• 首页
  • 期刊介绍
  • 编委会
  • 投稿指南
  • 期刊订阅
  • 广告合作
  • 留言板
  • 联系我们
  • English
朱旭超,窦长松,张 钰,秦 川,张 玲.黑质 LAMP2A 过表达运改善帕金森病恒河猴模型的运动功能[J].中国比较医学杂志,2022,32(4):7~13.
黑质 LAMP2A 过表达运改善帕金森病恒河猴模型的运动功能
Overexpression of LAMP2A in substantia nigra improves motor function in rhesus monkey models of Parkinson’s disease
投稿时间:2021-12-15  
DOI:10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 04. 002
中文关键词:  LAMP2A  帕金森病  行为学  恒河猴
英文关键词:LAMP2A  Parkinson’s disease  behavior  rhesus monkey
基金项目:
作者单位E-mail
朱旭超 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类动物模型三级实验室,北京 100021 zhuxuchao1996@ 126.com 
窦长松 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类动物模型三级实验室,北京 100021  
张 钰 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类动物模型三级实验室,北京 100021  
秦 川 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类动物模型三级实验室,北京 100021  
张 玲 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类动物模型三级实验室,北京 100021 zhangling@ cnilas.org 
摘要点击次数: 80
全文下载次数: 63
中文摘要:
       目的 在帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)恒河猴模型上观察黑质过表达溶酶体相关膜蛋白 2A ( lysosome associated membrane protein 2A,LAMP2A)上调分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA) 对实验猴运动行为的影响。 方法 应用立体定位注射仪向 7 只恒河猴的右脑纹状体区注射 PD 患者死亡后脑组织 (自愿捐献)的路易小体(Lewy bodies, LBs)提取物,同时在左脑纹状体区注射非 PD 病人死亡患者的脑组织(自愿捐献)提取物来构建 PD 恒河猴模型。 模型动物随机分为两组,LAMP2A 过表达组(4 只)在其黑质区双侧注射过表达 LAMP2A 的腺相关病毒载体;对照组(3 只)在黑质区双侧注射对照病毒载体。 通过阶梯实验、平板取食实验评价 PD 恒河猴模型运动能力和 LAMP2A 对该 PD 模型运动功能的影响。 利用 ELISA 法对实验猴脑脊液、血清的总 α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)及磷酸化 α-syn 水平进行测定。 结果 阶梯实验和平板取食实验中对照组恒河 猴的左侧上肢的精细动作水平相较于其右侧出现下降;LAMP2A 过表达组恒河猴的左右两侧上肢的精细运动水平没有出现明显差异;ELISA 测定对照组术后 12 月脑脊液、血清的总 α-syn 水平及磷酸化 α-syn 水平显著增高; LAMP2A 过表达组脑脊液磷酸化 α-syn 水平和血清磷酸化 α-syn 水平在 8 月之后均低于同期的对照组。 结论 过表达 LAMP2A 可能通过增加 α-syn 的 CMA 清除改善 PD 恒河猴模型精细运动能力。
英文摘要:
       Objective To observe the effect of overexpression of lysosome associated membrane protein 2A (LAMP2A) up-regulating chaperone-mediated autophagy (CMA) in the substantia nigra on the locomotor behavior of a Parkinson’s disease (PD) rhesus monkey model. Methods We established a rhesus monkey model of PD. A stereotactic injection device was used to inject Lewy bodies (LBs) extracts from the brain tissues donated by PD patients into the right striatum of seven rhesus monkeys. At the same time, extracts of brain tissue donated by control ( non-PD) patients were injected into the striatum of the left brain. The animals were randomly divided into two groups. The LAMP2A overexpression group (n= 4) was bilaterally injected with an adeno-associated virus vector overexpressing LAMP2A; the control group (n= 3) was injected with a control virus vector in both sides of the substantia nigra. The motor function of monkeys was evaluated by the hill and valley staircase experiment and the pick-up test. The levels of total α-synuclein ( α-syn) and phosphorylated α-syn in the cerebrospinal fluid and serum of experimental monkeys were determined by ELISA. Results In the valley staircase task and the outside board pick up test, the fine motor level of the left upper limb of the control group of rhesus monkeys was lower than that of the right side. There was no significant difference in the fine motor level of the upper limbs on the left and right sides of the rhesus monkeys in the LAMP2A overexpression group. Cerebrospinal fluid and serum total α-syn levels and phosphorylated α-syn levels of the control group increased significantly at 12 months after operation. The levels of phosphorylated α-syn in cerebrospinal fluid and serum phosphorylated α-syn in the LAMP2A overexpression group were lower than those in the control group at the same time after 8 months. Conclusions Overexpression of LAMP2A improved the fine motor ability of experimental monkeys in the rhesus monkey model of PD through up-regulating CMA-mediated α-syn elimination.
查看全文  查看/发表评论  下载PDF阅读器
关闭
您是第 5790329 位访问者
版权所有:中国实验动物学会 主管单位:中国科学技术协会 主办单位:中国实验动物学会 中国医学科学院医学实验动物研究所
地  址: 北京市朝阳区潘家园南里5号 邮编:100021 电话:010-67779337 E-mail:bjb@cnilas.org
本系统由北京勤云科技发展有限公司设计
微信关注二维码