摘要: 目的　探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)对甲基苯丙胺(METH)诱导小胶质细胞激活和极化的调控作用。 方法　体外实验以小鼠小胶质(BV2)细胞和人小胶质(HMC3)细胞为研究对象;体内实验以野生型小鼠和Nrf2基因敲除鼠为研究对象,分别建立体内外METH诱导的毒性模型,应用免疫荧光(IF)和蛋白免疫印迹检测各组细胞和小鼠脑组织内小胶质细胞激活和极化的表达情况。 结果　给予METH后,BV2和HMC3细胞表达小胶质细胞M1表型标志蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的荧光水平显著升高(P<0.001),而表达小胶质细胞M2表型标志蛋白精氨酸酶1(Arg1)的荧光水平明显降低(P<0.05,P<0.01);小鼠皮质内小胶质细胞明显被激活,皮质内离子钙结合衔接分子1(IBA1)和iNOS的表达水平明显升高(P<0.001,P<0.05),Arg1的表达水平降低(P<0.01)。与野生型METH组相比,Nrf2基因敲除后给予METH发现小胶质细胞激活的数量明显增多(P<0.01),同时IBA1和iNOS的表达水平有所升高(P<0.001,P<0.01),Arg1的表达水平有所降低(P<0.01)。 结论　Nrf2对METH诱导小胶质细胞激活和极化具有重要的调控作用,Nrf2有望成为治疗METH诱导神经炎症的潜在干预靶点。

摘要: 目的 探讨毛蕊异黄酮对 H2O2 刺激的 SY5Y 细胞氧化应激损伤的调控作用及其机制。 方法 MTT 法检测毛蕊异黄酮对 SY5Y 细胞活性的影响以筛选合适的药物干预浓度;实验分 PBS 对照组,H2O2(250 μmol / L) 模型组和 H2O2(250 μmol / L)+毛蕊异黄酮(0. 035 μmol / mL)干预组;试剂盒检测 MDA 的含量和 SOD 的活性;免疫荧光染色检测 Nrf2 的核内转移情况及 HO-1 的表达,免疫印迹法检测总 Nrf2、核内 Nrf2、NQO1 和 HO-1 蛋白水平。 结果 与 PBS 对照组比较,H2O2 组 SY5Y 细胞活性降低,毛蕊异黄酮可以改善 H2O2 诱导的细胞损伤,降低 MDA 的含量、增加 SOD 的活性。同时,毛蕊异黄酮能够激活 Nrf2 并促进其向核内转位,明显上调 H2O2 损伤后细胞总 Nrf2、核内 Nrf2、NQO1 和 HO-1 的水平。 结论 毛蕊异黄酮可能通过激活 Nrf2 / HO-1 信号通路抑制 H2O2 诱导的 SY5Y 细胞氧化应激损伤。