循环压力降低miR-126甲基化增加内皮细胞外泌体神经保护作用
DOI:
作者:
作者单位:

1.吉首大学医学院;2.内蒙古低氧转化医学重点实验室;3.天津中医院大学中医系;4.深圳市前海蛇口自贸区医院神经内科;5.深圳市龙岗区第二人民医院ICU

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通讯作者:

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基金项目:

国家自然科学基金( 82060337); 深圳市科技计划项目基础研究面上项目( JCYJ20220531092412028、JCYJ20230807121306012); 深圳市龙岗区医疗卫生科技计划项目(LGKCYLWS2023025);深圳市南山区科技局(NSZD2024052)


Cyclic Pressure Enhances the Neuroprotective Effect of Endothelial Cell-Derived Exosomes by Regulating miR-126 Promoter MethylationTan Liming1*, Li Wei2,3,?, Zhang Shaohan?*,? Shao Guo2,3,?, Wang Xiaojie?,?#, Yang Wendian?#
Author:
Affiliation:

1.Medical School of Jishou University;2.Inner Mongolia Key Laboratory of Hypoxic Adaptation Translational Medicine;3.Department of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine;4.Department of Neurology, Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital;5.ICU, The Second People'6.'7.s Hospital of Longgang District

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    摘要:

    目的:内皮细胞可以通过分泌因子提高神经细胞低氧/缺血耐受,机械力可以影响内皮细胞基因表达。本研究探究循环压力对人微血管内皮细胞HMEC-1的 miR-126表达的影响,及阐明DNA甲基化对miR-126的作用。同时探究循环压力HMEC-1细胞外泌体对神经细胞OGD条件下的保护作用。 方法:将人微血管内皮细胞-1(HMEC-1)细胞暴露于五个周期的循环压力(100/0mm Hg)下。通过real-time PCR和亚硫酸氢盐修饰DNA测序(BMDS)检测miR-126-3p及其启动子DNA甲基化水平。测量HMEC-1中的DNMTs和整体甲基化水平。将SH-SY5Y细胞与HMEC-1培养基中的外泌体一起孵育,然后进行缺氧-葡萄糖剥夺/再灌注(OGD/R)处理。通过MTS和流式细胞术检测SH-SY5Y细胞的细胞活性和凋亡。通过蛋白印迹检测spectrin和caspase-3水平评估细胞损伤。 结果:循环压力降低HMEC-1细胞中DNMTs的活力,降低miR-126-3p启动子区DNA甲基化并增加其表达。来自循环压力处理的HMEC-1的外泌体减少了OGD/R下SH-SY5Y的损伤。 结论:循环压力处理通过降低DNA甲基化的方式诱导EC表达神经保护分子miR-126-3p,EC细胞外泌体中高水平的miR-126-3p可能是减少体外缺血/缺氧神经细胞损伤的重要因子。

    Abstract:

    Objective:Endothelial cells (ECs) can enhance neuronal tolerance to hypoxia/ischemia via secreted factors, and mechanical forces can influence EC gene expression. This study investigated the effect of cyclic pressure on miR-126 expression in human microvascular endothelial cells (HMEC-1) and elucidated the role of DNA methylation in regulating miR-126. It also explored the protective effect of exosomes derived from cyclic pressure-treated HMEC-1 on neuronal cells under oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R) conditions.

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  • 收稿日期:2025-12-18
  • 最后修改日期:2026-02-22
  • 录用日期:2026-06-26
  • 在线发布日期: 2026-06-26
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