摘要: 目的 通过比较氯膦酸二钠脂质体不同给药途径的作用差异,探索更有效的大鼠子宫内膜巨噬细胞清除方法。 方法 雌性 8 周龄 SD 大鼠随机分为单侧对照组(左侧宫腔注射磷酸缓冲盐脂质体 100 μL)、单侧清除组(右侧宫腔注射氯膦酸二钠脂质体 100 μL)、双侧对照组(双侧宫腔注射磷酸缓冲盐脂质体 100 μL)、双侧清除组(双侧宫腔注射氯膦酸二钠脂质体 100 μL)、全身对照组(尾静脉注射磷酸缓冲盐脂质体 500 μL)和全身清除组(尾静脉注射氯膦酸二钠脂质体 500 μL)。 注射后 48 h,获取组织样本。 采用 HE 染色观察子宫、卵巢组织形态结构,免疫组化观察子宫、卵巢组织中巨噬细胞阳性表达,流式细胞术检测子宫、卵巢组织中巨噬细胞数量的变化。 结果 各组大鼠子宫、卵巢组织结构与形态并无明显差异。 免疫组化法结果显示,与对照组相比,单侧及双侧清除组中子宫巨噬细胞阳性表达明显降低(P<0. 001),卵巢巨噬细胞阳性表达无影响(P>0. 05),全身清除组子宫和卵巢组织中巨噬细胞阳性表达均减少(P<0. 01,P<0. 01);与单侧及双侧清除组相比,全身清除对卵巢组织中巨噬细胞阳性表达的影响更大(P<0. 05)。 流式细胞术检测显示,与对照组相比,各清除组均能有效降低子宫组织中巨噬细胞百分比(P<0. 001,P<0. 001,P<0. 05),与全身清除组相比,单侧及双侧清除组子宫内膜巨噬细胞清除效果更好(P<0. 05,P<0. 05);各清除组卵巢组织中巨噬细胞数量与对照组相比均有所下降,其中全身清除组巨噬细胞数目减少最明显(P<0. 05),单侧及双侧清除组与对照组相比差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论 局部宫腔注射氯膦酸二钠脂质体清除子宫巨噬细胞的方式优于尾静脉注射,并可避免其对卵巢巨噬细胞的影响,是建立理想的子宫局部巨噬细胞清除模型的最佳方法。

摘要:自噬,作为细胞一项至关重要的生理过程,是维持细胞稳态与调控细胞存活的重要机制。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF),作为一种病因不明、预后极差的间质性肺病,其病理特点为肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞异常增殖、活化,并伴随细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积,其发病机制涉及细胞类型和信号通路的复杂相互作用。研究表明,自噬功能的缺陷在肺纤维化的发生发展中扮演了关键角色。该综述旨在探讨细胞自噬在IPF中的作用机制,揭示其复杂性和相关的信号传导途径。

摘要:冠心病在中医学中属“胸痹心痛、真心痛”等范畴,脂质代谢紊乱和炎症反应可作为“痰、瘀”的生化表象,贯穿疾病始终。巨噬细胞的能量代谢与其免疫功能密切相关,是调节冠心病代谢紊乱和炎症反应的重要因素。本文综述了巨噬细胞在冠心病病理生理中的角色,讨论了这些代谢途径如何影响巨噬细胞的免疫反应,以及它们如何通过能量代谢途径影响疾病,深入探讨巨噬细胞能量代谢的不同模式,特别是促炎的M1型和抗炎的M2型巨噬细胞在冠心病痰瘀互结证中的代谢特性及其免疫调节功能。为理解冠心病痰瘀互结证的病理机制和开发新的治疗策略提供理论指导。

摘要:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤免疫微环境(TIME)中的优势细胞群,是TIME 中免疫系统抑制和肿瘤细胞增殖最重要的调节细胞。Src 同源2 蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,该磷酸酶在从细胞表面到细胞核的信号传递中发挥重要作用,且是介导细胞增殖和分化的关键细胞内调节因子,参与多种生长因子和细胞因子的信号通路。最近的研究表明,SHP-2 是决定TAMs 功能的一个关键酶,但是由于其功能多变,在不同的实体瘤微环境中发挥不同甚至是相反的作用。基于此,本文综述了SHP-2 在TAMs 功能及在相关实体瘤中的作用,为肿瘤的免疫和靶向治疗提供坚实的科学依据。

摘要: 目的 研究淫羊藿苷( ICA)对氧化低密度脂蛋白( ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞 (RAW264. 7)凋亡及炎症的影响,进一步阐明 ICA 抗动脉粥样硬化(AS)的作用。 方法 体外培养 RAW264. 7 细胞,ox-LDL 诱导 RAW264. 7 细胞构建泡沫细胞模型,观察 ICA 低、中、高剂量对 RAW264. 7 细胞活力、细胞凋亡、泡化沫、炎症因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 分泌的影响,同时采用 Western blot 检测 ICA 对 Bcl-2、Bax、Caspase-3、IκBα、 NF-κB p65 蛋白表达的影响。 结果 ICA 可以提高细胞活力,降低细胞的凋亡率;减少泡沫巨噬细胞的形成;降低炎症因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的分泌;下调 Bcl-2、Caspase-3、NF-κB p65 蛋白表达,上调 Bax、IκBα 的蛋白表达。 结论 ICA 能够减轻泡沫巨噬细胞的凋亡,抑制炎症因子的表达,从而可能延缓动脉粥样硬化的发展进程。

摘要: 目的 探讨 β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ( angiotensin II,Ang II)诱导主动脉夹层小鼠主动脉中的巨噬细胞表型变化的情况。 方法 通过主动脉夹层相关的转录组芯片,寻找相关的核心基因及相关的生物学功能及信号通路情况;进一步利用 CIBERSORT 分析主动脉中各型细胞的比例;将清洁级雄性 C57BL/ 6 小鼠 40 只,随机分为 BAPN 腹腔注射组,Ang II 腹腔注射组,BAPN 和 Ang II 联合注射组,生理盐水腹腔注射组,每组 10 只。 BAPN 注射剂量:100 mg / (kg·d),Ang II 注射剂量:4 mg / ( kg·d),BAPN 和 Ang II 联合剂 量为 100 mg / (kg·d)和 4 mg / (kg·d)。 每日按实验方法对不同组别小鼠给予药物处理,给药 2 周,构建小鼠主动脉夹层模型;随后利用免疫荧光、蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附实验研究主动脉夹层中 M1 和 M2 型巨噬细胞的 表型变化。 结果 通过分析 GSE147026 发现主动脉夹层相关的差异基因共 930 个,生物学功能主要涉及白细胞与细胞的粘附、细胞外结构组织、巨噬细胞激活、细胞外基质组织、白细胞迁移;分子功能主要集中在膜微区、膜筏、粘着斑、细胞-底物结、胶原蛋白细胞外基质;生物学过程主要集中在整联蛋白结合、Toll 样受体结合、清道夫受体活性、受体活性、细胞外基质结构成分等。 使用 CIBERSORT 分析显示,幼稚 B 细胞、M1 巨噬细胞在主动脉夹层组织中表现出更高的浸润水平,活化 NK 细胞在正常主动脉组织表现出更高的浸润水平,M0 和 M2 巨噬细胞在主动脉 夹层组织中表现出较高的浸润水平,但差异无统计学意义,余其他细胞类型在正常主动脉和主动脉夹层组织中没 有显著差异。 iNOS、CD206、IL-6 和 IL-10 蛋白表达相较于正常组而言,在 BAPN+Ang II 组最高,BAPN 次之,Ang II 最少。 结论 主动脉夹层小鼠主动脉组织中均有 M1 型和 M2 型巨噬细胞的蓄积,其中 BAPN+Ang II 组蓄积量最多,BAPN 次之,Ang II 最少。

摘要:目的 分析结核菌(Mtb)感染的程序性死亡配体 1(pdl1)特异性敲除的巨噬细胞(MΦ)转录谱变化,筛选 MΦ 内 PD-L1 作用相关的候选基因。 方法 构建敲除小鼠(pdl1Flox / - ),通过 Cre-loxp 技术培育出 MΦ 上 pdl1 特异性敲除的纯合和杂合小鼠(pdl1Flox / Flox- Cre,pdl1Flox / - - Cre),用 PCR 和流式细胞术验证。 分离上述小鼠 腹腔 MΦ,利用转录组测序技术检测 Mtb 感染 MΦ 24 h 的表达谱,以同窝阴性小鼠(pdl1Flox / Flox)为对照,进行生物信 息学分析。 结果 PCR 和流式细胞术证实小鼠敲除成功。纯合、杂合及同窝阴性小鼠感染前后相比,差异表达基因最显著富集项为参与免疫反应和免疫过程的 GO(P < 0. 01;P < 0. 01),筛出 17 个 PD-L1 相关的候选基因。通过 KEGG 富集分析,最显著富集的通路有 Toll 样受体、NF-κB 信号通路等(P < 0. 01;P < 0. 01),筛出 6 个候选基因。 结论 通过转录谱分析,确定与免疫反应及免疫过程有关的 Ccl2、Qa5、Il12a 等 17 个基因,免疫及炎症相关代谢通 路的 Ptgs2、Cd40、Card11 等 6 个基因为 Mtb 感染的 MΦ 内 PD-L1 相关的候选基因,除 Il6 外均为本研究新筛选的候选基因。

摘要:目的 探讨转化生长因子β1(TGF?β1)对M2 型巨噬细胞诱导淋巴瘤细胞增殖的影响?方法 用TGF?β1 处理淋巴瘤细胞Jiyoye,MTT 测定细胞增殖?用M2 型巨噬细胞培养液上清处理淋巴瘤细胞,同时给予TGF?β1 刺激,MTT 测定细胞增殖,Transwell 小室测定细胞迁移和侵袭,Western blot 测定基质金属蛋白酶?2(MMP?2)?基质金属蛋白酶?9(MMP?9)?增殖细胞核抗原(PCNA)?细胞核增殖抗原(Ki?67)蛋白水平?结果 TGF?β1 作用后的淋巴瘤细胞增殖能力下降,细胞侵袭数目?迁移数目明显降低,细胞中MMP?2?MMP?9?PCNA?Ki?67 蛋白水平降低,与未处理的淋巴瘤细胞比较,差异有显著性( P < 0.05)?M2 型巨噬细胞培养液上清处理后的淋巴瘤细胞增殖能力升高,细胞侵袭数目和迁移数目增多,细胞中MMP?2?MMP?9?PCNA?Ki?67 蛋白水平升高,与未处理的淋巴瘤细胞比较,差异有显著性( P < 0.05)?淋巴瘤细胞经M2 型巨噬细胞培养液上清和TGF?β1 处理后细胞增殖能力?细胞侵袭数目?细胞迁移数目及MMP?2?MMP?9?PCNA?Ki?67 蛋白水平较单纯TGF?β1 处理的细胞相比明显升高,较单纯M2 型巨噬细胞培养液上清处理后的细胞相比明显降低,差异有显著性( P < 0.05)?结论 TGF?β1可以降低巨噬细胞诱导淋巴瘤细胞增殖?侵袭和迁移,作用机制与MMP?2?MMP?9?PCNA?Ki?67 蛋白表达有关?