2024, 32(11):1424-1432.DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2024. 11. 007
摘要: 目的 为了探究熊胆粉(bear bile powder,BBP)及其熊去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,UDCA)在肝癌癌前病变的发生发展中的影响,利用短期致癌动物模型探索了BBP和UDCA的抗氧化作用及它在抗癌前病变中的影响。 方法 SPF级SD大鼠40只随机分4组:对照(Control)组,模型(DEN)组,熊胆粉(DEN + BBP)组(200 mg/kg),熊去氧胆酸(DEN + UDCA)组(30 mg/kg),每组10只。实验开始除Control组外所有大鼠腹腔注射100 mg/kg二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN),每周一次,共3周。从实验开始到结束,DEN + BBP组每天灌胃200 mg/kg BBP水溶剂,DEN + UDCA组每天灌胃30 mg/kg UDCA悬浮溶液。 结果 DEN组,DEN + BBP组, DEN + UDCA组的体重和肝重量,3组之间无显著性差异。DEN组的肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平显著增高,谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平显著降低。但UDCA处理显著降低了MDA的水平,显著增加了GSH、SOD的水平。相反,BBP处理在血清中发挥同样的作用。DEN + BBP组和DEN + UDCA组的谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GST-P)阳性病变数量及面积和Ki-67阳性细胞率显著低于DEN组,且在DEN + UDCA组中更为明显。同时,DEN + UDCA组中的Caespase-9表达量显著高于DEN组。 结论 BBP和UDCA对DEN诱导的肝癌癌前病变的发生均发挥显著的抑制作用,且对DEN诱导的氧化应激也有抗氧化作用,但它们的作用方式不同。同时,这些抗氧化作用是否参与抗癌作用需进一步研究。