摘要: 目的 探索慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型的造模要素,为本模型的建立和评价的规范化和标准化提供方法学参考和建议。 方法 以慢性阻塞性肺疾病合并动物模型为主题词在中国知网、万方数据库中进行搜索近十年相关文献(2011 年 1 月~ 2021 年 7 月),整理归纳模型中涉及的动物种别、造模方法与周期、检测指标、给药时间、阳性对照药及证候造模情况等内容,建立数据库进行统计分析。 结果 共纳入 176 篇文献,COPD 模型中应用最多的是 SD 大鼠(83 次,47. 16%)、Wistar 大鼠(59 次,33. 52%)和 C57 小鼠(14 次,7. 95%),倾向于雄性(140 次,79. 55%);造模方式多选用烟雾暴露联合脂多糖(91 次,52%)或单纯烟雾暴露(34 次,19. 43%),造模周期多为 3 个月内(147 次,83. 52%);检测最多的指标为肺组织病理(137 次,24. 82%)、肺功能(79 次,14. 31%)、一般状况(63 次,11. 41%)、肺泡灌洗液(56 次,10. 14%)等;在含有阳性对照药的 46 项研究中,应用最多的是氨茶碱(7 次),其次为地塞米松和固本咳喘片(各 4 次);18 项涉及证候造模的研究中频次最高的是肺气虚证(8 次)。 结论 现有 COPD 模型多采用烟雾暴露联合脂多糖滴注或单纯烟雾暴露方法造模,选用 SD/ Wistar 大鼠或 C57 小鼠作为实验动物,周期在 3 个月内,能够有效提升 COPD 造模的成功率,模型评价指标建议综合肺组织病理、肺功能、一般状况和肺泡灌洗液等结果。 但目前仍缺乏对不同造模方式的比较以及造模所用具体参数的确立,有待进一步探究。

摘要:目的 通过卵蛋白(OVA)致敏Brown-Norway(BN)大鼠,建立一种简单易行的咳嗽变异性哮喘动物模型?方法 36 只BN 大鼠分为三组:正常对照组?模型对照组?给药组?第1 日大鼠腹腔内注射2 mg 卵蛋白和100 mg Al(OH) 3 凝胶,3 周后再次腹腔注射0.01 mg OVA 及100 mg Al(OH) 3 凝胶,正常对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水?3 周后模型对照组和给药组用1% OVA 雾化,正常对照组用生理盐水雾化,隔日一次,共7 次?雾化当天给药组开始灌胃给药,其余两组给等量生理盐水,每天一次,共14 次?最后一次给药24 h 后,进行辣椒素引咳?肺功能实验(激发实验)?结果 与正常对照组比较,模型对照组咳嗽次数显著增多( P < 0.01),吸气总气道阻力(RL)显著上升( P < 0.05),动态顺应性(Cdyn)显著下降( P < 0.05);与模型对照组比较,给药组的咳嗽次数显著减少( P < 0.05),RL 显著下降( P < 0.05), Cdyn显著上升( P < 0.05)?结论 此种动物模型与咳嗽变异性哮喘多种临床特征相似,操作简便易行,故可作为咳嗽变异性哮喘的动物模型?