摘要: 目的 构建慢性不可预测轻度约束( chronic unpredictable mild restraint,CUMR)与慢性不可预测节律干预(chronic unpredictable rhythm disturbance,CURD)两种慢性应激相关干眼模型,比较两种模型的表型和代谢组学特征以及与中医证候的关联。 方法 SPF 级健康雄性大鼠分为空白组、CUMR 组、CURD 组,CUMR 组每天施加单笼饲养 + 行为约束,CURD 组每天施加随机节律干预。 造模 6 周后,筛选出郁证相关干眼大鼠,评估一般情况、行为学、干眼指标;苏木素-伊红(HE)染色观察结膜、角膜、泪腺病理变化;ELISA 法检测血清 5-羟色胺(5-HT)、皮质醇(cortisol)和角膜组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β 指标水平;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用系统(UPLC-QTOF-MS) 技术进行血清代谢组学分析。 结果 ( 1)CUMR 组和 CURD 组外观和行为学有显著性差异;( 2) CUMR 组、CURD 组与空白组相比,角膜荧光染色(CFS)显著增加,泪流量( TF)、泪膜破裂时间( BUT) 显著减少,且 CUMR 组改变更为明显;( 3) CUMR 组、CURD 组角膜未见明显炎症细胞浸润。 与空白组相比,CUMR 组、CURD 组结膜杯状细胞数量显著降低、泪腺空泡化面积显著增加,且 CUMR 组改变更为明显;(4) CUMR 组与 CURD 组 ELISA 检测比较,CUMR 组血清5-HT 显著降低,cortisol 显著升高、角膜组织 TNF-α、IL-1β 无统计学意义;(5)血清代谢组学分析提示,CUMR组和 CURD 组样本中鉴定出 235 个差异代谢物,呈现显著的分离趋势。 结论 不同的应激造模会影响大鼠代谢,从而造成不同的中医证候和干眼表型。 CUMR 组表现为“肝郁脾虚型”干眼,其病理进程可能与色氨酸代谢有关;CURD 组表现为“肝经郁热型”干眼,其生物学基础可能涉及三羟酸循环。

摘要: 目的 构建压力超负荷心力衰竭湿证小鼠模型及评价体系。 方法 将 C57BL / 6 小鼠随机分为假手术组(Sham group)、心衰组(TAC group)和心衰湿证组(TAC-D group),每组 7 只。 假手术组只开胸不缩窄主动脉弓,心衰组采用主动脉弓缩窄术构建心衰模型,两组小鼠均饲养于正常环境;心衰湿证组除缩窄主动脉弓外,每日放置于人工恒温恒湿箱 8 h 进行湿证造模,其余时间饲养于正常环境,持续 8 周。 根据《中医湿证动物模型评价量表》评估小鼠宏观表征,结合现代医学手段检测小鼠心脏功能、心肌组织病理学、免疫稳态、血清 NT-proBNP 及血脂水平,同时进行粪便 16S rDNA 测序和血清非靶向代谢组学,构建心衰湿证小鼠模型新型评价指标。 结果 心衰湿证组出现明显倦怠、乏力、对外界刺激反应降低以及肛周污秽等表征;心衰组与心衰湿证组均出现明显的心脏功能障碍、心肌损伤、免疫稳态失衡、血清 NT-ProBNP 水平升高和血脂水平降低,同时上述改变在心衰湿证组更加明显。 小鼠粪便 16S rDNA 测序和血清非靶向代谢组学结果显示,心衰湿证造模后小鼠体内微生物和代谢物出现明显变化,基于 LEfSe 分析 ( LDA > 2) 发现, Enterorhabdus、Eubacterium、Corynebacterium、Christensenellaceae、Erysipelatoclostridium 等 5 个菌属在心衰湿证组显著富集;代谢组 KEGG 富集分析显示心衰湿证组差异代谢物主要富集在甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、胆汁分泌等代谢通路;皮尔森相关性分析结果显示,菌属 Eubacterium、Erysipelatoclostridium 与主要富集在花生四烯酸代谢上的代谢物 16R-HETE、 6-keto PGE1、 PE-NMe2 ( 16 ∶ 1 ( 9Z) / 20 ∶ 3 ( 8Z, 11Z, 14Z))、 Prostaglandin F2a、 TXB2、Oxoglutaric acid、12(R)-HETE 存在显著的负相关。 结论 主动脉弓缩窄术联合高温高湿环境饲养模拟外湿侵袭成功构建压力超负荷心衰湿证小鼠模型。 根据《中医湿证动物模型评价量表》评估心脏功能、血清 NTproBNP、心肌组织病理学、免疫稳态等可作为本模型常规评价指标;在此基础上,引入肠道菌属 Eubacterium、Erysipelatoclostridium 和花生四烯酸代谢紊乱,构建压力超负荷心衰湿证小鼠模型创新评价体系。

摘要: 目的 对 YQJ 钙锌维生素 D 维生素 K 口服液(简称“YQJ”)及其拆方进行体外吸收率和斑马鱼抗骨质疏松功效检测,基于转录组测序术探讨潜在作用机制。 方法 利用 Caco-2 细胞模拟胃肠道吸收,比较 YQJ 及其拆方钙离子吸收率。 使用地塞米松诱导骨质疏松模型,通过茜素红钙染骨密度及 Tg( ola. sp7:nlsGFP)成骨细胞荧光双重验证药效。 设置 YQJ 250 μg / mL 组、MC 组和 NC 组,均 3 个生物学重复,对斑马鱼进行转录组测序,以| log₂fold-change | ≥ 2、Q value ≤ 0. 001 严格筛选 3 组交集的差异基因,进行功能注释和富集分析,筛出 YQJ 抗骨质疏松基因的表达通路,并进行 qPCR 验证。 结果 在 Caco-2 肠屏障体外模型中,YQJ 组钙离子吸收率为 42. 6%,相比为单一柠檬酸钙组吸收率的 1. 70 倍,为柠檬酸钙 + VD₃ 组、柠檬酸钙 +VK2 组、柠檬酸钙 + CPP 组的 1. 59、1. 58、1. 56 倍,为柠檬酸钙 + 葡萄糖酸锌 + VD₃ 组的 1. 33 倍,产品 YQJ协同促进钙吸收效果显著。 YQJ 能显著恢复斑马鱼头骨密度、提高成骨荧光强度,且同 125 μg / mL 浓度下YQJ 抗骨质疏松功效较单一柠檬酸钙增加 24% ~ 25%。 测序结果 MC 组/ NC 组、YQJ 组/ MC 组差异基因为340、231 个,3 组交集 58 个重叠。 对重叠基因进行功能富集,YQJ 抗骨质疏松涉及 4 条通路和 11 个关键基因。利用 qPCR 验证,YQJ 可明显恢复 c3a. 1、cp、coro1a、cldni、bmpr1aa mRNA 的表达水平。 结论 YQJ 的体外钙吸收率及抗斑马鱼骨质疏松功效均呈现出了协同增效作用,其中抗斑马鱼骨质疏松功效具体指 YQJ 可增加头骨密度和成骨细胞信号强度。 转录组测序发现 YQJ 主要是通过调节补体和凝血级联反应、铁死亡、吞噬体、氧化应激反应信号通路和其他功能蛋白发挥作用,具体涉及 c3a. 1、c3a. 2、c3a. 6、c9、c5、cfb、coro1a、cp、mpx、cldni 和 bmpr1aa 关键基因调控。

摘要: 目的 采用网络药理学与体内实验,探讨补中益气汤(Buzhong Yiqi Decoction,BZYQD)改善化疗肌少症( chemotherapy-induced sarcopenia,CIS) 的潜在活性成分及作用机制。 方法 利用 TCMSP 筛选BZYQD 活性成分及靶点;通过 GeneCards 和 OMIM 数据库筛选 CIS 疾病靶点。 取药物与疾病交集靶点构建蛋白互作网络,识别核心靶点,进行 GO 功能注释及 KEGG 通路富集。 利用 AutodockTools 1. 5. 7 和 PyMOL 2. 7. 1进行分子对接及可视化处理。 通过动物实验验证 BZYQD 改善 CIS 的效果。 结果 药物与疾病交集的核心靶点,包括 Akt1、TP53、TNF、IL-1β、IL-6 等。 分子对接核心靶点与主要活性成分大部分具有较好结合能力。 在SD 大鼠实验中,相较于空白组(C 组),模型组(M 组)体质量、抓力和力竭游泳时间与肌丝横截面积显著降低,ELISA 检测血清中 TNF-α、IL-1β、IL-6 的含量显著升高,Western Blot 检测显示,骨骼肌 p-NF-κB p65 / NF-κBp65 比值显著升高,p-Akt / Akt 和 p-PI3K/ PI3K 比值显著降低;BZYQD 各剂量组大鼠上述指标均有所改善,其中高剂量组(HBYD 组)效果最为显著。 结论 BZYQD 可能通过调节 PI3K/ Akt / NF-κB 信号通路改善 CIS。

摘要: 目的 本研究旨在通过 16S rDNA 测序技术比较中国地鼠和金黄地鼠肺部与肠道微生物群落的组成和多样性差异,为理解它们在人类疾病研究中的应用提供新的视角。 方法 选取 6 ~ 8 周龄的 SPF 级中国地鼠和金黄地鼠各 12 只(雌雄各半),在无菌条件下采集肺泡灌洗液、小肠内容物和大肠内容物样本。通过 16S rDNA 测序技术进行物种注释和多样性分析,包括 α 多样性和 β 多样性分析,并使用线性判别分析(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)识别潜在的生物标志物。 结果 多样性分析,金黄地鼠(尤其是雄性)的肺部和小肠微生物群落多样性显著高于中国地鼠(P<0. 05),中国地鼠的大肠微生物群落的多样性显著高于金黄地鼠(P<0. 05)。 β 多样性分析,两种地鼠在肺部、小肠和大肠的微生物群落组成上均存在显著性差异(P<0. 01)。 LEfSe 分析,在肺部微生物群落中,金黄地鼠的差异物种是厚壁菌门(Firmicutes),中国地鼠差异物种是拟杆菌门(Bacteroidota) (雌性)和变形菌门(Proteobacteria) (雄性);在小肠和大肠微生物群中,中国地鼠的差异物种是厚壁菌门(Firmicutes),金黄地鼠的差异物种是拟杆菌门(Bacteroidota)。 结论 中国地鼠和金黄地鼠在肺部和肠道微生物群落的组成和多样性上存在显著性差异,这些差异可能与它们在人类疾病研究中的不同应用领域相关。 本研究为理解这两种地鼠在人类疾病研究中的应用提供了新的视角,并为未来通过调节微生物群落提升它们的健康水平及其作为实验模型的价值提供了理论基础。

摘要: 目的 通过不同剂量不同频次腹腔注射多柔比星(DOX)建立快速衰老小鼠和心脏衰老小鼠模型,优化模型评价指标,为抗衰老药物评价提供疾病模型支撑。 方法 (1)快速衰老小鼠模型:小鼠分为模型 1 组(5 mg / kg,每 7 d 1 次)、模型 2 组(8 mg / kg,每 10 d 1 次)、模型 3 组(8 mg / kg,每 7 d 1 次)、模型 4 组(10 mg / kg,每 10 d 1 次)和模型 5 组(10 mg / kg,每 7 d 1 次),腹腔注射 3 次,连续观察 60 d,记录小鼠的生存率;(2)心脏衰老小鼠模型:小鼠分为对照组、模型-1 组(2 mg / kg)、模型-2 组(5 mg / kg)、模型-3 组(8 mg / kg) 和模型-4组(10 mg / kg),每 10 d 一次,共注射 2 次,连续造模 30 d,结束后使用小动物高频超声成像技术(UBM)评价射血分数(EF)、缩短分数(FS)和最大血流速度;检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、白介素 6 ( IL-6) 和白介素 1β ( IL-1β) 的水平;检测心肌组织超氧化物歧化酶( SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、琥珀酸脱氢酶( SDH)和过氧化氢酶(CAT)含量;检测心肌组织病理、纤维连接蛋白(FN)、β-半乳糖苷酶染色(β-gal)和 p16 蛋白等心脏衰老相关指标。 结果 (1)快速衰老小鼠模型:实验期间各个模型组之间小鼠的体质量和存活率均呈显著下降趋势,且随着 DOX 造模剂量增加和造模间隔时间缩短,体质量和存活率下降愈发明显;(2)心脏衰老小鼠模型:与对照组比较,2、5、8 和 10 mg / kgDOX 可以显著升高 LDH 含量(P<0. 01),降低 GSH-Px 活力(P<0. 05 或 P<0. 01);5、8 和 10 mg / kg DOX 可以显著降低小鼠体质量(P<0. 01),同时小鼠的 EF、FS 和最大血流速度均显著降低(P<0. 05 或 P<0. 01),血清中的 IL-6 含量显著增加(P<0. 05 或 P<0. 01),SOD 含量显著降低(P<0. 05 或 P <0. 01),β-半乳糖苷酶和 p16 蛋白表达显著升高(P<0. 05 或 P<0. 01),心肌组织出现水样和空泡变性;而 8 和 10 mg / kg DOX 还可以显著升高 CK-MB 水平(P<0. 01)和增加心脏纤维化程度(P<0. 01);此外,10 mg / kg DOX 还可以增加IL-1β 和 MDA 含量(P<0. 01)。 结论 腹腔注射 10 mg / kg DOX,每 10 d 注射一次,共注射 3 次可以成功建立快速衰老小鼠模型;而腹腔注射 5 或 8 mg / kg DOX,每 10 d 注射一次,共注射 2 次可成功建立心脏衰老小鼠模型,引起心功能、心肌酶、炎症、氧化应激、衰老标志物、心脏病理及纤维化的改变,符合心脏衰老的生理病理特点。

摘要: 目的 本研究旨在探讨宣肺化浊丸(XuanFei HuaZhuo Pill,XFHZP)对湿热型肺炎( damp-heatpneumonia,DH)作用,并通过蛋白质组学技术揭示其治疗 DH 的机制,为中医药治疗肺炎提供实验依据。 方法建立 DH 大鼠模型,通过体征观察及评分(一般情况、舌、耳、爪甲、尿液、粪便);肺指数;肺组织苏木素-伊红(HE)染色;肺组织白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定;血细胞计数:白细胞(WBC)、中心粒细胞(Gran)、单核细胞(Mon)、平均血小板体积(MPV);大鼠肺功能检测呼吸频率(F)和分钟通气量(MV)等,明确 XFHZP 治理 DH 的疗效。 利用 Astral DIA 定量蛋白组学技术检测空白对照(control,CON)组、DH 组和 XFHZP + DH 组大鼠的右肺下叶,分析 CON 组和 DH 组、DH 组和 XFHZP + DH组之间的差异表达蛋白(DEPs)。 并通过生物信息学进行 DEPs 的 KEGG 富集分析。 采用免疫组化分析代表性 DEPs 的表达,采用 Western Blot 对 DEPs 及其下游蛋白的表达含量进行检测和验证。 结果 与 CON 组相比,DH 组大鼠出现狂躁、舌色红、耳背血管充盈、尿液色黄及粪便粘滞等症状;肺指数升高,肺组织 HE 染色出现肺泡壁增厚,炎细胞浸润,肺泡毛细血管充血扩等病变,肺组织中 IL-6 及 TNF-α 含量显著升高(P<0. 05),WBC、Gran、Mon、MPV 及 F 显著升高(P<0. 05),MV 显著降低(P<0. 05)。 与 DH 组相比,XFHZP + DH 组肺指数降低,肺组织 HE 染色观察到充血情况及肺组织炎性细胞浸润明显减轻,肺组织中 IL-6 及 TNF-α 含量显著降低(P<0. 05),WBC、Gran、Mon、MPV 及 F 显著降低(P<0. 05),MV 显著升高(P<0. 05)。 蛋白质组学分析,表明 CON 组和 DH 组大鼠肺组织中有 1348 个 DEPs,DH 组和 XFHZP + DH 组大鼠肺组织中有 448 个差异蛋白,其中包括 AAK1、CACNα1δ1、eIF4E、HSD11β1、ROCK1、TDP1 等。 DEPs 的 KEGG 通路富集分析显示,cGMP-PKG 信号通路和胰岛素信号通路可能是 XFHZP 治疗 DH 的关键信号通路。 免疫组化结果显示,DH 大鼠肺组织中 ROCK1 和 MKNK1 的表达均上调,XFHZP 治疗后均下调。 Western Blot 实验进一步表明 DH 大鼠肺组织中 ROCK1 和 MKNK1 的表达均上调,增加了 MLC2 和 eIF4E 的磷酸化;XFHZP 通过抑制 ROCK1 和MKNK1 的表达,减少 MLC2 和 eIF4E 的磷酸化,从而舒张气道平滑肌并抑制炎性因子释放。 结论 XFHZP 对DH 具有显著的疗效,其作用机制可能通过调控 ROCK1 和 MKNK1 的表达,抑制 MLC2 和 eIF4E 的磷酸化,进而舒张气道平滑肌并减轻炎症反应。 本研究为 XFHZP 治疗 DH 提供了分子层面的科学依据,并为中医药治疗肺炎的机制研究提供了新思路。

摘要: 目的 本研究旨在探索金银花延缓肾衰老的作用及机制。 方法 采用 D-半乳糖(D-gal)腹腔注射构建小鼠肾衰老模型,同时给予金银花水煎液灌胃。 行为学实验结束后采集各组小鼠肾组织,进行酶联免疫吸附测定实验(ELISA)和 β-半乳糖苷酶染色实验( SA-β-gal)检验造模情况和金银花的作用,然后进行miRNA 转录组学和蛋白质组学测序,鉴定出具有统计学意义的差异表达 miRNA(DEMs)和差异表达蛋白质(DEPs),并利用 GO、KEGG 数据库对这些 DEMs 和 DEPs 进行功能注释和通路分析。 结果 水迷宫和负重游泳实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠表现出学习记忆能力下降及运动耐力降低等衰老相关特征(P<0. 05),金银花干预后,衰老相关特征显著改善(P<0. 05);ELISA 和 SA-β-gal 染色结果表明,模型组小鼠肾IL-6 含量及 SA-β-gal 染色阳性面积百分比较对照组均显著增加(P<0. 001),金银花干预后,小鼠肾 IL-6 含量及 SA-β-gal 染色阳性面积百分比均显著减少(P<0. 01)。 通过 miRNA 转录组学和蛋白质组学筛选出 11 个显著 DEMs 和 8 个显著 DEPs,对这些 DEMs 和 DEPs 的靶基因进行交集处理后,发现 miR-146b-3p / Tmprss13是 1 对关键互作分子,miR-150-3p / Brpf1、miR-1934-5p / Cln8 是两对同时受金银花下调的 miRNA 和蛋白质。GO 和 KEGG 富集分析结果显示,金银花可能通过激活 MAPK 通路中具有显著差异表达的基因 Lonicera japonica-regulated Ecsit(LjREcsit)来干扰肾衰老进程。 结论 金银花能显著延缓 D-gal 所诱导的小鼠肾衰老,其机制可能是通过抑制 miR-146b-3p 进一步激活 Tmprss13 或下调 miR-150-3p / Brpf1、miR-1934-5p / Cln8 以延缓肾衰老,LjREcsit 介导的 MAPK 信号通路的调控也是金银花延缓肾衰老的关键。

摘要: 目的 本研究拟基于新型非酒精性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)-肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)小鼠模型(HRAS-HCC),研究伴随非酒精性脂肪肝炎相关的肝癌发生的肾损伤、功能失调、组织学及分子学特征,以探索 MASH-HCC 诱发肾损伤的潜在机制,旨在为临床研究疾病发生机制及探索诊疗方法提供重要模型工具。 方法 实验采用本课题组自主构建的 HRAS-HCC 小鼠,以同窝隐性小鼠和野生型 C57BL / 6 小鼠为对照组。 5 周龄时通过注射他莫西芬诱导小鼠肝组织中 HRAS基因表达,进而引发 MASH-HCC 的发生与进展。 在 MASH-HCC 进展过程中(1 ~ 4 周),定期监测小鼠的体质量、精神状态等一般特征,并于选择时间点采集血液样本并检测相关指标;通过苏木素-伊红(HE)和 Masson染色分析小鼠肾组织的病变特征。 结果 与 HRAS ^NON-TAM 组相比,HRAS-HCC 小鼠在一个月内从 MASH 阶段,经肝纤维化进展到 HCC,表现出黄疸、呼吸急促、弓背、便血、肝肿大和脾肿大等临床症状。 4 周时,HRASHCC 小鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)降低(P<0. 05),血清尿酸氮(UREA)、尿酸(UA)和肌酐(CREA)升高(P<0. 05)。 HE 结果显示,HRAS-HCC 小鼠肾组织在不同时期存在程度不一的肾小管嗜碱性变、透明性肾小球、肾小管上皮细胞透明滴样变等多种病变。 同时,Masson 染色观察到 HRAS-HCC 小鼠肾组织还存在纤维化病变,且肾纤维化(2 ~ 3 周)与肝纤维化/ 肝硬化(2 ~ 3 周)的发生时间及严重程度存在相关性。 进一步检测肾损伤相关分子表达发现,3 周时细胞角蛋白 18(KRT18)、SMAD3、纤维连接蛋白 1( FN1)、转化生长因子 β(TGFβ)在 mRNA 水平表达升高(P<0. 05)。 同时,蛋白质互作网络(PPI)分析结果显示人源 HRAS 和 FN1、SMAD3 间存在蛋白互作关系。 结论 本研究结果表明,MASH-HCC 引起的肾损伤与肝纤维化程度呈正相关关系,初步展示了 MASH-HCC 引起的肾损伤病理特征和分子特征,提示 HRAS-SMAD3-FN1 轴可能存在重要的作用。 本研究呈现了特有的 MASH-HCC 伴随肾损伤动物模型,该模型较真实的重现了临床上肾损伤的疾病特征,为制定该疾病的临床治疗策略奠定了基础。

摘要:脓毒症是临床中死亡率较高的危重疾病,后期的免疫抑制状态与患者不良预后密切相关。 建立可靠的动物模型对于深入剖析脓毒症免疫抑制的机制及治疗策略至关重要。 目前,现有模型多用于脓毒症过度炎症的研究,在脓毒症免疫抑制的相关研究中使用较少,并且相关研究的评估标准也不尽相同。 盲肠结扎穿孔(CLP)和脂多糖(LPS)注射是常用模型,其中 CLP 能较好模拟临床病理过程,但模型稳定性较差;LPS操作简单,但与实际感染存在差异。 对于动物模型免疫抑制程度,可通过检测免疫细胞数量、细胞因子水平及免疫器官等指标进行有效地评估。 本文通过系统查阅分析近年文献,总结脓毒症动物模型免疫抑制状态的构建方法与评估指标,分析不同模型的优缺点,以期为脓毒症模型设计提供前期实验依据。

摘要:癌相 关 成 纤 维 细 胞 ( cancer-associated fibroblasts, CAFs ) 通 过 重 塑 肿 瘤 微 环 境 ( tumor microenvironment,TME)显著影响前列腺癌(prostate cancer,PCa)的发展和治疗,解析驱动其重塑的关键分子 对于肿瘤研究具有重要意义。 单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)家族是具有两种亚型 MAOA 和 MAOB的线粒体外膜氧化酶,通过氧化脱氨作用参与单胺类物质代谢,其异常表达与 PCa 的生长、侵袭、迁移及不良预后密切相关,并显著影响 TME 的重塑。 本文基于不同类型的动物模型,系统综述不同 MAO 亚型在 CAFs 中的生物学特性及其在 PCa 中的作用,探讨 MAO 抑制剂(monoamine oxidase inhibitor,MAOI)联合靶向治疗 PCa的潜在价值,重点关注其在 PCa 中差异表达的特征,进一步提出了开发基于不同 MAO 亚型的精准诊疗策略,期望为 PCa 的个体化治疗提供有效的干预靶点。

摘要:慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺间质纤维化(PIF)是两种严重影响肺功能的慢性肺部疾病。COPD 合并 PIF(COPD-PIF)可导致肺组织损伤进一步加重,加速病情进展,并显著影响患者预后。 然而,COPD-PIF 的具体发病机制尚未完全阐明,且目前尚无有效的治疗手段。 近年来,动物模型在 COPD-PIF 的病理机制研究及新药开发中发挥了重要作用。 现有 COPD 模型的构建法主要包括单因素诱导(如香烟烟雾暴露、脂多糖注射)和多因素联合诱导,而 PIF 模型则主要依赖博来霉素诱导,不同给药方式(如气管内滴注、雾化吸入、尾静脉注射)对模型的稳定性和重复性具有重要影响。 尽管已有一定类型的 COPD-PIF 动物模型被用于研究,但仍存在模型建立方法不完善、稳定性不足及难以全面模拟人类疾病特征的问题。 此外,COPD 与PIF 的发生顺序可能影响模型的病理表现,这在现有研究中尚未达成一致。 为更好地研究 COPD-PIF 的病理机制及筛选有效治疗策略,未来应进一步优化造模方法,提高模型的稳定性和可重复性,探索更符合 COPDPIF 临床特征的动物模型,从而推动该领域的基础研究和新药开发。

摘要:预期性恶心呕吐是一种习得性恶心呕吐,当化疗引起的恶心呕吐没有得到有效的控制时,患者往往会在下一次化疗前即出现恶心呕吐称为预期性恶心呕吐,其恶心呕吐的程度与患者焦虑抑郁程度呈正相关,约有 20% ~ 30%的患者在第 4 个化疗周期会出现预期性恶心呕吐。 然而,目前针对预期性恶心呕吐的治疗手段有限,因此深入探究预期性恶心呕吐的发病机制、探寻有效的治疗方法以及开发新型药物已成为当务之急。 在这一过程中,预期性恶心呕吐动物模型的建立发挥着不可或缺的关键作用。 但目前尚无一种理想的预期性动物模型能够全面、准确地复刻化疗患者预期性恶心呕吐的发生与发展的所有特征。 本文系统梳理了近年来预期性恶心呕吐动物模型建立方法的研究进展,详细综述了常见实验动物、常见致吐剂以及使用氯化锂致吐剂建立大鼠预期性恶心呕吐动物模型的方法,旨在为未来设计出更为精准的动物模型提供参考,并为进一步探索其发病机制以及潜在药物治疗提供一定的基础。

摘要:骨骼肌损伤(skeletal muscle injury,SMI)在临床实践中较为常见,中西医对其病理机制和治疗策略存在不同的理解和方法。 开发能够体现中西医临床特征的 SMI 动物模型,对于深入研究其发病机制和探索有效的治疗方法具有重要意义。 本文从 SMI 的中西医病因病机、诊断标准、辨证分型出发,对现有动物模型的构建方法、特点及其与中西医病症的吻合度进行了综合评价。 结果显示,重物坠落打击模型与中西医病症的吻合度最高,其中西医吻合度为 69. 6%,中医吻合度为 49. 4%;其次是运动诱导模型,西医吻合度为 49. 8%,中医吻合度为 44. 1%;而化学刺激和缺血再灌注模型的吻合度最低。 总体而言,本文涉及的 SMI 动物模型在西医吻合度上优于中医吻合度,且现有模型难以与中医辨证分型精准对应。 因此,构建能够准确反映中西医病证特点及中医证型的动物模型仍是未来研究的重要方向。