摘要: 目的　本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型APP/PS1雌性小鼠卵巢切除(ovariectomized,ovx)术后海马组织中Aβ沉积和雌激素受体水平在不同月龄的变化规律。 方法　将3月龄APP/PS1雌性小鼠分3组,每组20只,10只采用经腹手术切除双侧卵巢作为模型(ovx)组,10只摘除相应部位的等体积脂肪作为对照(sham)组。分别饲养3个月、4个月、5个月作为6月龄组、7月龄组、8月龄组,通过Morris水迷宫评价不同月龄APP/PS1小鼠认知功能,透射电镜观察两组小鼠海马CA1区细胞内细胞器形态变化,免疫荧光染色检测两组小鼠海马CA1区Aβ沉积,ELISA检测两组小鼠血清雌激素、ROS、SOD、MDA水平和含量,Western blot测定ERα和ERβ表达水平。 结果　随着月龄的不断增加,水迷宫测试中ovx组小鼠逃避潜伏期逐渐延长,海马CA1区Aβ沉积增加、海马神经元线粒体肿胀增加,胞浆内见大量脂褐素及淀粉样沉积;血清雌二醇水平、SOD活力下降,ROS水平、MDA含量增加,海马组织ERα和ERβ表达降低。 结论　小鼠卵巢切除术后可能会加剧海马Aβ沉积,其认知功能降低呈现年龄依赖性。

摘要:脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)是脑卒中后常见并发症之一,对卒中患者的生活质量影响较大,但发病机制尚未能完全解释清楚。 越来越多的证据表明,程序性细胞死亡( programmed cell death,PCD)机制与 PSCI 有关,包括细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、泛凋亡、PARP-1 依赖性细胞死亡和铁死亡等。 因此,清楚了解各种 PCD 机制及其与 PSCI 的关系,阐明 PCD 在疾病发病机制中的作用至关重要。 文章综述了与 PSCI 相关的 6 种 PCD 途径,总结其在 PSCI 中的作用机制,并阐述了不同途径之间可能存在的串扰,以期为临床靶向 PCD 途径的调节因子来治疗 PSCI 提供资料依据。

摘要:小胶质细胞胞葬作用是指小胶质细胞吞噬受损和死亡细胞的过程,具有抗炎和促损伤修复的作用。最新研究表明,小胶质细胞胞葬在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理过程中发挥重要作用,可能是治疗AD的新靶标。因此本文综述了小胶质细胞胞葬与AD病理机制的关系以及胞葬相关分子作为AD治疗靶标的潜力,以期为AD的治疗提供新思路和新方法。

摘要:炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种严重危害人类健康的慢性复发性肠道炎症疾病。其发病机制尚不明确,可能涉及遗传、免疫和环境等多种因素。近年来,越来越多的研究表明线粒体损伤与功能异常在IBD的发生发展中发挥着重要作用。本综述对炎症性肠病中线粒体损伤的相关研究进行了全面回顾和梳理,重点探讨线粒体氧化应激损伤、自噬功能障碍、动力学紊乱、呼吸功能缺陷对IBD的影响,尝试寻找其潜在治疗靶点,旨在为IBD的科学防治提供新依据。

摘要:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种神经退行性疾病,目前发病机制不明,患者会出现与疾病相关的运动和非运动症状。啮齿类动物模型只能部分精准模拟患者的症状,导致相关的临床前研究存在局限性,非人灵长类动物模型能够较好的弥补这种缺陷,对非人灵长类PD 模型的运动和非运动症状的量化有利于发病机制和治疗的研究,本综述中总结了不同行为学量化方式,同时对比了不同方法之间的优劣性,为进行PD 猴模型研究提供了行为学测试的参考。

摘要: 目的 研究豨莶通栓胶囊对大鼠慢性脑缺血( chronic cerebral hypoperfusion,CCH)模型的作用及对血脑屏障的影响。 方法 使用 SD 大鼠制作双侧颈总动脉结扎慢性脑缺血模型,造模后连续灌胃豨莶通栓( xi-xian- tong-shuan,XXTS)42 d。应用水迷宫评价大鼠学习认知功能,尼氏染色观察海马区神经元,免疫荧光染色观察血脑屏障损伤程度,分别使用 ELISA 和 Western blot 检测血浆、脑组织中血脑屏障相关蛋白含量。 结果 豨莶通栓胶囊可改善慢性脑缺血后大鼠学习认知功能下降,减少海马区神经元中尼氏小体减少、IgG 漏出,降低血浆中MMP-9、 claudin-5、occludin 的水平,提高脑组织中 claudin-5、occludin 的表达量。 结论 豨莶通栓胶囊可以减轻血脑屏障损伤,改善慢性脑缺血后学习认知功能。

摘要:血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)是脑血管病变及血管危险因素导致至少一个认知域损害的临床综合征,病理表现有血管功能的改变、组织的损伤以及神经的退行性病变等。卒中后认知障碍 (post-stroke cognitive impairment, PSCI)是 VCI 的一个重要亚型,占 VCI 的大部分。以往 PSCI 多依赖 VCI 动物模型来进行病理机制研究、药物研发等。 随着学者们对 PSCI 概念的提出和深入探讨,我们发现两者的病理特征和主要受损害的认知区域并非完全相同,因此有必要尝试建立具有 PSCI 临床特征的动物模型。 VCI 实验动物模型有多种类型,PSCI 研究模型应区别于 VCI 动物模型。本文对 VCI 和 PSCI 的特征和受损的认知域进行介绍,从构建模型的角度总结和初步评价了常见 VCI 和 PSCI 实验动物模型,尝试为 VCI 和 PSCI 的研究提供有用建议。

摘要:阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是临床常见中枢神经系统退行性病变,其病因不明、病机不清,并对患者家庭和社会造成了巨大负担。成功建立一个符合人类疾病发生、发展进程的动物模型用于 AD 研究,对探索疾病发生机制、开发疾病相关治疗药物或其他干预措施尤为重要。 因此,本文对国内外 AD 动物模型构建的技术方法、作用原理、当前应用进行了综述,总结了其相关指标的评价方法,分析了转基因 AD 动物模型与非转基因 AD 动物模型的优缺点,概述了认知行为学方法、免疫学方法与影像学方法的应用前景及特点,以期为有关领域的研究者选择合适的动物模型提供参考,为构建新型动物模型和发展新的模型指标评价方法提供新思路。

摘要: 目的 空气细颗粒物 PM2. 5 是空气污染物的重要组成部分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个器官系统疾病。 值得注意的是,PM2. 5 可引起认知减退,其具体机制尚不明确。 本研究旨在探索空气污染物 PM2. 5 的环境暴露影响动物认知功能的机制。 方法 本研究采用狭缝分离式 PM2. 5 在线浓缩富集系统进行小鼠的 PM2. 5 富集与暴露造模,选用 C57BL/ 6 小鼠,进行每天 4 h、每周 5 d、共 15 周的 PM2. 5 暴露,建立小鼠的 PM2. 5 呼吸暴露模型。 造模成功后,分别检测动物的行为学症状、病理学变化、以及相关分子机制。 结果 实验结果表明,PM2. 5 暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,引起小鼠的认知障碍症状,免疫组织化学染色检测到小鼠中枢神经系统海马脑区出现小胶质细胞的激活,小鼠中枢神经系统 IL-6 含量增加。 另外,PM2. 5 暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤。 结论 本研究表明,空气细颗粒物 PM2. 5 可导致中枢神经系统炎症,促进小胶质细胞激活,从而引起 C57BL/ 6 小鼠的认知障碍。

摘要: 目的 探讨通心络胶囊对急性低压缺氧暴露大鼠认知功能损伤的神经保护作用及其相关机制。 方法 64 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机均分为四组,包括正常组(C),通心络组(TXL),低压低氧组(HH),和低压低氧+通心络组(TXL+HH)。 在低压低氧暴露前,所有大鼠进行 5 d 水迷宫训练。 然后在低压低氧环境下暴露 7 d。 7 d 后,采用旷场实验,水迷宫实验测定认知功能,然后处死取海马组织,Western blot 检测海马组织 TLR-4、MyD88、 IκB-α,NF-κB p65,AQP4,MMP-9 的表达,ELISA 检测血清和海马组织中 IL-1β、TNF-α、IL-6 的水平,HE 染色观察海 马组织病理学变化,并测定大鼠的脑水含量。 结果 (1)行为学实验:四组大鼠旷场实验结果无统计学差异(P> 0. 05);但在水迷宫空间探索实验中发现,与 C 组比较,HH 组大鼠原平台所在象限停留时间及穿越平台次数明显 降低(P<0. 05);TXL 干预后,大鼠原平台所在象限停留时间及穿越平台次数较低压低氧组明显升高,(P<0. 05); (2)炎症指标比较:与 C 组比较,HH 组大鼠血清及海马组织 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,海马 TLR-4、MyD88、NF-κB p65 蛋白水平明显升高(P<0. 05),TXL 干预后,炎症指标相关蛋白水平均下降(P<0. 05);(3)海马组织损伤比较: HH 组大鼠海马 AQP4 及 MMP-9 表达及脑水含量明显高于 C 组(P<0. 05),海马区细胞排列紊乱,肿胀明显,边界模糊;而 TXL 干预后,AQP4,MMP-9 表达及脑水含量均明显下降(P<0. 05)。 结论 急性低压缺氧暴露可导致认知功能障碍和脑组织水肿,通心络干预可通过抑制 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信号通路活化,减轻海马炎症,改善认知损伤和脑组织水肿。