摘要:目的 探讨Nrf2对METH诱导小胶质细胞激活和极化的调控作用。方法 体外实验以BV2细胞和HMC3细胞为研究对象；体内实验以野生型小鼠和Nrf2基因敲除鼠为研究对象,分别建立体内外METH诱导的毒性作用模型,应用IF和WesternBlot分别检测各组细胞和小鼠脑组织内小胶质细胞激活和极化的表达情况。结果 给予METH后,BV2和HMC3细胞表达小胶质细胞M1表型标志蛋白iNOS的荧光水平显著性升高,而表达小胶质细胞M2表型标志蛋白Arg1的荧光水平明显降低,结果说明METH可诱导小胶质细胞极化,同时增强小胶质细胞的促炎作用,而降低小胶质细胞的抗炎作用。应用Nrf2基因敲除鼠进一步探讨Nrf2对METH诱导小胶质细胞激活和极化的调控作用。结果显示：给予METH后,小鼠皮质内小胶质细胞明显被激活,同时皮质内IBA1和iNOS的表达水平明显升高,Arg1的表达水平降低。与野生型METH组相比,Nrf2基因敲除后给予METH发现小胶质细胞激活的数量明显增多,同时IBA1和iNOS的表达水平有所升高和Arg1的表达水平有所降低。上述结果表明METH诱导小胶质细胞激活和极化的同时,可增强小胶质细胞的促炎作用和降低其抗炎作用。而Nrf2基因敲除后,METH激活小胶质细胞及METH的促炎作用和降低抗炎作用更加显著。 结论 Nrf2对METH诱导小胶质细胞激活和极化具有的重要调控作用,Nrf2有望成为治疗METH诱导神经炎症的潜在干预靶点。