摘要: 目的　本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型APP/PS1雌性小鼠卵巢切除(ovariectomized,ovx)术后海马组织中Aβ沉积和雌激素受体水平在不同月龄的变化规律。 方法　将3月龄APP/PS1雌性小鼠分3组,每组20只,10只采用经腹手术切除双侧卵巢作为模型(ovx)组,10只摘除相应部位的等体积脂肪作为对照(sham)组。分别饲养3个月、4个月、5个月作为6月龄组、7月龄组、8月龄组,通过Morris水迷宫评价不同月龄APP/PS1小鼠认知功能,透射电镜观察两组小鼠海马CA1区细胞内细胞器形态变化,免疫荧光染色检测两组小鼠海马CA1区Aβ沉积,ELISA检测两组小鼠血清雌激素、ROS、SOD、MDA水平和含量,Western blot测定ERα和ERβ表达水平。 结果　随着月龄的不断增加,水迷宫测试中ovx组小鼠逃避潜伏期逐渐延长,海马CA1区Aβ沉积增加、海马神经元线粒体肿胀增加,胞浆内见大量脂褐素及淀粉样沉积;血清雌二醇水平、SOD活力下降,ROS水平、MDA含量增加,海马组织ERα和ERβ表达降低。 结论　小鼠卵巢切除术后可能会加剧海马Aβ沉积,其认知功能降低呈现年龄依赖性。

摘要: 目的 探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease,AD)进程中 APP / PS1 转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断 AD 发生发展是否会影响其听功能。 方法 选择 4、8 和 12 月龄的 APP / PS1 转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑干反应(ABR)等方法检测,比较分析不同月龄 APP / PS1 转基因鼠的听功能变化情况。 结果 与对照组相比,4、8 和 12 月龄 APP / PS1 转基因鼠海马中 Aβ 斑块显著增多,且随着年龄的增加 APP / PS1 转基因鼠海马组织中 β 淀粉样蛋白斑块沉积显著增加,表明随年龄的增加 APP / PS1 转基因鼠 AD 呈加重趋势;在 4、8 和 12 月龄,与同窝野生型小鼠相比 APP / PS1 转基因鼠的各频率听力阈值均未见显著差异。 耳蜗组织形态学检测结果显示,两种小鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节等内耳关键细胞均无显著差异。 APP / PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠 ABR 检测结果显示,随着年龄增长两种小鼠的听力阈值均显著上升,均表现为年龄相关性听力损失。 结论 APP / PS1 转基因鼠的发病进程中存在年龄相关性听力损失,但 AD 发生发展几乎不会对APP / PS1 转基因鼠的听功能产生影响。

摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种退行性神经系统疾病,可导致患者认知功能减退、精神行为异常和日常生活能力下降。色氨酸是人体的必须氨基酸,通过3个主要代谢途径分别生成犬尿氨酸、5-羟色胺(5-HT)和吲哚衍生物;通过影响色氨酸的代谢产物,能有效改善脑部的神经炎症,显著改善认知能力,直接或间接地影响AD的发生和发展,进而干预AD。本文查阅了近3年来中国知网、PubMed等数据库基于色氨酸代谢干预AD的研究文献,总结其作用机制,以期为抗AD药物的进一步研究提供参考。

摘要:神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)的发病率逐年增加,而目前针对NDs的药物基本以减轻症状为基础,并不是治疗性的,不能阻止疾病进展。外泌体是细胞外囊泡的一个子集,人体内几乎所有类型的细胞都可以产生外泌体,它被释放到细胞外环境后,通过多种方式发挥生物学效应。多种研究表明了外泌体虽然在中枢神经系统中具有两面性,但因其独特的生物学特性仍可作为NDs预防、缓解、治疗、诊断的工具。本文就外泌体的生物发生及其在神经退行性疾病中的作用作一综述,为临床治疗NDs提供新思路。

摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以全面性痴呆为特征的神经退行性疾病。 尽管 AD 的发病机制已历经半个世纪的广泛研究,但与 AD 相关的细胞损伤和认知缺陷的基础机制仍然难以明确。 目前,多项研究证实 AD 中存在神经细胞葡萄糖代谢模式的改变,且存在显著的区域差异。 这种转变是细胞存活和疾病进展的关键,甚至先于病理改变和认知功能障碍数十年出现。 本文综述了不同类型神经细胞以及不同脑区糖代谢重编程导致 AD 的潜在机制,以及他们之间的相互影响,以期为 AD 的研究夯实基础,为开发新的防治方法提供线索和思路。

摘要:小胶质细胞胞葬作用是指小胶质细胞吞噬受损和死亡细胞的过程,具有抗炎和促损伤修复的作用。最新研究表明,小胶质细胞胞葬在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理过程中发挥重要作用,可能是治疗AD的新靶标。因此本文综述了小胶质细胞胞葬与AD病理机制的关系以及胞葬相关分子作为AD治疗靶标的潜力,以期为AD的治疗提供新思路和新方法。

摘要: 目的　观察补肾健脾开心方对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)大鼠学习记忆能力、认知功能及脑皮质区自噬及凋亡的影响,探讨其作用机制。 方法　60 只SD 大鼠随机分为空白组、模型组、补肾组(3. 6 g/(kg·d))、健脾组(4. 05 g/ (kg·d))、开心组(2. 34 g/ (kg·d))、补肾健脾开心组(9. 99 g/ (kg·d)),每组10 只。采用D-gal 注射制备AD 大鼠模型,补肾组、健脾组、开心组、补肾健脾开心组分别以相应药物灌胃,空白组、模型组给予等量生理盐水,每日1 次。给药4 周后,Morris 水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,旷场实验检测大鼠认知功能,Western blot 检测脑皮质组织LC3-I、LC3-II、Beclin1 的表达,免疫组化法检测脑皮质组织Bax、Bcl-2 的表达,RTPCR检测脑皮质组织Beclin1、P62、Bax、Bcl-2 基因水平的表达。 结果　与空白组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力、认知功能明显下降(P<0. 01),Beclin1、LC3-I/ LC3-II 比值显著下调(P<0. 01),P62、Bax 增多(P<0. 01),Bcl-2 及Bcl-2/ Bax 比值明显降低(P<0. 01);经补肾健脾开心方治疗后,与模型组比较,补肾健脾开心组大鼠空间学习记忆能力、认知功能改善(P<0. 01),Beclin1、LC3-I/ LC3-II 比值显著上调(P<0. 01),P62、Bax 减少(P<0. 01),Bcl-2 及Bcl-2/ Bax 比值明显升高(P<0. 01)。 结论　补肾健脾开心方可以改善AD 大鼠认知障碍,其作用机制可能与调控自噬及凋亡有关。

摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD 患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CREB),总结CREB 的结构、激活途径、下游基因及对记忆的调控作用,关注CREB与AD 的联系,为基于神经可塑性的AD 的研究提供参考。

摘要:铁死亡是近年来提出的一种新型细胞程序性坏死方式,在各种疾病中均有所发现,严重影响着人们的身体健康。大量研究表明抑制或促进铁死亡能够改善许多衰老及衰老相关疾病,中医药在其中扮演了重要的角色。本文综述了铁死亡对衰老及衰老相关疾病的影响及作用机制,梳理了近年来中医药在治疗铁死亡介导的衰老及衰老相关疾病中的研究进展,旨在为衰老及衰老相关疾病的治疗和预防提供更多的选择。

摘要:外泌体作为一种能被不同细胞分泌的小分子细胞外囊泡,通过运输miRNA 等多种生物活性物质在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理过程中发挥重要作用。研究表明,外泌体miRNA 的表达在AD 患者早期阶段发生变化,并且通过外源性注射间充质干细胞来源的外泌体miRNA 可以改善AD 动物模型的学习记忆能力。本文就该领域对外泌体在早期筛查和治疗AD 的研究情况进行综述。