摘要: 目的 本研究旨在运用药物干预及休息后再激发的方法构建气虚血瘀证慢性荨麻疹(CU)复发动物模型,并对模型进行评价。 方法 将 30 只 BALB/ c 小鼠随机分为 2 组:空白组 12 只,模型组 18 只。 空白组采用普通饮食,于正常环境下饲养;模型组采用被动皮肤致敏、利血平股四头肌注射、休息后小剂量激发的方法构建气虚血瘀证 CU 复发动物模型。 通过小鼠的一般情况、体质量、瘙痒程度、气虚血瘀评分、舌象、旷场实验、机械疼痛、机械痛阈值、血清水平及病理学检测,对该模型进行评价。 结果 造模后,模型组小鼠瘙抓显著(P < 0. 01),第 6、7 次免疫后苏木素-伊红(HE)、甲苯胺蓝染色检测呈现典型 CU 病理表现,且模型组小鼠精神萎靡不振,对外界刺激反应迟钝,不喜动、嗜睡,体虚无力明显,体型较小而肉脱,毛发枯槁,耳廓、肛周、爪甲暗红,较空白组体质量降低(P < 0. 01),旷场实验平均速度和总路程下降(P < 0. 01),实验室指标肾上腺皮质激素、烟碱型胆碱受体 α1、二磷酸腺苷显著上升(P < 0. 01),三磷酸腺苷降低(P < 0. 05),机械痛阈值显著降低(P < 0. 01),舌象 R 值、G 值与 B 值均显著降低(P < 0. 01),呈“紫舌” “暗红舌”。 结论 被动皮肤致敏、利血平股四头肌注射、休息后小剂量激发的方法能够构建气虚血瘀证 CU 复发动物模型,可以将小鼠的瘙痒程度、“气虚血瘀”评估量表评分、舌象、旷场实验、机械疼痛、机械痛阈值、血清水平及病理学检测的变化作为模型评价的关键指标。

摘要: 目的 本研究旨在构建具有高度临床相关性的缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)和出血性脑卒中(hemorrhagic stroke, HS)小型猪模型,通过监测两种脑卒中术后疾病发生发展的病理生理过程,评估小型猪作为脑卒中体内模型构建的可行性,为脑卒中机制研究和治疗策略开发提供更精确的实验工具。 方法 通过注入自体血(两次注血法)和开颅血管电凝法分别构建出 HS 模型和 IS 模型,术后对模型猪进行行为学评估、生理生化指标检测及脑组织病理学分析和神经细胞标志物免疫组化验证,全面评估模型与临床脑卒中发生发展过程的相似性。 结果 IS 模型猪表现出严重的偏瘫、运动障碍及意识反应减退,脑组织缺血坏死明显,炎症反应剧烈,神经元凋亡显著,肝肾功能轻度受损;HS 模型猪出现轻度行为障碍,血肿形成稳定,伴有脑水肿和机械性压迫,炎症反应活跃,神经元损伤及胶质细胞活化明显。 两种模型均表现出良好的稳定性和重复性。 结论 本研究成功构建了具有高度临床相关性的 IS 和 HS 小型猪模型,验证了小型猪构建脑卒中模型的可行性与准确性,为针对性治疗策略的开发提供了实验基础具备较高的临床相关性和实验价值,有助于促进脑卒中精准治疗的发展。

摘要: 目的 探究持续光照(constant light,LL)、频繁光周期调整(circadian misalignment,CM)和倒置光周期(inverted photoperiod,IP)3 种光照模式建立昼夜节律紊乱(circadian rhythm disruption, CRD)抑郁症大鼠模型的效果差异,明确其诱导抑郁样行为及分子改变的异质性。 方法 将 72 只雄性 SD 大鼠随机分为对照组(circadian alignment,CA,标准 LD 12 h ∶12 h 光周期)、LL 组(24 h LL)、CM 组(6 d 循环周期内 CM)和 IP 组(完全 IP),干预 28 d。 通过智能笼系统监测运动节律;行为学检测糖水偏好、强迫游泳及旷场实验评估抑郁表型;ELISA 检测血浆褪黑素 5 个时间点昼夜分泌;qRT-PCR 分析下丘脑视交叉上核 5 个时间点生物钟基因(Bmal1、Clock、Per1、Per2)表达;Western Blot 检测海马 BDNF、IL-6、TNF-α 蛋白水平,免疫组化检测海马 BDNF平均光密度。 结果 与 CA 组相比,LL 组第 28 天昼夜节律完全消失,昼夜比降至 0. 76,褪黑素节律性消失(P< 0. 01),Bmal1 和 Per1 表达持续低平(P < 0. 01),BDNF 降低,IL-6 和 TNF-α 显著升高(P < 0. 01)。 IP 组完成 12 h 相位转移,昼夜节律翻转,抑郁样行为显著增加(P < 0. 01)。 CM 组节律紊乱最严重,抑郁样行为最显著,BDNF 表达最低,炎症因子水平最高(P < 0. 01)。 结论 三种光照模式均可诱导 CRD 抑郁模型,但 CM 模式通过引发慢性节律失同步(节律破碎、褪黑素衰减及生物钟基因紊乱),导致最严重的抑郁样行为,其机制与 BDNF 抑制及神经炎症亢进密切相关。 维持节律稳定性(如 IP 组的相位重置)可减轻抑郁损伤,提示避免频繁光照周期变动对预防抑郁症至关重要。

摘要: 目的 探讨比较杜仲皮及叶对抑郁症模型大鼠炎症和血脑屏障损伤的作用及特点。 方法 采用慢性不可预见温和应激(CUMS)建立抑郁症大鼠模型,SD 大鼠随机分为对照组、抑郁组、杜仲皮组、杜仲叶组,分析进行旷场、Morris 水迷宫实验检测分析行为学相关指标;苏木素-伊红(HE)、Nissl 染色观察大鼠海马(HP)病理形态;ELISA 法检测大鼠血清、海马中 IL-1β、IL-6、TNF-α 含量;免疫荧光法检测 ZO-1、Occludin 的表达水平。 结果 与对照组比较,抑郁组大鼠目标象限停留时间、穿越平台、爬格次数、直立次数明显降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01);海马组织存在明显的炎细胞浸润、尼氏体减少甚至消失;IL-1β、IL-6、TNF-α 含量明显升高(P < 0. 01);ZO-1、Occludin 阳性表达降低,荧光强度减弱(P < 0. 05)。 与抑郁组比较,杜仲皮组、杜仲叶组大鼠、目标象限停留时间、穿越平台、爬格次数、直立次数明显升高(P < 0. 05 或 P < 0. 01);病理形态明显改善;杜仲皮、杜仲叶组大鼠血清、海马中 IL-1β、IL-6、TNF-α 含量明显降低(P < 0. 01 或 P < 0. 05);海马组织 ZO-1、Occludin 阳性表达升高,荧光强度升高(P < 0. 05)。 结论 杜仲皮、杜仲叶均能明显改善抑郁症大鼠行为,调节血脑屏障通透性,减轻炎症反应损伤,从而保护神经功能。

摘要: 目的 使用剖宫产净化( cesarean section purification)方法建立无菌中国地鼠模型。 方法 供胎母鼠选择 SPF 级中国地鼠,雌雄按 1 ∶ 1 进行交配,见栓后与雄鼠分开饲养。 代乳母鼠的合笼时间早于供胎母鼠 1 ~ 2 d。 怀孕的中国地鼠临产时在超净工作台内进行子宫摘除术,传入净化用隔离包内,剥离子宫获得待净化乳鼠,使用无菌级 ICR 小鼠进行代乳,成功离乳后转入饲养用隔离包内。 每月对饲养用隔离包进行无菌状态检测。 结果 共实施 2 次剖宫产手术,第 1 次代乳失败;第 2 次代乳成功,获得仔鼠 9 只,离乳存活率56%,依照 GB/ T 14926. 41-2001 进行无菌中国地鼠状态检测均为合格。 结论 通过剖宫产净化技术,使用无菌级 ICR 小鼠进行代乳,达到微生物净化目的,获得无菌化中国地鼠模型。

摘要: 目的 利用野百合碱(monocrotaline, MCT)建立稳定的肺动脉高压( pulmonary hypertension,PH)小鼠模型。 方法 选择 6 ~ 8 周龄的雄性 C57BL / 6 小鼠,通过每周腹腔注射 1 次 MCT,连续注射 3 周。在最后一次注射后的第 10、20、30 天对小鼠进行检测,利用 0. 55 mm × 20 mm 一次性输液针头经肋间肌穿刺小鼠右心室,通过 medlab 生物信号采集系统检测小鼠的右心室收缩压( right ventricular systolic pressure,RVSP),分离心脏,称小鼠体质量( body mass, BM),右心室( right ventricular, RV),左心室加室间隔 ( left ventricular + septum, LV + S)的质量,计算右心室肥厚指数( right ventricular hypertrophy index,RVHI) = RV/BM 以及富尔顿指数(RV/ LV + S),取肺组织病理切片并作苏木素-伊红(HE)染色,肺血管内皮细胞标志性蛋白 CD31 和 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的免疫荧光( immunofluorescence, IF)染色,观察肺血管结构改变。 结果 MCT 组小鼠在 3 个检测时间点的 RVSP、RVHI 以及 RV/ LV + S,均显著高于对照组小鼠,HE 染色也可观察到肺血管壁的明显增厚,IF 染色观察到 CD31 的表达量降低,而 α-SMA 的表达量升高。 结论 每周 1 次,连续 3 周腹腔注射固定剂量的 MCT,可以构建周期 30 d 稳定的肺动脉高压小鼠模型。

摘要: 目的 本研究通过在产道插入导尿管球囊并施加外力的形式构建 SD 大鼠、比格犬模拟分娩模型,评价卡波姆产道凝胶( carbomer obstetric gel,COG)于在体、离体实验中对产道的物理保护作用。 方法根据动物体质量随机分组,未妊娠 SD 大鼠在体实验分为空白对照(R-C)组、阴性对照(R-NC)组、医用液体石蜡(medical liquid paraffin, MLP)(R-MLP)组和 COG 低、高剂量(R-COG-L、R-COG-H)组,离体实验分为空白对照(UR-C)组、MLP(UR-MLP)组和 COG 低、高剂量(UR-COG-L、UR-COG-H)组;未妊娠比格犬在体实验分为空白对照(D-C)组、MLP(D-MLP)组和 COG 低、高剂量(D-COG-L、D-COG-H)组,离体实验分为大鼠未妊娠空白对照(UD-C)组、MLP(UD-MLP)组和 COG 低、高剂量(UD-COG-L、UD-COG-H)组;妊娠 SD 大鼠离体实验分为妊娠大鼠空白对照(P-C)组、MLP(P-MLP)组和 COG 高剂量(P-COG-H)组。 其中各空白对照组和阴性对照组不进行给药,各 MLP 组给予 MLP,各 COG 低、高剂量组分别给予低、高剂量 COG。 在体实验中所有动物给药后在产道内插入导尿管,除各空白对照组不做处理外,其他各组通过充盈生理盐水的导尿管球囊并施以外力模拟分娩,苏木素-伊红(HE)染色检测产道组织的损伤程度。 离体实验取离体产道,检测平滑肌产道延展率(L d / L₀ )。 结果 未妊娠 SD 大鼠的在体实验结果显示,与 R-MLP 组相比,R-COG-L 组、R-COG-H 组产道内球囊脱出所需外力均显著降低(P < 0. 001);与 R-C 组相比,R-COG-H 组给药部位病变明显较轻,其他两组给药部位病变未见明显差异。 未妊娠比格犬的在体实验结果显示,与 D-MLP 组相比,D-COG-L 组、D-COGH 组产道内球囊脱出所需外力均显著降低(P < 0. 05);D-COG-L 组、D-COG-H 组的损伤程度和病变发生率均存在浓度相关性减轻。 未妊娠比格犬、妊娠 SD 大鼠及未妊娠 SD 大鼠的离体实验结果均表明,与 MLP 相比,COG 能够有效增加离体平滑肌的延展性,且呈剂量正相关。 结论 成功构建 SD 大鼠、比格犬模拟分娩模型;COG 在 SD 大鼠及比格犬模拟分娩过程有助产作用,且药效优于 MLP。

摘要: 目的 从某发生呼吸道病的大鼠养殖场分离肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)并鉴定该病原,进行大鼠致病性实验,以期获得目前流行病病原体。 方法 对疑似 MP 感染大鼠肺组织 PCR 检测,扩增得到约为 280 bp 的单一条带。 病料接种支原体肉汤培养基,并在支原体琼脂培养基上纯化。 通过菌落特征、生化特性、16S rRNA 扩增和同源性分析对该菌进行鉴定。 分离菌株大鼠致病性实验:用浓度为 1 × 10⁷CCU/ mL 菌液对 5 周龄 SD 大鼠滴鼻,观察其临床症状和病理变化。 结果 通过 PCR 方法初步确定疑似病例为大鼠肺炎支原体感染,接种肺支原体肉汤培养基生长情况符合该菌培养特点,纯化后菌落呈圆形,经Giemsa 染色后呈淡紫色;生化结果为分解葡萄糖产酸、不水解精氨酸和尿素;16S rRNA 扩增和测序结果与鼠源 MP 菌株(AL445565. 1)同源性相似度高达 99. 05%,表明分离获得大鼠肺炎支原体。 该病原攻毒 SD 大鼠后出现呼吸道症状,肺部有出血、肉变,组织有大量炎性细胞浸润且 MP PCR 鉴定结果呈阳性。 结论 本实验成功分离了一株大鼠 MP,该株 MP 能致大鼠发生典型肺炎症状,可为进一步研究大鼠支原体肺炎的防控奠定良好基础。

摘要:经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)属中医“月经前后诸症”的范畴,经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)是其严重亚型,是育龄期妇女常见的一种内分泌紊乱的情感障碍性疾病,严重影响了广大育龄妇女生理、心理以及社会功能,引起国内外专家的关注。 近年来的研究表明:神经可塑性的改变是调节情绪的基础,神经元之间的信息传递依赖于神经环路结构的变化即突触可塑性,并且突触可塑性也直接或间接地参与到 PMS / PMDD 发生发展过程中来,但其具体调控机制和关键作用靶点机制不清。文章重点梳理 PMS / PMD 发作时存在突触可塑性异常现象所涉及的相关内容,并归纳中药(包括复方、中成药、单体成分)通过调节突触可塑性治疗 PMS / PMDD 的实验研究成果,阐明中药干预 PMS / PMDD 的可能途径在于,通过调节内分泌轴活动水平、影响神经递质水平、增加神经可塑性相关蛋白质的合成等作用方式达到抑制 PMS / PMDD 发生的最终目的。

摘要:溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)是一种慢性炎症性肠病,病因复杂,治疗面临诸多挑战。中医药在 UC 治疗中展现出良好疗效,病证结合动物模型已成为中西医融合研究的重要工具。 系统归纳了UC 动物模型的主流构建方法,并重点梳理了与“大肠湿热证”相结合的造模策略,包括饮食、环境及微生态等诱因的复合建模路径。 在模型评价方面,强调将现代组学技术(如代谢组、宏基因组等)引入中医证候动物模型,用以提升证候识别的客观性与量化水平。 同时,总结了基因修饰动物模型与大肠湿热证诱导手段整合的研究进展,提出复合模型构建思路,以更贴近 UC 复杂病因与个体体质的交互特征。 该类模型在完善构建技术与评价体系的基础上,有望增强中医病证模型的科学性与临床相关性,为中医药干预 UC 的基础研究与机制探索提供支撑。

摘要:血压变异性升高对高血压人群的心脏、脑、肾、血管等靶器官损害的发生与发展具有重要的促进作用,控制血压变异性是降低高血压患者心血管事件发生率和病死率的有效方法。 本文综述血压变异性升高大鼠模型的构建方法和模型特点,以期为血压变异性升高的实验研究提供动物模型参考。

摘要:随着现代社会工作压力增加和生活方式的改变,失眠发病率呈显著上升趋势。 斑马鱼作为新兴模式生物,其基因组与人类同源性高达 87%,中枢神经系统在关键结构和功能上呈现高度保守性,兼具高通量筛选和光学透明性等优势,已成为睡眠研究领域极具价值的生物评价模型。 植物源天然产物因其丰富的助眠活性成分和较高安全性,在助眠产品开发中展现出广阔前景。 本文综述了睡眠调节机制、斑马鱼失眠模型的建立方法、行为学评价体系及模型在植物源产品开发中的应用现状等,旨在为斑马鱼模型在助眠产品开发,特别是在植物源助眠产品的功效评价与研发中提供理论支持和方法参考。

摘要:抑郁症作为一种高复发、高自杀率的常见精神障碍疾病,严重威胁着人类身心健康。 抑郁症动物模型能够模拟人类抑郁症的疾病表型,对研究该疾病的发病机制、研发新型抗抑郁药物意义重大。 本研究系统性梳理了六类主流抑郁症动物模型理论基础、核心机制、建立方法及优缺点,并对模型的构建策略,验证体系,伦理和性别差异进行展望,以期为相关研究人员提供可行的建模参考、方案优选及创新思路,助力抑郁症研究取得新突破。

摘要:大鼠盲肠结扎和穿孔模型控制要素的研究进展

摘要:视网膜下纤维化(subretinal fibrosis,SRFi)是年龄相关性黄斑变性、葡萄膜炎和增殖性玻璃体视网膜病变等致盲性眼病的终末期病理特征,其导致患者视力预后不良。 目前关于抗 SRFi 的治疗手段有限,凸显了其机制研究及治疗开发的迫切性。 动物模型作为解析 SRFi 病理机制和治疗方案研发的核心工具,近年来取得了一定的进展。 本文对比分析了小鼠、大鼠、兔、猪及非人灵长类等模型在模拟 SRFi 病理特征中的适用性,总结了现有的激光光凝、化学损伤、基因工程及复合干预等造模策略。 然而,现有模型在病理重现性、时间可控性等方面仍存在局限,未来需进一步建立标准化、高重现性模型以推动抗 SRFi 疗法的研发和突破SRFi 治疗的瓶颈。