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蔡文臣,张诗汇,高一冰,牛婉丽,徐 洪,杨 方.Ac-SDKP 抑制 YEATS4 拮抗实验性矽肺的机制[J].中国比较医学杂志,2021,31(5):22~27.
Ac-SDKP 抑制 YEATS4 拮抗实验性矽肺的机制
N-acetyl-seranyl-aspartate-lysyl-proline Attenuates Silicosis by Inhibiting YEATS4
投稿时间:2020-09-21  
DOI:10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 05. 004
中文关键词:  矽肺纤维化  含 YEATS 结构域蛋白 4  RAW264. 7 细胞  N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰
英文关键词:silicosis  YEATS4  RAW264. 7  Ac-SDKP
基金项目:
作者单位E-mail
蔡文臣 华北理工大学公共卫生学院,河北 唐山 063210 chenwencai1991@ 163.com 
张诗汇 北理工大学临床医学院,河北 唐山 063210  
高一冰 华北理工大学公共卫生学院,河北 唐山 063210  
牛婉丽 华北理工大学公共卫生学院,河北 唐山 063210  
徐 洪 1.华北理工大学公共卫生学院,河北 唐山 063210
3.河北省器官纤维化重点实验室,河北 唐山 063210 
 
杨 方 华北理工大学公共卫生学院,河北 唐山 063210 fangyang@ ncst.edu.cn 
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中文摘要:
       目的 研究 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰(N-acetyl-seranyl-aspartate-lysyl-proline, Ac- SDKP)通过调节含 YEATS 结构域蛋白 4(YEATS domain containing protein 4, YEATS4)从而抑制矽肺纤维化的作用及其机制。 方法 RAW264. 7 细胞分为 siRNA 阴性对照组( siRNA-Control, siC)、siRNA-YEATS4 组( siY)、SiO2 + siRNA 阴性对照组( S+siC)和 SiO2 +siRNA-YEATS4 组( S+siY);以及对照组(Control, C)、SiO2 诱导组( SiO2 , S)、 SiO2+Ac-SDKP 处理组(SiO2+Ac-SDKP, S+Ac)和 Ac-SDKP 处理组(Ac)。 Wistar 大鼠分为对照 24 周组(Control 24 week, C24)、矽肺 24 周组(Silicosis 24 week, S24)和 Ac-SDKP 治疗组(Ac-SDKP treatment 24 week, Ac24)。 免疫印迹法(Western blot)检测 I 型胶原(Collagen type I, COL I)、巨噬细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)、精氨酸酶-1(Arginase-1)和 YEATS4 的表达。免疫组织化学染色法( Immunohistochemical staining, IHC)检测 YEATS4 在肺组织中的定位及表达。 结果 Western blot结果显示,在 RAW264. 7 细胞中,分别与 siC、S+siC 组比 较,siY 组、S+siY 组 COL I、MCP-1、Arginase-1 表达均明显降低(P<0. 05);与 C 组比较,S 组 COL I、MCP-1、Arginase- 1 和 YEATS4 高表达;与 S 组比较,S+Ac 组中 COL I、MCP-1、Arginase-1 和 YEATS4 表达降低(P< 0. 05)。 IHC 及 Western blot结果显示,与 C24 组大鼠比较,S24 组中 COL I、MCP-1、Arginase-1 和 YEATS4 表达上调;与 S24 组比较, Ac24 组中 COL I、MCP-1、Arginase-1 和 YEATS4 表达降低(P<0. 05)。 结论 Ac-SDKP 可能通过抑制 YEATS4 发挥抗矽肺纤维化的作用。
英文摘要:
       Objective To investigate the anti-effects of N-acetyl-seranyl-aspartate-lysyl-proline (Ac-SDKP) on experimental silicosis by regulating YEATS domain-containing protein 4 (YEATS4). Methods RAW264. 7 cells were divided into a siRNA-negative control (NC) group (siC), siRNA-YEATS4 group (siY), silicon dioxide (SiO2 ) + siRNA- NC group (S+siC), and SiO2 + siRNA-YEATS4 group ( S +siY). In addition, there was a control group ( C), SiO2 - induced group (S), SiO2+ Ac-SDKP treatment group ( S+Ac), and AC-SDKP treatment group (Ac). Wistar rats were randomly divided into a control 24-week group (C24), silicosis 24-week group ( S24), and Ac-SDKP treatment 24-week group (Ac24). Expression of collagen type I (COL I), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), arginase 1, and YEATS4 were measured by western blotting in lung tissue and RAW264. 7 cells. Immunohistochemical staining was used to detect YEATS4 expression and localization in lung tissue and RAW264. 7 cells. Results Western blot showed down- regulated protein expression levels of COL I, MCP-1, and arginase 1 in the siY and S+siY groups compared with the siC and S+siC groups (P< 0. 05). Compared with the C group, the levels of COL I, MCP-1, arginase, and YEATS4 were increased in the S group. In addition, the levels of COL I, MCP-1, arginase 1, and YEATS4 were reduced in the S+Ac group compared with the Sgroup in RAW264. 7 cells ( P< 0. 05). Immunohistochemistry and Western blot showed that expression of COL I, MCP-1, arginase-1, and YEATS4 was up-regulated in the S24 group compared with the C24 group. Expression of COL I, MCP-1, arginase-1, and YEATS4 in the Ac24 group was decreased compared with S24 silicosis rats (P< 0. 05). Conclusions Ac-SDKP may play a suppressing role in silicosis by inhibiting YEATS4.
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