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    • 基于AMPK 介导的线粒体自噬分析温阳益气方改善大鼠梗死后心衰的药理机制

      2019, 29(12):39-44.DOI: 10.3969/j. issn. 1671 -7856. 2019. 12. 006

      关键词:线粒体自噬心肌梗死心力衰竭温阳益气大鼠
      摘要 (1480)HTML (0)PDF 1.12 M (2134)收藏

      摘要:目的 观察温阳、益气方药对梗死后心力衰竭大鼠模型腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)介导的线粒体自噬的影响,完善其药理机制提供数据支撑。方法 将100 只健康SPF 级大鼠随机分为5 组,各组20 只。除对照组和假手术组以外,均采用冠状动脉结扎法制备梗死后心力衰竭大鼠模型。模型制备成功后,中药干预组采用温阳益气方灌胃,AMPK 激动组在温阳益气方灌胃的基础上肌肉注射AMPK 激动剂EX229。干预4 周,测定左室射血分数(LEVF)与心脏/ 体重比;采用线粒体呼吸机测定线粒体呼吸控制比(RCR),采用WB 实验测定磷酸化AMPK/ 非磷酸化AMPK(p-AMPK/ AMPK)及自噬标志物微管相关蛋白1 轻链3(LC3II/ LC3I)、PINK1、Parkin 的蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组和AMPK 激动组心脏/ 体重比明显升高,state3 呼吸速率与RCR 明显降低;与模型组比较,中药组心脏/ 体重比降低,state3 呼吸速率与RCR 升高;差异有统计学意义( P <0. 05)。与对照组比较,模型组、中药组和AMPK 激动组心肌组织p-AMPK/ AMPK、LC3II/ LC3I、PINK1 及Parkin 蛋白表达水平升高;与模型组相比,中药组p-AMPK/ AMPK、LC3II/ LC3I、PINK1 及Parkin 蛋白表达水平降低;组间差异有统计学意义( P <0. 05)。结论 温阳、益气方药能够改善梗死后心衰大鼠的心肌功能,其作用机制可能与抑制AMPK 介导的线粒体自噬有关。

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