摘要:目的 探讨阻燃剂 TCPP(tris(2-chloroisopropyl) phosphate)暴露对小鼠的神经毒理作用观察及相关机制研究? 方法 将 30 只成年 KM 小鼠随机分为正常对照组(0 mg / ( kg·d))?低剂量(TCPP)组(10 mg / ( kg·d))和高剂量 TCPP 组(100 mg / (kg·d)),持续灌胃染毒 30 d? 染毒结束后,观察其体质量及一般情况? 采用水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;采用化学发光免疫分析法测定小鼠血清总三碘甲腺原氨酸(TT3)?游离三碘甲腺原氨酸(FT3)?总四碘甲腺原氨酸(TT4)和游离四碘甲腺原氨酸(FT4)水平;采用比色法测定小鼠脑组织中谷胱甘肽转移酶(GST)和超氧化物歧化酶(SOD)?丙二醛(MDA)?过氧化氢酶(CAT)水平? 结果 与对照组小鼠相比,TCPP高剂量组小鼠饮水量显著下降( P < 0. 05),肝和脾脏器指数明显升高( P < 0. 05)? TCPP 暴露组小鼠在水迷宫实验中逃避潜伏期均较正常组小鼠出现延长( P < 0. 05),高剂量组小鼠游泳总路程出现明显升高( P < 0. 05),同时在目标象限停留时间也明显缩短( P < 0. 05)? 高剂量 TCPP 染毒组小鼠与对照组小鼠相比 TT3?FT3 出现明显增高( P <0. 05)? 与对照组小鼠相比,高剂量 TCPP 染毒组小鼠 GST?SOD 出现明显降低,MDA 显著增高( P < 0. 05)? 与对照组小鼠相比,低剂量 TCPP 染毒组小鼠仅 GST 出现降低,MDA 增高( P < 0. 05)? 结论 TCPP 暴露具有明显的神经毒性作用,能造成小鼠学习记忆能力丧失,其毒性机制可能与脑组织氧化损伤及甲状腺激素增高有关?

摘要:目的 通过野罂粟碱调控呼吸道疾病与炎性肠病探讨中医归经理论的分子内涵,分析两类疾病动物模型在治疗后共同差异表达基因的变化从而揭示肺?肠相关联的分子机制? 方法 采用卵清蛋白( ovalbumin,OVA)雾化法建立过敏性哮喘模型并与复合免疫法建立的溃疡性结肠炎模型相比较,以正常大鼠作为对照? 经野罂粟碱给药后,经反转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测两组模型大鼠肺组织和肠组织中共同差异表达基因mRNA 表达水平? 结果 野罂粟碱能够明显改善大鼠肺组织和结肠组织病变,通过 KEGG 注释分析测序结果最终得到三个关键差异表达基因分别是 C-C 基序趋化因子 11,碳酸酐酶 1,核激素受体亚家族 D 组成员 1,RT-PCR 结果与转录组测序结果上下调情况基本一致,且野罂粟碱显著降低两组模型大鼠肺和结肠组织 Ccl11 mRNA 表达水平( P < 0. 05)及升高 Ca1 和 Nr1d1 mRNA 表达水平( P < 0. 05, P < 0. 05)? 结论 呼吸道疾病与炎性肠病模型大鼠的肺?肠组织具有相同差异表达基因,野罂粟能显著调节肺与大肠共同差异表达基因的水平,这可能是野罂粟归肺与大肠经的分子机制之一?

摘要:目的 MMP12(matrix metalloproteinase-12)又称巨噬细胞弹性蛋白酶,几乎能分解各种细胞外基质成分和血管成分,且和单核细胞募集有关? 还发现 MMP12 参与肿瘤细胞的侵袭及转移,此外,MMP12 还与脂肪组织密切相关? 本研究旨在探讨 MMP12 敲除(MMP12^{- / -}) 小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化? 方法 利用PCR 对 MMP12^{- / -}小鼠进行基因型鉴定? 用同窝 MMP12^{+ / +}雄性小鼠做对照,检测两组小鼠的血常规并进行分析;进一步利用流式细胞术检测巨噬细胞标记物,了解巨噬细胞的变化;最后,利用免疫组化等方法来观察 MMP12 缺失后脂肪组织中巨噬细胞的变化? 结果 (1)鉴定 MMP12^{- / -}小鼠基因型并扩群;(2)与同窝 MMP12^{+ / +}雄性小鼠相比,MMP12^{- / -}雄性小鼠的红细胞计数?血红蛋白量?血小板计数?单核细胞数以及其百分数等参数均下降,具有显著差异( P <0. 05);淋巴细胞百分数和嗜酸性细胞百分数,显著上升( P <0. 05),其绝对计数无统计学差异;(3)流式结果提示:巨噬细胞的特异标记物 CD11b 与 F4 / 80 双阳性细胞的比例在血液中显著下降,其绝对计数也降低;(4)H&E 染色和免疫组化的结果显示:与同窝 MMP12^{+ / +}雄性小鼠相比,MMP12^{- / -}雄性小鼠的白色脂肪组织中的 CD68表达明显提高? 结论 提示巨噬细胞的变化可能与 MMP12 敲除有关? 其意义在于发现 MMP12 可能调控了巨噬细胞的分化,血液中巨噬细胞减少,白色脂肪中的巨噬细胞增多?

摘要:目的 检测高脂食物和 K / BxN 血清对 ApoE 基因敲除( ApoE^{-/ -} )小鼠免疫细胞分布的影响?方法 ApoE^{-/ -}小鼠从8 周龄开始饲喂高脂食物,17 周龄时腹腔注射抗6-磷酸葡萄糖异构酶(glucose-6-phosphateisomerase,GPI)抗体呈阳性的 K / BxN 血清,每周注射一次,每次注射0. 2 mL?对照组饲喂普通食物,用同样的方法注射 K / BxN 血清?分别于注射 K / BxN 血清前后,ELISA 法检测小鼠血脂水平变化,游标卡尺测量踝关节肿胀程度?高脂食物和 K / BxN 血清处理至26 周龄时分离脾脏细胞和骨髓细胞,经流式抗体染色后,流式细胞术分析免疫细胞的分布情况?结果 ApoE^{-/ -}小鼠腹腔注射 K / BxN 血清前后,饲喂高脂食物的 ApoE^{-/ -} 小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度,总胆固醇(TCHO)浓度和甘油三酯(TG)浓度均显著升高,主动脉瓣根部斑块面积显著增加,提示无论是否注射 K / BxN 血清,高脂食物都能使 ApoE^{-/ -} 小鼠产生动脉硬化症状,且比饲喂普通食物的 ApoE^{-/ -} 小鼠更严重?腹腔注射 K / BxN 血清前,各组 ApoE^{-/ -}小鼠踝关节和关节炎评分(clinical score)均处于正常水平,腹腔注射 K / BxN 血清后,饲喂高脂食物的 ApoE^{-/ -}小鼠踝关节宽度和关节炎评分均低于饲喂普通食物的 ApoE^{-/ -} 小鼠?流式检测结果显示,饲喂高脂食物后注射 K / BxN 血清使 ApoE^{-/ -} 小鼠脾脏和骨髓的CD3+ T 细胞和CD19+ B 细胞下调,CD11b+巨噬细胞上调?结论 高脂食物和 K / BxN 血清引起 ApoE^{-/ -} 小鼠脾脏和骨髓的CD3+ T 细胞和CD19+ B细胞下调,CD11b+巨噬细胞上调,导致 ApoE^{-/ -}小鼠的动脉硬化症状加重,关节炎症状减轻?

摘要:目的 对糖尿病大鼠肠黏膜屏障功能检测方法进行分析评价,并以此为靶点探讨蜂胶是否通过修复肠黏膜屏障发挥降血糖作用?方法 建立糖尿病大鼠模型,以80 及160 mg/ kg 蜂胶进行干预,持续4 周?罗氏血糖仪检测尾血血糖(FBG);高效液相色谱法检测红细胞糖化血红蛋白(HbA1c)含量;ELISA 实验检测血浆D-乳酸(D-LA)及连蛋白(zonulin)含量;透射电镜观察肠组织上皮细胞间连接装置超微结构变化,Western Blotting 检测其紧密连接相关蛋白表达水平?结果 成功建立糖尿病大鼠模型,80?160 mg/ kg 蜂胶干预4 周后,大鼠血糖值分别达到17. 57 mmol/ L 和18. 24 mmol/ L,HbA1c 含量分别达到8. 94%及8. 22%,均较模型组明显降低( P <0. 05)?补充蜂胶后,糖尿病大鼠回肠及结肠组织上皮细胞间紧密连接?黏着连接间隙异常增宽等现象得到有效缓解?补充蜂胶使回肠和结肠组织中claudin-1?occludin 及ZO-1 蛋白表达水平显著升高,且具有剂量依赖性( P <0. 05)?80及160 mg/ kg 蜂胶干预后,血清D-LA 含量分别为160. 03 ng/ mL 及151. 18 ng/ mL,zonulin 含量分别为650. 14 μg/mL 及647. 60 μg/ mL,均较模型组降低,但各组间比较,均未见显著性差异( P >0. 05)?结论 肠黏膜屏障超微结构观察及肠组织紧密连接相关蛋白表达水平检测较肠黏膜屏障功能血清学检测可能具有更高的灵敏性,可作为可靠的实验手段应用于蜂胶降糖的肠黏膜屏障修复机制研究?

摘要:目的 研究黄连多糖对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及潜在机制?方法 采用腹腔一次性注射STZ(60 mg/ kg)建立糖尿病大鼠模型,将建模成功的SD 大鼠随机分为模型组?d 黄连多糖高(300 mg/ kg/ d)?低(100 mg/ kg/ d)剂量组及氯沙坦钾组(30 mg/ kg/ d),每组10 只;另选取SD 大鼠10 只作为正常组?灌胃给药,1 次/d;8 周后,检测黄连多糖对糖尿病大鼠体质量?肾质量体质量比?BUN?Scr?24 h 尿蛋白?肾组织病理形态?SOD?CAT?GSH-Px?MDA?IL-6?hs-CRP 及TNF-α 表达的影响?结果 与模型组比较,黄连多糖组大鼠体质量显著增加,而肾质量体质量比明显减小;同时,黄连多糖组大鼠BUN?Scr 水平及24 h 尿蛋白显著降低,且肾组织病理形态明显减轻;黄连多糖还可以提高肾组织SOD?CAT?GSH-Px 活性,降低肾组织MDA 含量及血清IL-6?hs-CRP 和TNF-α含量?结论 黄连多糖具有减轻糖尿病大鼠肾损伤的作用,该作用与抑制氧化应激及炎症反应有关?

摘要:目的 研究桂枝茯苓汤对HEC-1-B 人子宫内膜癌荷瘤裸鼠的疗效及其相关机制?方法 制备HEC-1-B 人子宫内膜癌荷瘤裸鼠模型,成模后分为3 组?模型对照组灌胃给予去离子水,桂枝茯苓汤组灌胃给予2. 4 g/ kg 桂枝茯苓汤,卡铂注射液组腹腔注射给予20 mg/ kg 卡铂注射液?结果 卡铂注射液组肿瘤体积显著降低和桂枝茯苓汤组肿瘤体积显著降低( P <0. 05)?免疫组化结果显示,桂枝茯苓汤可以上调肿瘤组织表达caspase-3,同时下调Bcl-2 表达?结论 桂枝茯苓汤对子宫内膜癌具有抑制的效果?

摘要:目的 探讨下调miR-192 对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾损伤后肾间质纤维化的干预作用及机制?方法 将45 只雄性SD 大鼠随机分为假手术组?模型组?antagomir-192 组?除假手术组外,其他两组大鼠均通过左侧输尿管结扎建立肾间质纤维化大鼠模型?术后第1?7?14 天antagomir-192 组大鼠给予antagomir-192 尾静脉注射,而假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水尾静脉注射?第21 天后处死大鼠,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测梗阻侧肾组织miR-192 的表达变化,心脏取血测定大鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,HE 染色观察梗阻侧肾组织形态学病理改变,Masson 染色计算梗阻侧肾间质胶原纤维沉积率,Western blotting 检测梗阻侧肾组织上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物钙黏蛋白(Ecadherin)?α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)?波形蛋白(vimentin)及I 型胶原蛋白(collagen I)的表达变化?结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾组织miR-192 表达水平?血清中BUN?Cr 含量?肾间质损伤评分?肾间质胶原纤维沉积率均显著升高( P <0. 01),肾组织E-cadherin 蛋白表达明显降低( P <0. 01),α-SMA?vimentin 及collagen I 蛋白的表达均明显升高( P <0. 01)?与模型组比较,antagomir-192 组大鼠肾组织miR-192 的表达水平?血清中BUN?Cr 含量?肾间质损伤评分?肾间质胶原纤维沉积率均显著降低( P <0. 01),肾组织E-cadherin 蛋白表达明显增高( P <0. 01),α-SMA?vimentin 及collagen I 蛋白表达均明显降低( P <0. 01)?结论 miR-192 在肾间质纤维化大鼠肾组织中表达升高,下调miR-192 能够抑制UUO 大鼠肾间质纤维化从而起到保护作用?

摘要:目的 探讨抑制环氧合酶-2(COX-2)基因表达对TGF-β1 诱导的人胚肺成纤维细胞系MRC-5 活力?胶原合成和转化及Notch 信号通路的影响?方法 将MRC-5 细胞分为对照组?TGF-β1 组?NC 组和COX-2-siRNA组,各组细胞处理48 h,Western blotting 检测COX-2?胶原合成相关的COL-Ⅰ和COL-Ⅲ?EMT 标志物α- SMA 及Notch 信号通路受体Notch1 及配体Jagged1 的蛋白表达;CCK8 法检测各组细胞活力?结果 TGF-β1 组COX-2 的表达显著高于对照组,COX-2-siRNA 组COX-2 的表达显著低于TGF-β1 组( P <0. 05),NC 组COX-2 的表达与TGF-β1 组差异无统计学意义( P >0. 05);与对照组比较,TGF-β1 组细胞活力及COL-Ⅰ?COL-Ⅲ?α-SMA?Notch1 和Jagged1 的蛋白表达均显著升高( P <0. 05),与TGF-β1 组比较,COX-2-siRNA 组细胞活力及COL-Ⅰ?COL-Ⅲ?α-SMA?Notch1 和Jagged1 的蛋白表达均显著降低( P <0. 05)?结论 抑制COX-2 基因表达中可能通过降低MRC-5 细胞活力?抑制细胞胶原合成和转化,并下调Notch 信号通路,从而对肺纤维化起保护作用?

摘要:实验动物质量检测是实验动物质量管理的重要手段,标准的制定和更新是促进我国实验动物质量提升的主要方法?近年来,实验动物新的疾病病原不断出现,新的检测技术不断更新,仅靠国家标准的制定和更新已不能满足我国实验动物的质量管理的需求?利用团体标准搞创新的优势,结合实际需求,制定了一批实验动物病原PCR 检测方法团体标准?这些团体标准是国家标准的有力补充,对促进我国实验动物质量提升具有重要作用?

摘要:树鼩在新陈代谢?生理机能?大体解剖和基因组等方面与人类具有相似性,已被广泛应用于医学和生物学研究领域?作为一种极具价值和科学研究需求的实验动物新资源,标准化质量控制已经成为树鼩使用中亟待解决的技术瓶颈和研究发展的必然趋势?本文对树鼩质量控制团体标准进行归纳总结和分析说明,加强标准的宣传推广和贯彻实施,为树鼩实验动物标准化质量控制及国家标准的制订提供参考依据,最终促进树鼩推广应用和产业化发展?

摘要:无特定病原体(SPF)鸡是目前国际上公认的唯一陆禽类实验动物,是禽用及部分人用生物制品生产和检定的重要原材料之一?SPF 鸡的微生物学?遗传学?配合饲料和饲养管理等方面的系列质量标准的制定和发布实施,对规范SPF 鸡的生产,提高其在禽病和生命科学研究中的可靠性和可重复性,保证疫苗质量,具有重要意义?本文从微生物学?遗传学?配合饲料?饲养管理和运输等5 个方面,梳理了SPF 鸡质量控制有关的现行国家标准?团体标准和地方标准,期望能为SPF 鸡的生产和使用单位提供有益的参考?

摘要:随着生命科学的发展,对实验动物质量的要求也越来越高,实验动物标准的不断完善就变得尤为重要,小鼠诺如病毒在实验小鼠中有很高的感染率,小鼠感染后不仅对动物本身造成危害,对实验结果也会产生较大影响?我国的实验动物国家标准目前还未将小鼠诺如病毒纳入常规检查项目,我们参考国内外小鼠诺如病毒的最新研究成果及国外相关标准,编制了小鼠诺如病毒的团体标准?本文介绍了小鼠诺如病毒检测方法团体标准编制的背景?法律法规依据,对标准内容的设置进行了解释?本标准的编制完善了实验动物相关标准,为推动实验动物质量的提高,适应实验动物国际化发展的需求提供了技术支持?

摘要:实验动物科学作为生命科学研究的支撑要素,需要有良好的动物质量做保证?动物质量的检测依靠完善?科学的检测标准?牛棒状杆菌作为引起裸鼠感染的一种重要病原菌,仍然缺少相关检测标准?本标准的制定,提供和规范了牛棒状杆菌的检测方法,有助于对此菌的及时发现与控制?

摘要:布鲁杆菌病是一种人畜共患的传染病,病原为布鲁杆菌,该菌是实验动物必需排除的微生物之一?随着时间的推移?条件的变化及技术的进步,原有检测方法和标准已明显不适用于检测现状,需要制定新的实验动物布鲁杆菌检测方法和标准?本文介绍实验动物布鲁杆菌PCR 检测方法团体标准的编制背景?法律依据?内容编制?及未来展望等内容,以便于相关人员更好的理解该标准,更好地进行实验动物布鲁杆菌的检测?本团体标准的编制完成进一步完善了实验动物相关标准,为保障实验动物质量,适应我国实验动物国际化发展的需求提供了技术支持?

摘要:心力衰竭是慢性心血管疾病终末期死亡的主要因素之一,心肌不良重构在心力衰竭的发生中起到关键性作用,而心肌纤维化是心肌不良重构的一个重要表现?越来越多的研究表明,表观遗传调控机制在心肌纤维化的发生及发展过程中发挥重要的作用?本文主要综述了DNA 甲基化修饰?组蛋白修饰以及microRNA 等表观遗传机制调控心肌纤维化发生发展的研究进展?

摘要:糖尿病大血管病变呈低度炎症状态,免疫炎症反应引发的持续性血管损伤是其病理基础?免疫细胞失衡导致大血管区域免疫炎症微环境紊乱是免疫炎性中心反应,但其确切病理机制尚未明确,故笔者通过综述以巨噬细胞?淋巴细胞?树突状细胞?肥大细胞等免疫细胞与糖尿病大血管病变的相关性,简要分析免疫细胞在糖尿病大血管病变发生发展中可能的机制?

摘要:人源性类器官(patient-derived organoids,PDOs) 和人源性肿瘤组织异种移植(patient-derivedxenografts,PDXs)作为新型肿瘤研究模型,能够高度模拟原位组织的生理结构及特性,为患者制定合适的用药方案,实现个体化治疗,是基础科研成果快速转向临床应用的必经之路?此外,还能够利用PDOs 和PDXs 模型进行肿瘤克隆演化?肿瘤致病机制等方面的基础研究?本文主要综述了PDOs 和PDXs 模型在肿瘤临床前和基础研究中的应用情况?

摘要:目前,临床治疗类风湿性关节炎(RA) 可选的药物有限,治疗效果仍不容乐观?间充质干细胞(MSCs)治疗RA 具有较好的应用前景,但也存在一定的潜在治疗风险?MSCs 可排泌多种功能性外泌体(MSCs-Exos),MSCs-Exos 不但具备MSCs 的疗效,且可显著降低MSCs 的治疗风险?随着Exos 研究技术的成熟,以及更多的动物模型和大规模的临床研究,MSCs-Exos 有望为RA 的治疗提供新的策略?

摘要:抑郁是癫痫患者最常见的伴发疾病之一,严重影响癫痫患者的生活质量和预后?然而其机制尚未完全阐明,建立合适的动物模型是了解其机制的关键?本文就癫痫相关性抑郁动物模型的研究进展进行综述?

摘要:生物碱是自然界中广泛存在的一类含氮碱性有机物,具有抗肿瘤?抗癌?降糖等多种生理活性?目前具有减轻或延缓实验动物糖尿病肾病肾脏的病变过程作用的生物碱主要有以下几大类:吡啶衍生物类?吡咯啶衍生物类?莨菪烷衍生物类?异喹啉衍生物类?吡嗪衍生物类?有机胺类和萜类生物碱等?常见的生物碱有小檗碱?川芎嗪?山莨菪碱?甜菜碱?苦参碱?秋水仙碱等?生物碱的肾脏保护作用机制多种多样,包括调节氧化应激?改善胰岛素抵抗?减少炎症因子的浸润?以及下调或增加相关因子的表达等?