目的? 观察4种不同造模方法对大鼠下丘脑?垂体?肾上腺(HPA)轴、血液流变学、血小板聚集率和心肌缺血的影响,为建立更符合临床诊疗特点的“双心”疾病大鼠模型提供新思路。方法 将69只雄性SD大鼠随机分为正常组、慢性不可预见性温和刺激(CUMS)组、异丙肾上腺素(ISO)组、高脂饮食(HFD)组、复合模型(CUMS+ISO+HFD)组,正常组、HFD组各12只,其余三组各15只。正常组不予任何刺激；CUMS组采用慢性不可预见性温和刺激造模；ISO组采用腹腔注射异丙肾上腺素方法造模；HFD组予高脂饲料喂养；CUMS+ISO+HFD组采用高脂饮食+注射异丙肾上腺素(ISO)+慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法造模。造模共8周,其中注射异丙肾上腺素从实验第6周开始,共3周。造模结束后对各组大鼠进行旷场、糖水偏好行为学测试；心电图检测观察各组大鼠心电图Ⅱ导联变化；酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)、皮质醇(CORT)水平、内皮素-1(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)含量；HE染色观察心肌组织病理变化；酶标仪检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量；全自动血液流变学分析仪检测大鼠的血液流变学全血高切粘度(200V／S)、低切粘度(10I／S)与血浆粘度、纤维蛋白原；采用全血血小板聚集仪检测花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板最大聚集率(MAR)和平均聚集率(AAR)。结果? 与正常组相比,其余四组大鼠旷场运动距离和进入中央区域次数、糖水偏好率比率都明显降低(P＜0.01)；ISO组与CUMS+ISO+HFD组心电图出现ST段抬高,CUMS组心电图变化可见心动过速,HFD组可见轻度ST段抬高；其余四组大鼠血清ACTH、Cor、CORT、ET-1、sICAM-1含量均显著升高(P<0.01)；HE染色显示ISO组与CUMS+ISO+HFD组大鼠心肌组织受损严重,可见心肌局部纤维化及炎症浸润等病理改变,CUMS组及HFD组可见轻度心肌细胞排列紊乱、断裂；HFD组、CUMS+ISO+HFD组血清中TC、LDL含量升高(P＜0.01),HDL含量降低(P＜0.01)；与正常组比较,CUMS组、HFD组、CUMS+ISO+HFD组大鼠全血高切粘度(200V／S)、全血低切粘度(10I／S)、血浆粘度、纤维蛋白原均增高(P<0.01,P<0.05),ISO组大鼠全血高切粘度(200V／S)、全血低切粘度(10I／S)、血浆粘度 、纤维蛋白原水平降低(P<0.01,P<0.05)；CUMS组、HFD组、CUMS+ISO+HFD组大鼠血小板最大聚集率(MAR)和平均聚集率(AAR)均显著增高(P<0.01),ISO组血小板聚集率较正常组降低(P<0.01,P<0.05)。结论? 此次实验研究结果表明CUMS+ISO+HFD组较其他三组大鼠动物模型更能体现临床双心疾病复杂性的特点。