王飞,陆海英,张悦,郝艳鹏,周娟,刘煜敏,陆敏
R69
国家自然科学基金,上海市高等学校科学技术发展基金,上海市教育委员会重点学科课题
WANG Fei,LU Hai-ying,ZHANG Yue,HAO Yan-peng,ZHOU Juan,LIU Yu-min,LU Min
目的探讨庆大霉素肾毒性损伤能否诱导一种新的肾间质纤维化模型。方法31只健康雄性Wister大鼠随机分为4组:正常组I、模型组I(造模后5d取材)组;正常组Ⅱ、模型组Ⅱ(造模后30d取材)组。给予庆大霉素造成肾毒性损伤,分别于造模后5d和造模后30d处死,光镜和电镜下动态观察肾组织形态学改变,计算肾系数、检测血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白总量,氧化应激相关指标SOD、MDA、NOS的变化,检测NF-kB蛋白表达水平。结果(1)模型组Ⅰ大鼠:光镜下可见肾小管上皮细胞以变性为主,部分坏死;有较多的蛋白管型和少量的细胞管型、颗粒管型。电镜下可见肾小管上皮细胞胞浆中有大量脂滴存在,细胞的线粒体肿胀、内质网明显扩张。肾系数常、血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量,以及MDA、NOS明显高于正常组I(P〈0.01),模型组INF-kB蛋白表达水平明显高于正常组Ⅰ(P〈0.01);SOD明显低于正常组Ⅰ(P〈0.01)。(2)模型组Ⅱ大鼠:肾小管上皮细胞以坏死为主,部分上皮细胞变性,可见肾小管萎缩和扩张,有较多的细胞管型和颗粒管型,间质中有成纤维细胞增生和炎症细胞浸润,间质明显增宽。电镜下可见模型组Ⅱ大鼠肾小管上皮细胞核固缩、碎裂现象;间质中有较多的胶原纤维,成纤维细胞增多。模型组Ⅱ大鼠血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量明显高于正常组Ⅱ(P〈0.01)。结论氧化应激引起的脂质过氧化损伤参与了庆大霉素所致的肾小管上皮细胞变性坏死,后者导致了慢性炎症和修复的反复进行,最终导致肾间质纤维化。
王飞,陆海英,张悦,郝艳鹏,周娟,刘煜敏,陆敏.庆大霉素诱导大鼠肾小管间质纤维化模型的建立[J].中国比较医学杂志,2008,(9).