摘要: 目的 探讨瑞香素激活 Toll 样受体 4 / 核转录因子 kappa B(Toll like receptor 4 / NF-κB, TRL4 / NF- κB)信号通路对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后神经再生及功能恢复的影响,为促进 SCI 的分子机制研究提供依据。 方法 建立脊髓损伤实验大鼠模型,并分别于术后 1 d、8 d、14 d、21 d 和 30 d,采用 Basso Beattie Bresnahan(BBB)运动功能评分和联合行为评分法(combine behavioral score, CBS)评分测试评价各组 SCI 大鼠治疗后的神经功能;采用相关试剂盒检测脊髓组织中超氧化物歧化酶( superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶 (catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性及丙二醛(maleicdialdehyde, MDA)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素-1β(interleukiN-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin 6, IL-6)、白介素-10(interleukin 10, IL-10)的表达量变化;并采用蛋白质印迹法(Western blot)检测术后各组脊髓组织中对实验大鼠脊髓组织中 BCL2-Associated X 的蛋白质( BCL2-Associated X Protein, Bax)、B 淋巴细胞瘤- 2 基因( B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、Caspase-3、细胞色素 C( cytochrome C, Cyt-c)、脑源性神经营养因子( bRain-derived neurotrophic factor, BDNF)、酪氨酸激酶受体 B( tyrosine kinase receptor B, TrkB)、磷酸化酪氨酸激酶受体 B( phospho-tyrosine kinase receptor B, p-TrkB)、TOLL 样受体 4 重组蛋白( recombinant toll like receptor 4, TRL4) 和核因子-κB p65 (nuclear factor-kappa b p65, NF-κB p65)水平的影响。 结果 瑞香素能够显著性改善实验大鼠 BBB 评分和 CBS 评分结果,且联合用药治疗组效果优于单一药物的疗效。此外,瑞香素能够改善实验大鼠脊髓组织中 SOD、CAT、 GSH-Px 活性和 MDA 含量,能够降低脊髓组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-10 含量;Western blot 实验结果表明瑞香素对脊髓损伤诱发的凋亡相关蛋白异常表达具有显著的调节作用,并能够显著性调节 BDNF/ TrkB 信号通路和 TRL4 / NF-κB 信号通路。 结论 瑞香素改善脊髓损伤的作用机制与是激活 TRL4 / NF-κB 信号密切相关。