SHIV-XJ02170 感染恒河猴后期的传代特点和 env 基因变异
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1. 中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京 100021; 2. 中国疾病预防控制中心性艾中心,北京 102211;3. 南开大学艾滋病研究中心,天津 300071

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Characteristics of SHIV-XJ02170 Passaging in Chinese-Origin Rhesus Macaques in Late Infection Stage and Sequence Variation of env Gene
Author:
Affiliation:

1. Key Laboratory of Human Diseases Comparative Medicine,Ministry of Health; Institute of Medical Laboratory Animal Science,Chinese Academy of Medical Sciences; Key Laboratory of Human Diseases Animal Models,State Administration of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100021,China; 2. National Center for AIDS / STD Control and Prevention,China CDC,Beijing 102211; 3. Center for AIDS Research,Nankai University,Tianjin 300071

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    摘要:

    目的 研究 SHIV-XJ02170 在中国恒河猴感染后期传代过程中病毒和宿主的变化特点,并 分 析 env基因的序列变异。方法 将感染中国恒河 猴 G0401V 后 期(5 年) 的 SHIV-XJ02170 病 毒 垂 直 传 代 2 只 猴( G0401V→G0402V→0403V) ,同时,剔除 G0401V 猴 CD8 + T 细胞使潜伏的病毒大量复制后传代 1 只猴(G0401V→G0404V) ,应用流式细胞术、病毒载量测定、序列分析等方法研究该病毒在猴体内长期适应后的病毒和免疫学指标及序列变异特点。结果 G0401V 在感染后期仍能 稳 定 传 代,且表现出毒力增强的特点。其 传 代 猴 G0402V 在 传 代 后 41 d死亡,外周血 CD4 + T 淋巴细胞衰竭,仅为 43 个 /mL,符合艾滋病感染猴快速进展型的特征。剔 除 体 内 CD8 + T 细胞之 后 的 传 代 猴 G0404V 的 表 现 类 似 G0401V,即长期低水平的病毒血症水平。env 基因序列分析 发 现 SHIVXJ02170 在 G0401V 体内长期适应后发生了可遗传的序列变异,并引起糖基化位点的改变。结 论 SHIV-XJ02170在猴体长期适应后的传代过程中表现出向强毒株过渡的特征,为 进 行 SHIV-XJ02170 感染性克隆的构建奠定了良好的实验基础。

    Abstract:

    Objective To explore the characteristic changes of SHIV-XJ02170 during serial passages in Chinese rhesus macaques in late infection stage and to identify the sequence variation of env gene. Methods Viral bloods from macaque G0401V infected with SHIV-XJ02170 in late infection stage of 5 years were used for passaging 2 monkeys (G0401V→G0402V→G0403V)without CD8 + T deletion and 1 monkey ( G0401V→G0404V) with CD8 + T deletion. Flow cytometry,viral load detection and sequence alignment were used to analyze the change features during serial passages.Results SHIV-XJ02170 incubated in G0401V showed stable infectivity during late infection for 5 years and its virulence was enhanced after passaging in vivo,especially after CD8 + T cell deletion by injection of CM-T807. G0402V showed a sharp decline of weight and CD4 + T cell counts in peripheral blood,and died suddenly on day 41 after infection.Monkeys G0403 and G0404 showed a viral load peak on day 14,then maintained low viral load level (104 - 105 copies/mL) up to now after passaging (141 d) . Sequence alignment analysis showed significant variation in env region and changes of Nglycosites in gp120 region. Conclusions The infectivity of SHIV-XJ02170 is significantly enhanced during serial passages in vivo and this study provides a firm basis for SHIV-XJ02170 infectious molecular clone construction.

    参考文献
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引用本文

陶 真,丛 喆,刘 强,李 悦,刘 浩,王 卫,金 光,陈 霆,姚 南,蒋 虹,杨贵波,李 喆,魏 强. SHIV-XJ02170 感染恒河猴后期的传代特点和 env 基因变异[J].中国比较医学杂志,2011,21(2):35~37+42.

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  • 收稿日期:2010-10-09
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  • 在线发布日期: 2025-11-11
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