摘要: 目的 探讨 β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ( angiotensin II,Ang II)诱导主动脉夹层小鼠主动脉中的巨噬细胞表型变化的情况。 方法 通过主动脉夹层相关的转录组芯片,寻找相关的核心基因及相关的生物学功能及信号通路情况;进一步利用 CIBERSORT 分析主动脉中各型细胞的比例;将清洁级雄性 C57BL/ 6 小鼠 40 只,随机分为 BAPN 腹腔注射组,Ang II 腹腔注射组,BAPN 和 Ang II 联合注射组,生理盐水腹腔注射组,每组 10 只。 BAPN 注射剂量:100 mg / (kg·d),Ang II 注射剂量:4 mg / ( kg·d),BAPN 和 Ang II 联合剂 量为 100 mg / (kg·d)和 4 mg / (kg·d)。 每日按实验方法对不同组别小鼠给予药物处理,给药 2 周,构建小鼠主动脉夹层模型;随后利用免疫荧光、蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附实验研究主动脉夹层中 M1 和 M2 型巨噬细胞的 表型变化。 结果 通过分析 GSE147026 发现主动脉夹层相关的差异基因共 930 个,生物学功能主要涉及白细胞与细胞的粘附、细胞外结构组织、巨噬细胞激活、细胞外基质组织、白细胞迁移;分子功能主要集中在膜微区、膜筏、粘着斑、细胞-底物结、胶原蛋白细胞外基质;生物学过程主要集中在整联蛋白结合、Toll 样受体结合、清道夫受体活性、受体活性、细胞外基质结构成分等。 使用 CIBERSORT 分析显示,幼稚 B 细胞、M1 巨噬细胞在主动脉夹层组织中表现出更高的浸润水平,活化 NK 细胞在正常主动脉组织表现出更高的浸润水平,M0 和 M2 巨噬细胞在主动脉 夹层组织中表现出较高的浸润水平,但差异无统计学意义,余其他细胞类型在正常主动脉和主动脉夹层组织中没 有显著差异。 iNOS、CD206、IL-6 和 IL-10 蛋白表达相较于正常组而言,在 BAPN+Ang II 组最高,BAPN 次之,Ang II 最少。 结论 主动脉夹层小鼠主动脉组织中均有 M1 型和 M2 型巨噬细胞的蓄积,其中 BAPN+Ang II 组蓄积量最多,BAPN 次之,Ang II 最少。