢病等多种疾病,畜牧动物、野生动物疾病以及植物病虫害筛查领域具有较大的发展空间与应用潜力,有望在未来展现出更显著的经济价值和社会效益。

摘要:银屑病(psoriasis,PsO)作为一种在全球范围内广泛流行的慢性炎症性皮肤病,以表皮过度增生、异常角化以及免疫细胞浸润为主要特征,对患者的生活质量和心理健康造成显著负面影响。该病的发生与遗传易感性、免疫失调以及环境因素紧密相关。尽管目前在银屑病发病机制的研究上已取得了重要进展,但现有的治疗手段仍存在疗效有限和副作用明显等问题,因此深入剖析其病理网络并开发新型干预策略迫在眉睫。在此背景下,咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病动物模型凭借其高度的可重复性和良好的病理模拟性,成为研究银屑病的关键工具。本综述系统梳理了咪喹莫特诱导银屑病模型的核心作用机制,详细阐述了其通过核心免疫炎症轴的级联反应、下游协同机制的多元调控网络以及宿主与环境因素的交互作用等途径发挥作用的分子基础;基于该模型的研究已成功验证了多种靶向疗法和天然产物对银屑病的治疗效果,充分彰显了其在治疗干预研究中的重要应用价值;此外,对咪喹莫特诱发银屑病模型存在的局限性进行了探讨,并对其未来的研究方向进行了展望,以期为银屑病的深入研究和治疗提供参考。

摘要:在全球癌症发病率逐年增加背景下,化疗药物诱导的胃肠黏膜损伤已成为影响患者治疗预后的重要因素,且缺乏有效治疗药物。因此,亟需建立更加理想的化疗药物诱导的胃肠黏膜损伤动物模型,以研究其发病机制,开发相关治疗药物。本文对2019 — 2024年期间发表的相关文献进行综述,从实验动物的选择、化疗药物及造模方式、模型评价指标及应用等方面进行总结分析,并提出当前模型存在的问题:缺乏统一标准的造模方法、缺少肿瘤背景的模型研究、新型细胞死亡机制的研究尚浅。此外整理文献后发现中医药治疗逐渐成为研究热点,在治疗胃肠黏膜损伤中展现出潜力,未来应继续挖掘有效药物,以丰富化疗后胃肠黏膜损伤的干预治疗手段。