摘要:目的 对5-羟甲基糠醛及其二聚体 OMBF 是否引发 I 型超敏反应进行评价,并初步探索其作用机 制。 方法 分为体内实验和体外实验。体内实验选取雄性 BN 大鼠,随机分为 7 组:生理盐水对照组(NS),佐剂对照组(Adj.),模型组,5-HMF低、高剂量组,OMBF 低、高剂量组。各组大鼠分别给予生理盐水、佐剂或相应浓度的药物佐剂混悬液,30 min 后腹主动脉采血,测定血清中 IgE、IgG 和 IL-4 含量。体外实验采用 RBL-2H3 细胞系,分组同 体内实验。采用甲苯胺蓝染色观察给药前后细胞脱颗粒情况;测定药物作用后细胞上清中 β-HEX、His 的释放率。通过 Western blot 技术初步探索 5-HMF 及其二聚体 OMBF 诱导 I 型超敏反应的作用机制。 结果 体内实验显示, 血清中各指标除 5-HMF 低剂量作用下 IgG 未见明显差异外,其余均显著性升高。体外实验研究表明,低、高剂量组 均出现了细胞脱颗粒现象,测定的 β-HEX 和 His 释放量均出现了不同程度的升高。 结论 5-HMF及其二聚体 OMBF 作为小分子过敏原可诱导 I 型超敏反应的发生,且发挥免疫毒性可能与 MAPK 家族磷酸化蛋白的上调水平有关。

摘要:目的 探讨东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物及其含药血清对大鼠肝星状细胞的 影响。 方法 应用高分辨液质联用技术对东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物进行分析,并观察其 含药血清对大鼠肝星状细胞的影响。 采用 ACQUITY UPLC HSS T3 色谱柱 (100 mm×2. 1 mm 内径 1. 8 μm) 和 0. 1%甲酸水溶液-0. 1%甲酸乙腈流动相进行梯度洗脱,通过高分辨的二级质谱分析东莨菪内酯的代谢产物。 制 备各组大鼠含药血清分别运用 Annexin V-APC 单染法和 MTT 法检测含药血清诱导大鼠 HSC 凋亡及抑制其增殖的 情况。 结果 通过大鼠肝微粒体孵育体系统初步鉴定了 3 个东莨菪内酯的代谢产物,提示其主要代谢途径为脱甲 基化和葡萄糖醛酸化反应。 含药血清有较弱的诱导大鼠 HSC 凋亡、抑制 HSC 增殖作用。 结论 结合先前的研究, 东莨菪内酯的抗肝纤维化作用不直接作用于 HSC,应结合其代谢产物情况,进一步进行其作用机制的深入研究,以 明确其作用靶点。

摘要:目的 考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前 SD 大鼠(PND15 ,出生第15天)的影响, 为其临床合理用药提供参考。 方法 选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒 70. 4、88. 0 g / kg 组,单次给药后观察动物体征至 14 d,剖检肉 眼大体观察各脏器形态。 选择 20 窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,各窝按照母鼠编号随机分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒 17. 6、44. 0 和 70. 4 g / kg 组,幼鼠 PND₁₅开始给药,连续 28 d,检测指标包括一般观察、生长发育、眼 科、行为学等指标,并进行组织病理学检查。 结果 单次给药毒性试验:给药第 2 天 88. 0 g / kg 组 3 只动物死亡, 70. 4、88. 0 g / kg 组体重出现明显下降。 重复给药毒性试验:70. 4 g / kg 组雌雄大鼠体重在给药第3天均低于溶媒对 照组;给药期结束,雄鼠 70. 4 g / kg 组顶臀长和胫骨长均低于溶媒对照组,雌雄大鼠 44. 0、70. 4 g / kg 组尿液 BIL 阳性率高于溶媒对照组,各剂量组雌雄鼠肝脏体比和脏脑比均高于溶媒对照组。 结论 复方一枝蒿颗粒离乳前 SD 大鼠单次给药最大耐受量(MTD)为 70. 4 g / kg,重复给药 28 d 最大无毒反应剂量(NOAEL)为 44. 0 g / kg。

摘要:目的 比较Sprague Dawley ( SD) 雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数 的环磷酰胺 (Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照 模型。 方法 SD 大鼠 150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg / kg 和 CTX 100 mg / kg 组,每组 50只,雌雄各半。 雌性大鼠于交配前 14 d 分别按 5 次和 1 次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予 20 mg / kg 和 100 mg / kg 的 CTX,每日 1 次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。 用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察 SD 大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。 雌性大鼠于妊娠第 14 天(GD₁₄ ;查到精子或阴栓日为 GD₀ )处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。 结果 与溶媒对照组相比,CTX 各组 SD 大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0. 05 或 P< 0. 01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg / kg 组子宫连胎重明显降低(P <0. 01);CTX 100 mg / kg 着床后丢失率明显增加(P<0. 01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低, 吸收胎率明显偏高(P<0. 05 或 P<0. 01)。 结论 雌性 SD 大鼠于交配前 14 d 按 20 mg / kg 和 100 mg / kg 分别以 5 次 和 1 次腹腔注射给予 CTX,均可以成功地建立 SD 雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且 CTX 按 100 mg / kg 给药 1 次的给药方案为最佳选择。

摘要:目的 建立流式细胞仪在 GLP 体系下的性能验证方法。 方法 以《YY/ T 0588-2017 流式细胞仪》行业标准为依据,在 BD FACSVerseTM流式细胞仪上建立流式细胞仪性能评价的验证方法,包括药物安全性评价中 免疫学评价常用的流式检测项目,前向角散射光和侧向角散射光分辨率、重复性、携带污染率、仪器稳定性等。 结果 BD FACSVerseTM流式细胞仪在本实验检测条件下各项性能指标均符合行业标准的技术要求。 结论 上述 性能指标验证方法准确可靠,能够满足药物安全性评价的需要,可以为流式细胞仪在GLP体系下的性能验证提供 一定的参考。

摘要:目的 依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应,为儿童临床试验提供参考。 方法 144只幼龄(27日龄,Postnatal Day (PND) 27)SD 大鼠,随机分为溶媒对照组、低、中和高剂量组,每组 36 只,雌雄各半,分别每天灌胃( ig)给予纯水、 复方蒲公英制剂 1. 2、3. 8、12 g / kg,给药体积均为 1 mL/ 100 g,每天 2 次,连续给药 4 周(28 d),恢复观察 4 周;于给 药结束、恢复期结束检查时每组雌雄分别剖检 10 / 18 只、8 / 18 只的动物。 检测指标包括:常规毒性指标、生长发育、 骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等。 结果 高剂量(12 g / kg)组大鼠出现流涎,雄性体重及顶臀长增长减 缓、摄食量降低,以及红细胞系部分指标异常(红细胞、血红蛋白降低,网织红细胞升高等),血清生化学部分脂代 谢、糖代谢相关指标异常(总胆固醇、甘油三酯、血糖下降),部分尿液指标异常(酮体、蛋白质、白细胞、比重、pH 值、 微白蛋白升高),脾重量及系数升高,雄鼠 IgG 升高;脾、肝轻微/ 轻度髓外造血以及骨髓红系造血细胞轻度增生等, 上述现象均在给药结束 4 周后恢复正常;对性征发育、骨骼系统发育、生长激素、行为记忆、眼科、性激素、骨髓细胞 形态学等指标均未见明显毒性影响;中、低剂量组未见明显毒性影响。 结论 在本剂量条件下,复方蒲公英制剂对 幼龄大鼠(PND27 ~ PND54)未观察到不良作用剂量(NOAEL)为3. 8 g / kg;高剂量(12 g / kg)有一定的可逆性的毒 性影响,主要毒性靶组织为血液红细胞。

摘要:目的 探讨人脐带动脉旁、静脉旁与华通氏胶间充质干细胞的血管生成能力及其生物安全性。 方法 分离培养人脐带动脉旁、静脉旁与华通氏胶间充质干细胞,流式细胞仪鉴定表面标记物,体外分化实验检测 其多向分化潜能,免疫荧光法检测血管旁细胞标记物,体外成环检测三种干细胞的血管生成能力差异;三种干细胞 移植入 NOD-SCID 小鼠检测其生物安全性。 结果 三种干细胞表达间充质干细胞标记物,具有多向分化潜能,脐 带动脉旁干细胞表达丰度更高的血管旁细胞标记物,且体外血管生成能力更强;三种干细胞移植后 3 月,小鼠主要 器官无明显形态学损伤与异常。 结论 人脐带动脉旁干细胞血管生成能力更强;三种干细胞移植 NOD-SCID 小鼠无显著成瘤性,安全可行。

摘要:目的 应用小鼠脐带间充质干细胞(mUCMSC)示踪方法和 mdx 小鼠研究细胞药物的药代动力学。 方法 GFP 转染标记 mUCMSC,局部注射 0. 4 mL(5×10⁶ 个 GFP-mUCMSC)细胞悬液到腓肠肌和膈肌损伤的 mdx 小鼠腹腔,在 1 h、3 h、5 h、24 h、1 周等 5个时间点用活体成像系统观察小鼠体内的荧光信号,观察结束后处死小 鼠,采集膈肌制作冰冻切片并在荧光显微镜下观察荧光信号。 结果 mUCMSC 与 MOI 为 150 的病毒载体共培养 72 h 可以成功标记 GFP。 局部腹腔注射 0. 4 mL(5×10⁶ 个 GFP-mUCMSC)后 1 h,用活体成像系统观察到 mdx 小鼠 腹壁下注射细胞的部位有明亮的绿色荧光集中分布,随着时间延长,荧光面积逐渐减小,24 h 后荧光强度明显变 弱,荧光面积大幅缩小,一周后荧光信号几乎消失;此时,在荧光显微镜下仍可观察到 mdx 小鼠膈肌内存在荧光信 号,与未注射细胞的对照组有显著差异(P﹤0. 05)。 结论 注射到腹腔的脐带间充质干细胞可以进入损伤的膈 肌,其 GFP 荧光信号 1 周内逐渐消失,活体成像系统是监测干细胞体内动态分布和清除率的有效工具。

摘要:目的 获得稳定高表达人 GPC3 的 SK-Hep-1 细胞系。 方法 构建人 GPC3 真核表达载体 pcDNA3. 1-GPC3,通过电穿孔的方法转染至 SK-Hep-1 细胞,利用 G418 进行细胞筛选,获得稳定高表达 GPC3 的细胞系。再利用 Western blot 和流式细胞术进行鉴定,分析稳定转染细胞表面 GPC3 蛋白的表达情况。 结果 成功构建的真核表达质粒 pcDNA3. 1-GPC3,检测发现 SK-Hep-1 细胞 G418 最佳筛选浓度为 700 μg / mL,利用该浓度 G418 筛选转染 SK-Hep-1 细胞,获得了细胞表面能够稳定高表达人 GPC3 蛋白的 SK-Hep-1 细胞系。 结论 建立高表达人 GPC3 蛋白的 SK-Hep-1 稳定细胞系,为研究靶向 GPC3 肝癌抗体提供了物质基础。

摘要:目的 比较老年 SD 大鼠和青年 SD 大鼠外周血和免疫细胞分型指标差异。 方法 12 月龄和 8 周 龄的 SD 大鼠进行外周血细胞计数、白细胞分类、免疫脏器系数、外周血免疫细胞分型、脾免疫细胞分型和脾 T 细胞 P16 表达量的检测。 结果 与青年大鼠相比,老年大鼠外周血白细胞计数,淋巴细胞百分比下降;红细胞,血红蛋 白,中性粒细胞百分比,嗜酸性粒细胞百分比和嗜碱性粒细胞百分比升高;血小板和单核细胞百分比未见差异。 胸 腺系数、脾系数,老年大鼠与青年大鼠未见差异。 外周血免疫细胞分型中,老年大鼠辅助 T 细胞、调节性 T 细胞、自 然杀伤细胞和单核细胞比例升高,B 细胞比例降低;脾淋巴细胞分型检测结果显示,老年组大鼠 B 细胞(CD45RA) 低于青年组大鼠(P<0. 01),两组 CD3 未见差异。 老年雄性大鼠脾 T 细胞 P16 mRNA 表达量与青年雄性大鼠相比 有明显升高(P<0. 05)。 结论 老年大鼠外周血细胞及免疫细胞分型改变。 脾 T 细胞 P16 表达可能作为免疫衰老 的生物学标志。 文中对检测结果进行了比较分析,将为研究老年疾病及衰老动物模型提供基础数据。

摘要:目的 对实验动物设施普通级新西兰兔分离的多杀巴斯德杆菌分离菌株进行基因分型研究。 方法 2000-2018 年期间,基于分离培养和生化鉴定获得兔源多杀巴斯德杆菌 14 株,采用荚膜多重 PCR 方法和多位点序列分型方法对其进行荚膜血清型和基因型鉴定。 结果 荚膜多重 PCR 分型结果显示,兔源多杀巴斯德杆菌存在 荚膜血清型 A 型,占比 71. 4%(10 / 14),B 型占比 28. 6%(4 / 14);多位点序列分型分为 ST12、ST35、ST72、ST73、ST76 和 ST77 共 6 种 ST 型,且首次发现了新 ST76 型和 ST77 型。 结论 兔源多杀巴斯德杆菌基因分型存在复杂多样性, 荚膜血清型以 A 型为主,与呼吸道疾病相关,在生产繁育过程中应做好质量控制。

摘要:目的 探究白藜芦醇靶向 SIRT1(沉默信息调节因子)激活 Keap1-Nrf2-HO-1 途径对草酸钙结石形 成的调控作用。 方法 本实验通过 CCK8 方法筛选出白藜芦醇(RSV)对于人肾上皮细胞(HK-2)的最佳药物剂量。随后将 HK-2 随机分为 4 组,对照组、草酸组、草酸+RSV( resveratrol)、草酸+RSV+EX527 组。通过 CCK8 方法研究各处理组的细胞活力。流式细胞仪检测各实验组的 ROS 产生水平。通过 Western blot、PCR 实验探究 Sirt1、Keap1、 Nrf2、HO-1、TGF-β1 及 Smad2 表达。通过构建 HK-2-siRNA,再次检测上述指标。 结果 药物毒性筛选结果表明 500 nM 为实验最佳药物剂量。CCK8 提示 RSV 缓解了草酸对于 HK-2 的损伤。 sirt1 抑制剂(EX527)逆转 RSV 的 保护性效果。活性氧水平结果表明,RSV 能够降低草酸钠诱导的活性氧产生,EX527 能够阻断 RSV 的效应。Western blot 结果表明,与草酸钠组相比,RSV 应用后,sirt1 表达上调,Keap1、Nrf2、HO-1 表达上调(P<0. 01),Smad2 表达下调(P<0. 01)。然而应用 EX527 后,sirt1 上调的相关蛋白表达下降。qPCR 结果表明,与草酸钠组相比,应用 RSV 后 TGF-β1(P<0. 01),Smad2(P<0. 05)、Smad3(P<0. 05)、Smad4(P<0. 01) mRNA 表达下调(P<0. 01),而 sirt1 mRNA 表达上调(P<0. 01)。应用 EX527 可以逆转以上效应。 Western blot 结果表明,与草酸钠组相比,siRNA 干扰 后,sirt1 表达下调,Keap1、Nrf2、HO-1 表达下调。沉默 sirt1 表达后,随后应用 RSV,发现 RSV 并不能抑制 Smad2 的 激活。 结论 本研究表明白藜芦醇对于 HK-2 细胞具有抗氧化作用,其机制可能是 sirt1 激活后,促进了 Keap1、 Nrf2、HO-1 的表达,并进一步抑制了 TGF-β1 产生水平,从而抑制了 ROS 的产生。

摘要:目的 探讨莪术二酮对脑缺血再灌注损伤小鼠认知功能、神经功能及作用机制。 方法 使用线栓 法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,低分子肝素钠组、莪术二酮低、高剂量组和造模后分别灌胃给药 1 mg / (kg·d), 20 mg / (kg·d),60 mg / (kg·d),观察各组小鼠 Morris 水迷宫实验、行为学评分、脑梗死率、脑组织水含量,测定血清 6-keto-PGF1α 和 6-keto-PGF1α/ TXB2 比值,脑组织匀浆 cAMP 和 p-CREB 的表达水平。 结果 与假手术组比较,模 型组小鼠逃避潜伏期明显延长,站台穿越次数明显减少(P<0. 01),行为学评分、脑梗死率、脑组织水含量、血清 TXB2 含量明显升高(P<0. 01),血清 6-keto-PGF1α、6-keto-PGF1α/ TXB2 比值、脑组织匀浆 cAMP、p-CREB 明显降低 (P<0. 01);与模型组比较,莪术二酮给药组逃避潜伏期明显缩短(P<0. 05),站台穿越次数明显增加(P<0. 05),行为学评分、脑梗死率和脑组织水含量明显降低(P<0. 05),血清 TXB2 含量明显降低(P<0. 01),血清 6-keto-PGF1α、 6-keto-PGF1α/ TXB2 比值、脑组织匀浆 cAMP、p-CREB 明显升高(P<0. 05),且呈剂量依赖性。 结论 莪术二酮对脑 缺血再灌注损伤小鼠认知功能及神经功能有较好的保护作用,其机制可能改善微循环障碍以及激活 cAMP / CREB/ BDNF 信号通路有关。

摘要:目的 探讨分化抑制因子 1 (inhibitor of differentiation 1, Id1)在乙型肝炎病毒复制、肝癌细胞增殖和凋亡中的作用及机制。 方法 使用 RNA 干扰技术将 HepG2. 2. 15 肝癌细胞株的 Id1 基因沉默,作为 siRNA-Id1 组;设计无关序列作为 siRNA-Control 组;使用 Pifithrin-α 抑制 siRNA-Id1 细胞中 p53 的表达,作为 siRNA-Id1 + Pifithrin-α 组;将 HepG2. 2. 15 肝癌细胞作为 Control 组。 依次使用 qRT-PCR、Western blot、ELISA、MTT、流式细胞术 检测乙型肝炎病毒的复制、细胞的增殖和凋亡。 结果 siRNA-Id1 组细胞中 Id1 mRNA 和蛋白的表达量低于 siRNA-Control 组(P<0. 05)。 与 siRNA-Control 组相比较,siRNA-Id1 组细胞中 HBx mRNA 和蛋白的表达量降低(P< 0. 05),上清液中 HBsAg 和 HBeAg 的含量降低(P<0. 05),细胞增殖缓慢(P<0. 05),早期细胞凋亡比例和晚期细胞 凋亡比例升高(P<0. 05),细胞中 Bax 和 Cleaved caspase-3 蛋白的表达量升高(P<0. 05),而 BcL-2 蛋白的表达量降低(P<0. 05)。 Pifithrin-α 可不同程度的抑制 Id1 基因沉默后的上述生物学效应(P<0. 05)。 结论 RNA 干扰 Id1 可以降低乙型肝炎病毒的复制,抑制肝癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与 p53 的过表达有关。

摘要:目的 探讨不同运动方式干预对攻击行为大鼠情绪行为的影响。 方法 12 周龄 SPF 级雄性 SD 大 鼠 50 只,适应性饲养一周后随机分为 5 组:安静(A)组、攻击模型(G)组、攻击跳台(GT)组、攻击跑台(GP)组、入侵(R)组。采用单笼饲养+外来鼠入侵建立大鼠攻击模型,观察攻击模型大鼠情绪行为的变化。采用跳台运动和 跑台运动两种运动方式干预 8 周,跳台组每周训练 3 d,跑台组每周训练 5 d,在训练中期和训练后期对各组大鼠进 行旷场实验,观察运动干预后大鼠情绪行为的变化。 结果 在实验过程中,攻击模型(G)组大鼠探究行为、活跃程度和自主活动度均显著性降低,情绪焦虑、紧张度较高。 跳台运动和跑台运动干预 4 周后,攻击跳台(GT)组和攻击跑台(GP)组在站立次数、跨格数和修饰次数均有显著性差异,两组大鼠的平均速度、中央活动时间及总路程极 显著增加,两种运动对攻击模型(G)组大鼠兴奋性、探究行为和对自身关注度等行为变化均有不同程度的提高,而 且跳台运动对大鼠行为的影响程度更明显。跳台运动和跑台运动干预 8 周后,攻击跳台(GT)组和攻击跑台(GP) 组大鼠的兴奋性极显著性提高,但是跑台运动干预后的大鼠兴奋性、探究行为及自发活动显著性降低,与攻击模型 (G)组无显著性差异。 结论 进行适宜的跳台运动和跑台运动对攻击行为大鼠的焦虑、紧张情绪和动作行为有明显改善。

摘要:目的 探讨活化蛋白 C(APC)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与机制。 方法 纳入 30 只雄 性 SD 大鼠随机分为假手术组(10 只)、I/ R 组(10 只)和 APC 处理组(10 只)。 结扎左冠状动脉前降支 60 min,再灌 注 6 h 制作心肌缺血再灌注模型;以 ELISA 和免疫组织化学法分别检测 TNF-α、心肌组织 MPO 和 ICM-1 的表达水 平;HE 染色检测各组心肌病理学改变情况。 结果 与假手术组相比,I/ R 组的 TNF-α 和 MPO、ICM-1 的表达水平 均明显增加(P<0. 01);与 I/ R 组比较,APC 组的 TNF-α、和 MPO、ICM-1 的表达水平均明显降低(P<0. 01),而在光 镜下观察炎性细胞浸润的情况,I/ R 组最为明显,APC 组较 IR 组明显减轻。 结论 APC 对心肌缺血再灌注损伤有 保护作用,其机制可能与抑制炎性因子的表达,减轻组织炎性细胞浸润有关。

摘要:宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation, IUGR)可通过持久性的损害胰腺发育影响胰腺功能,从而引起机体消化不良和糖代谢紊乱,使后代患代谢性疾病的风险增加,甚至导致动物过早死亡。胰腺作为分泌器官,其内、外分泌功能受损在很大程度上取决于胰腺发育。 本文就 IUGR 对胰腺发育各阶段重要转录因子的调节机制进行综述,以便于研究者更好地了解 IUGR 与胰腺发育受损相关的病理生理机制,有利于采取新的、合理的和有效的措施来预防和治疗 IUGR。

摘要:布鲁氏菌病是全球常见的危害人类与动物的主要的人畜共患病。目前,我国人群新发布病呈上升趋势,且尚无针对人类布病的有效疫苗。 布鲁氏菌感染宿主后,可通过调节自身基因的表达调控适应宿主巨噬细 胞内环境,保证其静息存活然后大量复制,从而阻碍了布病的有效药物治疗。本综述重点介绍了布鲁氏菌生物种及其宿主范围、动物感染模型及疫苗研究等问题,分析了布鲁氏菌宿主胞内存活的机制,为布病防控提出了下一步研究的建议。

摘要:早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是女性在 40 岁之前卵巢活动衰退的临床 综合征,以月经紊乱并伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。POI 对女性的内分泌功能、生育能力甚至正常的生活都有着严重的不利影响,了解与 POI 相关的信号转导通路对阐释 POI 发病的原因、恢复卵巢功能、寻找潜在的药物治疗靶点和诊疗新技术具有重要的意义。本文综述了与 POI 相关的信号通路研究进展,重点介绍了转化生长因子 β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族信号通路、PI3K-AKT 和 Hippo 信号通路。

摘要:目前,过敏性疾病已成为全球性公共卫生问题,其不仅影响患者的生活质量,甚至威胁患者的生命。利用过敏性小鼠动物模型,大量过敏性疾病分子机制及分子构象变化得以揭示,如过敏性结膜炎,过敏性哮喘,变 应性接触性皮炎和食物过敏等。尽管不同疾病的过敏性疾病小鼠动物模型免疫应答类型以及表型有所差异,但其 与人类免疫应答及表型变化存在相似性。在本篇综述中,我们总结了建立过敏性动物模型的方法以及过敏性疾病 表型变化,以期为过敏性疾病小鼠动物模型的建立与质量评估提供相应参考。

摘要:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种病因不明的妇科代谢和内分泌紊乱疾病。探讨不同 PCOS 动物模型,可以揭示 PCOS 病因及评估防治措施。本文通过搜索中国知网以“多囊卵巢综合征+动物模型”和 PubMed 以“Polycystic ovary syndrome+animal model”为主题,排除综述类和理论性文献,确定 1989-2018 年间 231 篇用于 PCOS 动物包括啮齿类、非人灵长类和反刍动物模型的研究性论文评估不同动物模型与人 PCOS 相似性,为 PCOS 疾病研究不同研究目的提供最佳模型。

摘要:野生型 p53 诱导的磷酸酶 1(Wip1)是蛋白磷酸酶 2c 家族中的一员,由 PPM1D 基因编码,在多种应 激反应中发挥了重要的作用。大量前期研究发现 Wip1 不仅可以作为 p53 的靶分子,其还与多种转录调节因子之 间存在相互作用。 比如其与 p53,p38 / MAPK 等构成负反馈环路调节细胞的稳态。因此 Wip1 在抑制细胞凋亡,调节细胞周期,促进 DNA 损伤修复以及抑制炎症等方面发挥了重要的作用。本综述将从以上方面对 Wip1 的作用进 行总结。