摘要:成骨细胞(osteoblasts, OB)自噬调控骨代谢是当前生物医学领域的研究热点。 OB 自噬可通过介导含 RUN 结构域和富含半胱氨酸结构域的 Beclin-1 相互作用蛋白(run and cysteine rich domain containing Beclin-1 interacting protein, RUBCN)、沉默信息调节因子 2 相关酶 1( silent information regulator of transcription1, SIRT1)和骨保护素(osteoprotegerin, OPG) 等因子来调控由衰老、氧化应激、雌激素缺乏以及糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)所诱发的骨质疏松症(osteoporosis, OP)。 OB 自噬亦可通过激活 Notch 受体蛋白和叉头框蛋白 O 亚家族(forkhead box protein O subfamily, FoxO),上调成骨转录因子(如 Runx2 和 Osterix)的表达并介导腺苷酸活化蛋白激酶(amp-activated protein kinase, AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin complex, mTOR)、Wnt 以及 c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N terminal kinase, JNK)等途径作用于 OB 和破骨细胞(osteoclast, OC)分化,进而调节 OP。 运动是改善 OP 的重要手段,其分子机制与上调磷脂酰肌醇 3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)、腺苷一磷酸( adenosine monophosphate, AMP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) 和 SIRT1 的表达密切相关。 这些因子可激活关键因子或通路( 包括AMPK、mTOR、Wnt、PI3K/ 丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶 B( protein kinase B, Akt) / mTOR 和核因子- κB( nuclear transcription factor-κB, NF-κB)),调控下游靶基因 ( β-catenin、 mTOR、 FoxO3a 和 B 淋巴细胞瘤 - 2 ( B cell lymphoma-2, Bcl-2))基因表达来上调自噬因子(Beclin-1、自噬相关基因(autophagy related genes, ATG)和微管相关蛋白 1 轻链 3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3))表达,促进 OB 自噬以恢复体内动态平衡,进而调节骨形成和骨吸收,改善 OP。 然而,运动、OB 自噬和 OP 之间的关系仍不明确,目前缺乏系统性综述。 因此,我们对 OB 自噬在运动改善 OP 中的作用机制进行综述和分析,为 OP 的防治提供新的理论基础和研究思路。