摘要:目的 为了进一步确证 SHIV-KB9 感染中国恒河猴的病毒浓度范围，测试动物对病毒的适应性，明确该动物模型的可重复性。方法 实验前采集猴血清并进行血清学检查。选 出 4 只 无 SIV、STLV、SRV /D 和 B 病毒感染的恒河猴，分别用 10 倍系列稀释的病毒液静脉感染实验猴，使用流氏细胞术、血 常 规、病 毒 分 离、DNA-PCR和 RT-PCR 等方法确定实验猴是否被感染，以及感染后恒河猴体内病毒复制和免疫细胞损伤情况。结果 实验猴的血浆病毒载量、病毒分离结果、CD4 + /CD8 + 比值和 CD4 + T 细胞数等证实，4. 8 × 105 copies/mL 以上浓度的 SHIVKB9 病毒液能成功感染中国恒河猴。结 论 本研究一步明确了 SHIV-KB9 感染中国恒河猴的有效病毒浓度范围，确定了 SHIV-KB9 病毒感染中国恒河猴的病毒学、免疫学的测定指 标，成 功 的 建 立 了 SHIV-KB9 /中 国 恒 河 猴 动物模型。

摘要:目的 获得正常感染宿主细胞并稳定表达绿色荧光的 SHIV 毒株，为后期建立发光 SHIV /恒 河 猴 感染模型奠定基础。方法 通过分子克隆手段，将绿色荧光蛋白基因克隆到携带 HIV-1 包 膜 蛋 白 的 SHIV 病 毒 全 基因组中，并在细胞水平检测各毒株的感染活性及荧光蛋白表达能力。结果 得到一株可表达绿色荧光蛋白的病毒株 SHIV-KB9nefGFP，并具有感染 TZM-bl 细胞系及猴 PBMC 的能力。结论 该毒株在宿主细胞恒河猴 PBMC 中 具有一定复制能力，希望通过后续的猴体内传代实验获得毒力更强的发光病毒。

摘要:目的 体外制备 SHIV1157ipd3N4 病毒中国恒河猴细胞适应株，在细胞水平和中国恒河猴体内评价其生物学特性。方法 用 SHIV1157ipd3N4 病毒阴道感染中国恒河猴，在血浆病毒载量高峰期采血分离外周血单核淋巴细胞( PBMCs) ，与正常中国恒河猴 PBMCs 共 培 养。定期测定培养液中的 P24 抗 原 水 平。当病毒复制达高峰期时收集培养上清，分装并冻存。测定病毒 RNA 载量、P24 抗原浓度和 TCID50。静脉感染中国恒河猴，研究该批次 SHIV1157ipd3N4 在体内的病毒学、免疫学指标变化及变异情况，分析其基本的生物学特性。结果 本研究共制备了 243 mL SHIV1157ipd3N4 病毒原液，gp120 序列分析表明病毒未发生变异，CCR5 的嗜性也未发生改变。病 毒载量为 1. 586 × 108 copies/mL，P24 抗原水平为 1. 16 × 103 pg /mL，TZM-bl 细胞测定病毒的 TCID50 为 3. 16 × 103 /mL。1 mL SHIV1157ipd3N4 静脉成功感染中国恒河猴 G1004V，高峰期病毒载量达到 1. 0 × 106 copies/mL 以上。结论 此次制备的 SHIV1157ipd3N4 细胞适应株生物学特性稳定，适合作为毒种库构建 SHIV1157ipd3N4 /中国恒河猴模型。

摘要:目的 建立豚鼠的甲流感染模型并评价激素甲强龙对感染的干预作用。方法 将 4 ～ 6 周龄 雌 性SPF 级豚鼠(200 ～ 300) g 分为 4 组:正常对照组，模型组，甲强龙 1 组和甲强龙 2 组，除对照组外，豚鼠经乙醚麻醉后进行滴鼻接种 A /California /7 /2009(CA7)病毒，分别于攻毒后 3 d 和 5 d 给予激素甲强龙，大剂量 3 d 后 1 /4 剂量给 3 d，检测豚鼠感染的多项指标，观察期为 14 d。结果 成功建立了豚鼠的甲流感模型;甲 强 龙 1 组 豚 鼠 肺 部 炎症减轻较模型组和甲强龙 2 组明显，存活率较这两组均降低，甲强龙 2 组肺部炎症较模型组减轻，而较甲强龙 1 组重，豚鼠的存活率较这两组均无差异。结论 豚鼠能感染 A /California /7 /2009(CA7)病毒，感染后 5 d 比感染后 3 d开始给予激素的干预效果好。

摘要:目的 甲型 H1N1 流感 病 毒 A /California /7 /2009 感 染 BALB / c 小 鼠，研 究 甲 型 H1N1 流 感 病 毒 病 毒性肺炎发病机制。方法 4 ～ 6 周龄雌性 BALB / c 小鼠 60 只，随机分为 2 组，实验组和对照组，每组 30 只。CA7 流感病毒滴鼻制备甲流病毒感染小鼠模型。攻毒后第 5 天解剖实验和对照组小鼠，取肺组织，测定肺组织中 IL-2IL-6，TNF-α 含量。结果 结果实验组肺组织中 IL-6，TNF-α，水平明显高于对照组，IL-2 水平明显低于对照组，差异均有显著性(P < 0. 05)。结论 IL-6、TNF-α、IL-2 这 3 种细胞因子在感染甲流病毒后的显著性变化与病毒感染后的肺组织病理损伤有密切的关系。

摘要:目的 细胞水平测试奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对甲型流感 H1N1 病毒的抑制或杀伤作用。方法 通过在 MDCK 细胞系和甲型 H1N1 病毒株间建 立 药 物 剂 量 － 效应关系确定导致细胞死亡的效力与抑制病毒复制的效力的比值( 治 疗 指 数) ，测试药物的抗病毒效果。结 果 奥 司 他 韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对MDCK 细胞的半数中毒浓度分别为(1134. 7 ± 186. 8) μg /mL、(742. 0 ± 76. 9) μg /mL、(94. 6 ± 1. 9) μg /mL，对 甲 型H1N1 病毒的治疗指数( TI)分别为 71. 19、24. 9 和 3. 12。结论 奥司他韦对甲型 H1N1 病毒抑制作用最强，利巴韦林其次，盐酸金刚乙胺对甲型 H1N1 病毒抑制效果较弱。

摘要:的 由于检测 SIV p27 抗原试剂盒来源困难，有时 不 稳 定，鉴 于 HIV-1 p24 与 SIVp27 有 较 强 的 交叉抗原，本研究比较 HIV-1 p24 和 SIV p27 两种 ELISA 试 剂 盒 检 测 SIV p27 抗原得出的结果是否存在一定的相关性。方法 HIV-1 p24 和 SIV p27 两种 ELISA 试剂盒定性和定量检测样品中 SIV p27 抗原，并对检测结果进行回归和相关分析。结果 HIV-1 p24 和 SIV p27 两 种 ELISA 试 剂 盒 检 测 SIV p27 抗原的灵敏度分别是 150 pg /mL 和62. 5 pg /mL。两种试剂盒检测病毒液和血浆中 SIV p27 抗原的定性结果一致。定量结果的统计分析得出病毒液的直线回归决定系数 R2 = 0. 857，直线相关系数 r = 0. 926，P < 0. 01，直线正相关程度较高;血浆的直线回归决定系数R2 = 0. 512，直线相关系数 r = 0. 716，P < 0. 05，直线正相关程度较低。结论 HIV-1 p24 ELISA 试剂盒能够替代 SIVp27 ELISA 试剂盒定性检测病毒液和血浆中 SIV p27 抗原，但只能定量检测病毒液中 SIV p27 抗原。

摘要:目的 体外增值、制备动物感染来源的 RT-SHIV 病毒中国恒河猴适应株，比 较 PBMCs 和 CEMx174两种细胞制备出病毒的差异，同时用 TZM-bl、CEMx174、PBMC 三种细胞滴定 测 定 病 毒 TCID50。方 法 用 RT-SHIV病毒静脉感染中国恒河猴，定期采血测定血浆病毒载量，当病毒载量达高峰时采血分离外周血单核淋巴细胞( PBMCs) ，与正常恒河猴 PBMCs 或 CEMx174 细胞共培养，定期测定培养液中的 P24 抗原水平，当病毒 复 制 达 高 峰期时收集培养上清，分装并冻存;测定病毒 RNA 载量、P24 抗原浓度，滴定病毒的 TCID50。结果 本研究共制备了78 mL PBMCs 来源的 RT-SHIV 病毒和 85 mL CEMx174 细胞来源的 RT-SHIV 病毒。RT 基因序列和原始序列的相似度为 99% ，仅 在 第 254 和 265 位的氨基酸发现突变。RT-SHIV( PBMC) 和 RT-SHIV( CEMx174) 病毒载量分别为1. 641 × 108 copies/mL 和 8. 375 × 108 copies/mL，P24 抗 原 水 平 分 别 为 20. 745 ng /mL 和 4. 28 ng /mL，TZM-bl、CEMx174、PBMC 细胞测定病毒的 TCID50分别为 3. 16 × 105 TCID50 /mL 和 1 × 104 TCID50 /mL，5 × 102 TCID50 /mL 和 5× 105 TCID50 /mL，5 × 102 TCID50 /mL 和 5 × 103 TCID50 /mL。结论 PBMCs 细胞来源制备的病毒较 CEMx174 制备的病毒具有更高的感染性。

摘要:目的 研究 SHIV-XJ02170 在中国恒河猴感染后期传代过程中病毒和宿主的变化特点，并 分 析 env基因的序列变异。方法 将感染中国恒河 猴 G0401V 后 期(5 年) 的 SHIV-XJ02170 病 毒 垂 直 传 代 2 只 猴( G0401V→G0402V→0403V) ，同时，剔除 G0401V 猴 CD8 + T 细胞使潜伏的病毒大量复制后传代 1 只猴(G0401V→G0404V) ，应用流式细胞术、病毒载量测定、序列分析等方法研究该病毒在猴体内长期适应后的病毒和免疫学指标及序列变异特点。结果 G0401V 在感染后期仍能 稳 定 传 代，且表现出毒力增强的特点。其 传 代 猴 G0402V 在 传 代 后 41 d死亡，外周血 CD4 + T 淋巴细胞衰竭，仅为 43 个 /mL，符合艾滋病感染猴快速进展型的特征。剔 除 体 内 CD8 + T 细胞之 后 的 传 代 猴 G0404V 的 表 现 类 似 G0401V，即长期低水平的病毒血症水平。env 基因序列分析 发 现 SHIVXJ02170 在 G0401V 体内长期适应后发生了可遗传的序列变异，并引起糖基化位点的改变。结 论 SHIV-XJ02170在猴体长期适应后的传代过程中表现出向强毒株过渡的特征，为 进 行 SHIV-XJ02170 感染性克隆的构建奠定了良好的实验基础。

摘要:目的 模拟 HIV 性传播感染特点进行中国恒河猴阴道黏膜小剂量多次感染研究，为我国艾滋病疫苗有效性评价提供新的模型构建思路。方法 选用 20-30TCID50剂量的 SHIVSF162p3病毒阴道黏膜途径感染六只成年雌性中国恒河猴，共感染 13 次，每次攻毒间隔 4 ～ 7 d。采取测定血浆病毒载量和外周血 CD4 + ∶ CD8 + 。结果 6 只中国恒河猴经 13 次病毒攻击后，经检测均建立系统性感染，血浆病毒载量呈阳性;CD4 + ∶ CD8 + 均有下降。结论成功建立了中国恒河猴阴道黏膜小剂量多次感染模型，为艾滋病研究提供了新的更接近于自然感染状态的模型建立模式。

摘要:贝类毒素严重威胁水产品的质量，而且给人类健康带来潜在危害。由于其结构多样、作用机制复杂，贝类毒素监控计划通常使用动物方法，不仅 成 本 高、定 量 难，而 且 不 符 合“3R”的 要 求。运用减轻动物痛苦和减少数量的优化方法，开发新的基于毒性作用机制和结构分析的细胞功能检测法、免疫学方法、化学分析法和生物传感器方法，这些动物试验替代方法的研究提高了贝类毒素监测的有效性，经过科学验证和认可后可用于监控目的。

摘要:胆管癌是一种侵袭性很强的胆道恶性肿瘤，全世界的发病率和死亡率逐步增加。建立合适的胆管癌动物模型对胆管癌的早期诊断和治疗具有重要意义。本文就胆道肿瘤动物模型建立方法的现状进行综述。

摘要:结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病，是危害人类健康的主要传染病之一。目前被广泛应用的卡介苗对于新生儿和儿童的严重播散性疾病有很好的保护效果，但对于成人活动性结核病的有效性，却 存 在 很大的争议。近年来，人们一直努力研发新疫苗并且已经取得了一些成果。这些新型结核疫苗在临床测试中的结果是非常令人兴奋和鼓舞人心的。但是，我们仍需继续探索新型结核疫苗。

摘要:支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性病，随着过敏患者的增加，小鼠过敏性哮喘模型的研究越来越重要。本文通过对近年来国内外小鼠过敏性哮喘的实验研究文献进行总结，从实验小鼠的选择、制备模型的方法及模型的评价指标等方面进行综合分析，为进一步开展哮喘研究提供帮助。

摘要:小型模式生物如酵母、线虫、果蝇、斑马鱼等在生命科学研究中应用广泛，将其应用于病毒的研究，使人们对病毒-宿主的相互作用以及生物体的抗病毒免疫机制有了新的认识。本文对这些小型模式生物的特点及其在病毒机制研究中的应用做简要介绍。

摘要:由于犬具有一些独特的生殖生理特点，使犬的繁殖调控技术的发展一直面临着一些困难。目前犬繁殖调控技术的研究远远落后于其他哺乳动物。本文综述了犬诱导发情、精液保存、人工受精、胚胎移植及克隆等犬的繁殖调控技术国内外研究进展。