摘要: 目的　探究益肾逐瘀通络汤对膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)大鼠软骨细胞焦亡和铁死亡的影响。 方法　40只SD大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(30只);造模组大鼠右后肢膝关节均采用前交叉韧带离断术(anterior cruciate ligament-transection, ACLT)制作KOA模型,抽屉试验检测是否到位,造模操作后,驱赶大鼠每天强制活动30 min以诱导KOA模型,造模4 周后大鼠出现跛行、跳跃动作,且苏木素伊红(HE)染色出现软骨表层缺损变形和炎细胞浸润确认造模成功,造模成功后,大鼠随机分为模型组(n= 8)、塞来昔布组(n=8)和益肾逐瘀通络汤组(n=8)。各组大鼠给予生理盐水或药物灌胃干预,其中,假手术组和模型组大鼠灌胃10 mL/kg的生理盐水,塞来昔布组大鼠灌胃12 mg/kg的塞来昔布水溶液,益肾逐瘀通络汤组大鼠灌胃5.4 g/kg的中药水煎液,每天1次,连续8 周。干预完成后,麻醉大鼠,腹主动脉采血分离血清,分离膝关节,每组取3份膝关节固定于多聚甲醛,其他分离关节软骨组织备用。使用HE、番红固绿染色观察大鼠关节面软骨病理改变;micro-CT分析骨微结构;ELISA检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18的蛋白表达量;逆转录定量PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测细胞焦亡和铁死亡相关基因NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、ACSL-4、FTH-1、GPX-4和COX-2的mRNA相对表达水平。免疫组化检测NLRP3、Caspase-1、COX-2蛋白表达情况。 结果　与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织表层缺损变形,整体各层细胞排列紊乱,番红固绿染色丢失较多,骨小梁稀疏、分布紊乱;血清炎症因子IL1β和IL-18升高(P<0.01);软骨组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、ACSL-4和COX-2 mRNA表达量均升高(均P<0.01),FTH-1和GPX-4 mRNA表达量均下降(P<0.01)。与模型组比较,塞来昔布和益肾逐瘀通络汤组大鼠软骨表面较完整且平滑,细胞数量显著增多,番红固绿染色丢失较少,骨小梁致密、骨皮质丰厚,骨微结构均改善;血清炎性因子IL-1β和IL-18表达量下降(P<0.01);软骨组织NLRP3(P<0.01,P< 0.05)、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18、ACSL-4和COX-2 mRNA(均P<0.01)mRNA表达量下降;FTH-1和GPX-4 mRNA相对表达量显著升高(P<0.01)。 结论　益肾逐瘀通络汤可通过抑制KOA大鼠软骨细胞焦亡和铁死亡,降低血清IL-1β、IL-18的水平,改善骨微结构,治疗KOA。