• 2021年第31卷第12期文章目次
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    • 神经母细胞瘤肾上腺原位移植瘤动物模型的建立

      2021, 31(12):1-6. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 001

      摘要 (1683) HTML (0) PDF 10.77 M (1674) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 建立神经母细胞瘤肾上腺原位移植瘤动物模型,探讨其相对于传统皮下异位肿瘤移植模型的优势。 方法 体外培养人神经母细胞瘤细胞,开腹接种于 SCID-Beige 小鼠左侧肾上腺周围脂肪内,并分别在肿瘤细胞接种后第 14、21、28 天取瘤组织,与传统皮下异位移植的肿瘤比较成瘤率、肿瘤生长速度及组织病理等指标。 结果 注射相同数量肿瘤细胞后,原位移植鼠成瘤率在 3 个取材时间点均为 100%,而皮下异位移植鼠成瘤率在 3 个取材时间点分别为 33%、67%、78%,原位移植瘤成瘤率高于皮下异位移植瘤。 接种肿瘤细胞的第 14、21、28 天原位移植瘤肿瘤体积分别为(116. 21±78. 82)、(245. 32±97. 31)、(3091. 21±2042. 39)mm3 ,皮下异位移植瘤肿瘤体积分别为(7. 26±6. 04)、(41. 67±38. 52)、(292. 14±167. 12)mm3 ,与皮下异位移植瘤相比,原位移植瘤生长速度更快、种瘤体积更大。 肿瘤组织 HE 染色提示原位移植瘤肿瘤组织较皮下异位移植瘤肿瘤细胞密度更大。 结论 神经母细胞瘤肾上腺原位移植瘤动物模型技术可行,与皮下异位移植瘤模型相比具有成瘤率高、肿瘤生长速度快的优势;比皮下异位移植瘤更符合临床神经母细胞瘤生长位置,为深入研究神经母细胞瘤提供更准确和高效的动物模型。

    • 沉默血红素加氧酶-1 对急性单核细胞白血病小鼠模型的影响

      2021, 31(12):7-13,42. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 002

      摘要 (1752) HTML (0) PDF 9.86 M (4648) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探讨沉默血红素加氧酶-1( heme oxygenase-1,HO-1) 的表达对急性单核细胞白血病( acute monocytic leukemia, French-American-British classification M5)小鼠模型白血病疾病的影响。 方法 通过慢病毒转染 U937 细胞株沉默 HO-1 的表达,采用不同处理组的 U937 细胞皮下注射 NOD/ SCID 小鼠的腋下,建立模型,分为空白组及实验组(U937 组、沉默 HO-1 组、空载体组)。 鉴定模型构建成功后,比较不同组小鼠的肿块形成时间、肿块体积的大小、肿瘤对周围组织的浸润、外周血白细胞及血小板计数、血红蛋白含量及生存时间。 结果 荧光显微镜及 Western blot 证实慢病毒转染成功。与空白组相比,实验组小鼠腋下形成肿块,外周血白细胞计数明显升高、涂片见白血病细胞,且骨髓液中发现一群细胞表达 CD13、CD14、CD64,证实造模成功。 与 U937 及空载体组相比,沉默 HO-1 组 M5 小鼠模型出现皮下肿块所需时间明显延长(P<0. 05)、肿块生长的速度较慢(P<0. 05)、外周血白细胞数升高及血小板下降的速度更慢(P<0. 05)、且生存时间显著延长(P<0. 05)。 结论 沉默 HO-1 的表达可减缓 M5 小鼠模型的白血病进展,HO-1 有望成为 M5 的治疗靶点之一。

    • 一种小鼠后肢针灸固定装置的制作与使用

      2021, 31(12):14-19. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 003

      摘要 (2038) HTML (0) PDF 4.23 M (1866) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 制作一种用于小鼠后肢针灸的简易固定装置,为针灸实验操作提供经济实用、便利高效的工具。 方法 按照设计图制作小鼠后肢固定器,由 4 位实验员 A、B、C、D 分别使用布制鼠衣和小鼠后肢固定器固定小鼠,针刺后肢足三里穴,观察固定所需时间、小鼠后肢回缩次数、针具脱落次数、小鼠体重以比较二者在针刺操作中的固定效果及对小鼠应激反应的影响;此外通过热辐射痛阈检测、旷场实验、高架十字迷宫实验观察不同固定方法对小鼠痛阈、认知、情绪等的影响。 结果 小鼠后肢固定器制作简单,与布制鼠衣相比,对小鼠体重的影响无明显差别,但使用小鼠后肢固定器固定小鼠进行针刺效率更高,固定后小鼠后肢回缩次数及针具脱落次数较少;热辐射痛阈检测、旷场实验、高架十字迷宫实验各项指标组间无明显差异。 结论 小鼠后肢固定器使用方便,有助于提高实验效率,对小鼠痛阈、认知、情绪等无明显影响,可根据具体的实验需求使用。

    • 两种造模方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型比较研究

      2021, 31(12):20-26. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 004

      摘要 (1874) HTML (0) PDF 7.17 M (2286) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 比较月桂酸钠损伤内皮法与微球栓塞法建立冠脉微循环障碍大鼠模型的差异,探索稳定、可用于疾病发病和药物研究的动物模型。 方法 雄性 SD 大鼠 30 只,随机分为假手术组、月桂酸钠组和微球栓塞组, 每组 10 只。大鼠麻醉后开胸,向左心室内注射 0. 2 mL 的月桂酸钠(1 g / L)或栓塞微球(40 ~ 120 μm,1000 个),假手术组注射等体积生理盐水,术后 24 h 再次麻醉动物测定相关指标处死取材。 结果 月桂酸钠组可见冠脉微血管血栓形成、心肌细胞损伤,心功能、血流动力学及心肌酶指标与假手术比较未见差异。微球栓塞组可见微球栓塞于冠脉微血管、心肌损伤,左室射血分数、左室缩短率明显降低,左室内压最大上升速率明显降低、肌酸激酶 MB 同工酶以及乳酸脱氢酶活性明显增加。 结论 两种造模方法均可以造成冠脉微循环障碍,对大鼠心脏功能有一定影响。 微球栓塞法较月桂酸钠法建立的动物模型关键指标更加稳定,可广泛应用于冠脉微循环障碍的发病机制、药物治疗作用等研究。

    • 去氢木香内酯诱导胃癌细胞自噬和凋亡及氧化应激

      2021, 31(12):27-34. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 005

      摘要 (1671) HTML (0) PDF 6.85 M (1799) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探索去氢木香内酯(DHCL)对胃癌细胞 SGC-7901 自噬、凋亡及氧化应激的影响。 方法 将体外培养 SGC-7901 细胞分为 DHCL 0 μmol / L 组、DHCL 10 μmol / L 组、DHCL 20 μmol / L 组和 DHCL 40 μmol / L 组。 CCK-8 法检测各组细胞增殖,免疫荧光检测细胞自噬活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,ELISA 法检测细胞上清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,DCFH-DA 探针检测细胞内活性氧自由基(ROS)水平;Western blot 检测 LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin 1、自噬相关蛋白 7(ATG7)、p62、B 细胞淋巴瘤 2(Bcl-2)、 Bcl-2 相关 X 蛋白( Bax)、BH3 相互作用域死亡激动剂( Bid)、截短型 Bid ( tBid)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 8 (Caspase-8)、Caspase-9、Caspase-3、裂解的 Caspase-8(cleaved Caspase-8)、cleaved Caspase-9 和 cleaved Caspase-3 蛋白表达。 皮下种植 0. 2 mL SGC-7901 细胞悬液(1×107 / mL),经 DHCL(腹腔注射 20 mg / (kg·d),2 周)干预后,进行移植瘤组织称重。 结果 DHCL 40 μmol / L 组和 DHCL 20 μmol / L 组细胞存活率低于 DHCL 0 μmol / L 组( P< 0.05),细胞自噬活性和细胞凋亡率高于 DHCL 0 μmol / L 组(P< 0.05),细胞 SOD 和 GSH-Px 水平低于 DHCL 0 μmol / L 组(P<0.05),MDA 和 ROS 水平高于 DHCL 0 μmol / L 组(P<0.05),细胞 p62 蛋白表达低于 DHCL 0 μmol / L 组,Beclin1、LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ、ATG7、Bax / Bcl-2、tBid / Bid、cleaved Caspase-8/ Caspase-8、cleaved Caspase-9/ Caspase-9 和 cleaved Caspase-3/ Caspase-3 蛋白表达高于 DHCL 0 μmol / L 组(P<0. 05);裸鼠移植瘤结果显示,DHCL 组裸鼠移植瘤质量低于对照组(P<0.05)。 结论 DHCL 可以促进 SGC-7901 细胞内 ROS 产生,诱导细胞自噬性死亡和凋亡。

    • 基于 NOS 通路探讨 DAHP 对脑外伤大鼠的神经保护作用

      2021, 31(12):35-42. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 006

      摘要 (1400) HTML (0) PDF 8.12 M (1993) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究 2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)对脑外伤大鼠的神经保护作用,初步探究其可能的作用机制。 方法 采用 Feeney 法制备脑外伤大鼠模型,将造模成功的 SD 大鼠随机分为模型组、DAHP 组、NOS 激活剂组(四氢生物蝶呤(BH4)组))、DAHP+BH4 组,每组 12 只,另选取 12 只大鼠仅打开骨窗不采取打击器打击作为假手术组。造模后 2 h,DAHP 组尾静脉注射 0. 5 g / kg 的 DAHP,BH4 组尾静脉注射 0. 3 mg / kg 的 BH4,DAHP+BH4 组尾静脉注射 0. 5 g / kg 的 DAHP 与 0. 3 mg / kg 的 BH4,假手术组、模型组均注射等量生理盐水,注射体积均为 10 mL/ kg,每天给药 1 次,连续处理 1 周。 末次处理后,采用定位航行、空间探索实验评估大鼠行为学;苏木素-伊红(HE) 染色观察大鼠脑组织形态学变化;Tunel 染色观察脑组织细胞凋亡;Griess 法检测脑组织一氧化氮(NO)水平;免疫印迹法检测大鼠脑组织中神经型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧化酶-2(COX-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B 淋巴细胞瘤-2 基因(Bcl-2)蛋白表达情况。 结果 假手术组脑组织神经细胞形态正常,细胞核着色均匀;模型组神经细胞发生肿胀、变形、细胞核固缩,伴有炎性细胞浸润;与模型组相比,DAHP 组神经细胞组织形态得到一定缓解,炎性浸润程度减轻,BH4 组坏死神经细胞数量增多,损伤程度加重,DAHP+BH4 组细胞形态变化不显著。与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,空间探索时间比例、脑组织 Bcl-2 蛋白降低,脑组织细胞凋亡率、nNOS、iNOS 蛋白表达、NO 水平、NF-κB、 TNF-α、COX-2、Caspase-3 蛋白表达升高(P<0. 05)。与模型组相比,DAHP 组大鼠逃避潜伏期缩短,空间探索时间比例、脑组织 Bcl-2 蛋白升高,脑组织细胞凋亡率、nNOS、iNOS 蛋白表达、NO 水平、NF-κB、TNF-α、COX-2、Caspase-3 蛋白表达降低(P<0. 05)。与模型组相比,BH4 组大鼠逃避潜伏期延长,空间探索时间比例、脑组织 Bcl-2 蛋白降低,脑组织细胞凋亡率、nNOS、iNOS 蛋白表达、NO 水平、NF-κB、TNF-α、COX-2、Caspase-3 蛋白表达升高(P<0. 05)。 DAHP+BH4 组大鼠逃避潜伏期、脑组织细胞凋亡率、 nNOS、 iNOS 蛋白表达、NO 水平、NF-κB、 TNF-α、COX-2、 Caspase-3 蛋白表达低于 BH4 组,空间探索时间比例、脑组织 Bcl-2 蛋白表达高于 BH4 组(P<0. 05)。 结论 DAHP 可缓解脑外伤大鼠神经功能损伤,减轻脑组织神经细胞凋亡,其机制可能与抑制 iNOS 信号通路有关。

    • 糖原贮积症 0 型斑马鱼疾病模型的构建及表型分析

      2021, 31(12):43-52. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 007

      摘要 (1655) HTML (0) PDF 6.70 M (2230) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 利用 CRISPR/ Cas9 基因编辑技术构建糖原贮积症 0(GSD0)型斑马鱼疾病模型,研究该病的发病进程和机制。 方法 针对 gys1 和 gys2 基因各设计一个靶点,进行基因编辑和突变体筛选;利用 qPCR 技术检 测早期发育阶段和成鱼不同组织基因表达情况,通过 PAS 染色技术检测糖原累积情况。 结果 获得了 gys1 和 gys2 基因各两种有效突变类型的 F2 纯合突变体,成功构建了 GSD0 型斑马鱼疾病模型。 gys1- / -纯合子 F3 早期胚胎发育迟缓,48 hpf 内全部死亡,而 gys2- / -纯合子发育正常。基因表达分析显示,野生型斑马鱼早期发育阶段(0 ~ 125 hpf),gys1 和 gys2 的表达先下降后上升,受精卵时期表达最高;成鱼阶段,gys1 在心脏和肌肉组织中高表达, gys2 在肝中高表达。 PAS 糖原染色显示,与野生型相比,gys1- / -心脏和肌肉没有明显的糖原积累,gys2- / -肝没有明显的糖原积累。 结论 gys1 和 gys2 基因敲除斑马鱼模型的表型与小鼠模型相似,但也存在差异;Gys1 敲除小鼠模型中 F2 大部分纯合子死亡,斑马鱼 gys1- / -纯合子 F2 正常生长发育,而自交产生的 F3 不能存活。斑马鱼 gys1 和 gys2 敲除突变体的制备,为进一步研究人类糖原储存障碍 GSD0 的发病进程和机制提供了材料。

    • 黄芪皂苷Ⅱ对哮喘幼年大鼠 IL-21 / STAT3 通路及气道炎症反应的影响

      2021, 31(12):53-59. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 008

      摘要 (2220) HTML (0) PDF 3.54 M (1671) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究黄芪皂苷Ⅱ对哮喘幼年大鼠白细胞介素-21 ( IL-21) / 信号转导和转录活化因子 3 (STAT3)通路及气道炎症反应的影响。 方法 将幼年大鼠随机分成对照组、模型组、黄芪皂苷Ⅱ低、中、高剂量组和地塞米松组,每组 12 只,除对照组外,其余各组采用卵清蛋白(OVA)激发制备幼年大鼠哮喘模型,各组幼年大鼠分别给予相应药物治疗,检测气道反应性(Penh 值),采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 法检测血清和肺泡灌洗液 (BALF)上清液中白细胞介素-6( IL-6)、白细胞介素-21( IL-21)、转化生长因子-β1( TGF-β1) 含量;苏木素-伊红 (HE)染色观察幼年大鼠肺组织病理变化;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测幼年大鼠肺组织中 IL-21、磷酸化- STAT3(p-STAT3)、STAT3 蛋白表达情况。 结果 与对照组相比,模型组幼年大鼠可见肺组织中支气管上皮结构紊乱,上皮细胞水肿脱落,炎性细胞浸润等病变,不同浓度乙酰胆碱(Ach)激发后 Penh 值、BALF 中白细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数、BALF 上清液和血清中 IL-6、IL-21 和 TGF-β1 含量、肺组织炎症评分、肺组织中 IL-21、p-STAT3 蛋白表达显著升高(P<0. 05)。与模型组相比,黄芪皂苷Ⅱ各处理组和地塞米松组幼年大鼠肺组织结构逐渐完整,不同浓度 Ach 激发后 Penh 值、BALF 中白细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数、BALF 上清液和血清中 IL-6、IL-21 和 TGF-β1 含量、肺组织炎症评分、肺组织中 IL-21、p-STAT3 蛋白表达显著降低(P<0. 05)。 且随着黄芪皂苷Ⅱ剂量的增加,幼年大鼠不同浓度 Ach 激发后 Penh 值、BALF 中白细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数、BALF 上清液和血清中 IL-6、IL-21 和 TGF-β1 含量、 肺组织炎症评分、肺组织中 IL-21、p-STAT3 蛋白表达依次降低(P<0. 05)。 结论 黄芪皂苷Ⅱ可能通过抑制 IL-21 / STAT3 通路,减轻哮喘幼年大鼠气道炎症反应,修复肺组织结构,改善哮喘症状。

    • 符合慢加急(亚急)性肝功能衰竭病理特征大鼠模型的构建

      2021, 31(12):60-64. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 009

      摘要 (1819) HTML (0) PDF 6.02 M (6789) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 构建符合人类慢加急(亚急)性肝功能衰竭(ACLF)病理特征的大鼠模型。 方法 在牛血清白蛋白诱导建立免疫型肝纤维化大鼠基础上,一次性腹腔注射 D-氨基半乳糖+脂多糖联合诱导建立大鼠模型,从肝、肠粘膜组织病理学,肠粘膜组织超微结构方面评判,是否成功构建符合人类慢加急(亚急)性肝功能衰竭 (ACLF)病理特征的大鼠模型。 结果 大鼠 34 d 内间断经皮下多点注射牛血清白蛋白乳化液后,88%产生牛血清抗体,予以尾静脉进一步注射 6 周后,肝组织病理学证实形成明显肝纤维化表现,再予以一次性腹腔注射 LPS100 μg / kg+D-Gal 200 mg / kg 所构建的大鼠模型,其肝及肠粘膜组织经 HE 染色病理检测及透射电镜超微结构分析,符合人类慢加急(亚急)性肝功能衰竭(ACLF)病理特征。 结论 一次性腹腔注射 D-氨基半乳糖+脂多糖联合诱导可成功构建成模率高、死亡率低的慢加急(亚急)性肝功能衰竭(ACLF)大鼠模型,值得进一步研究。

    • 新型大鼠严重失血性休克模型的建立

      2021, 31(12):65-70,102. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 010

      摘要 (1537) HTML (0) PDF 2.93 M (2623) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 目前的出血动物模型常表现为血压波动范围大,脑组织损伤有限,因此本研究试图用大鼠建立一个无明显血压波动的长期严重失血性休克模型。 方法 将 10 mL 注射器空筒固定在外科手术板上方 47. 58 cm 的位置作为储血库。大鼠麻醉后经右侧股动脉插管,利用压力差使血液自动放出到储血库,以此诱导休克。 休克过程中上下轻微移动注射器空筒调节注射器内的血液水平来控制平均动脉血压(MAP)。 28 只雄性 SD 大鼠按不同复苏方法随机分为 4 组,每组休克持续 3 h,实验过程中实时监测各组大鼠的生理情况和血流动力学指标,并在休克前后采血进行动脉血气分析,HE 染色观察大脑海马神经元损伤情况。 结果 各组在 3 h 失血性休克期间, MAP 可以准确地维持在 31~ 35 mmHg 范围内;在 3 h 休克结束时各组大鼠均能存活,未复苏(RN)组 7 只中有 6 只在休克结束后的 2 h 内死亡,复苏(RB 和 RR)组在复苏后 3 h 内均可存活;与休克前相比,各组休克后血 pH 值显著下降,血乳酸显著升高;失血性休克后 20~ 30 min 出现最大失血量,且最大失血量和最终失血量非常相近;病理结果显示所有大鼠海马神经元均有明显损伤。 结论 采用注射器空筒储血技术,能准确控制 MAP,防止明显的血压波动,有助于建立持续性严重失血性休克模型。这种失血性休克模型能诱导可靠的脑损伤、有高度重复性、既可定压又可定容,因此可用于研究失血性休克的病生理变化和治疗效果。

    • 下调 AQP-4 对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的干预效果及作用机制研究

      2021, 31(12):71-76. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 011

      摘要 (2006) HTML (0) PDF 1.72 M (1531) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究下调 AQP-4 对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的干预效果及作用机制。 方法 选取 40 只 SD 健康雄性大鼠,分 10 只为正常组,其余 30 只 SD 健康雄性大鼠分为模型组、下调 AQP-4 组、上调 AQP-4 组,对四组大鼠分别进行干预。 使用 Western blot 法检测 AQP-4、BMP4、P-Smad 表达,使用散射比浊法检测 TNF-α、IL-1β 水平。 对各组大鼠学习记忆能力、神经功能。脑组织含水量进行检测。 结果 与正常组比较,其他三组大鼠各时间点逃避潜伏期较长,穿越平台次数较低(P<0. 05);与模型组和上调 AQP-4 组相比,下调 AQP-4 组大鼠各时间点逃避潜伏期较短、穿越平台次数高(P<0. 05);与正常组相比,模型组、上调 AQP-4 组、下调 AQP-4 组神经功能评分上升,脑组织含水量增多(P<0. 05);与模型组和上调 AQP-4 组相比,下调 AQP-4 组神经功能评分下降,脑组织含水量减少(P<0. 05);与正常组比较,其他三组大鼠 TNF-α、IL-1β 水平升高(P<0. 05);与模型组和上调 AQP-4 组相比, 下调 AQP-4 组大鼠 TNF-α、IL-1β 水平下降(P<0. 05);与正常组比较,其他三组大鼠 AQP-4 表达上升、BMP4、P- Smad 表达下降(P<0. 05);与模型组和上调 AQP-4 组相比,下调 AQP-4 组大鼠 AQP-4 表达下降、BMP4、P-Smad 表达上升(P<0. 05);与正常组比较,其他三组大鼠 Na+、P-dp 含量上升(P<0. 05);与模型组和上调 AQP-4 组相比,下调 AQP-4 组大鼠 Na+ 、P-dp 含量下降(P<0. 05)。 结论 下调 AQP-4 能够通过 BMP4 / Smad 通路对脑缺血再灌注损伤模型大鼠进行干预,修复脑内血脑屏障,改善大鼠学习记忆能力,降低大鼠的炎症反应。

    • 芹菜素对帕金森模型细胞氧化应激水平的影响及机制的研究

      2021, 31(12):77-83. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 012

      摘要 (2306) HTML (0) PDF 6.19 M (1779) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 研究芹菜素(AGN)对 MPP+诱发的帕金森细胞模型中自噬、氧化应激的影响及神经保护作用。 方法 CCK-8 筛选 AGN 有效浓度,SH-SY5Y 细胞分 6 组:①对照组;②MPP+组;③A 组:AGN 浓度 10 μmol / L; ④B 组:AGN 浓度 20 μmol / L;⑤C 组:AGN 浓度 40 μmol / L;⑥D 组:AGN 浓度 100 μmol / L。 确定 AGN 有效浓度后 将细胞分为 3 组:对照组、MPP+组及 AGN+MPP+组。 检测细胞凋亡及 Caspase3、Bcl-2、Bax、LC3-II、LC3-I、Beclin-1、 ULK1 蛋白表达,检测丙二醇、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平。分析每组 GFP-LC3 斑点。 结果 AGN 在 40 μmol / L 时能显著降低 MPP+诱导的细胞毒性损伤,选择 40 μmol / L 作为最佳药物保护浓度进行后续研究。 AGN+MPP+组细胞凋亡率较 MPP+组下降(P<0. 05)。 相较于 MPP+组,AGN+MPP+组 Caspase3 表达降低,Bcl-2/ Bax 值升高(P 值均<0. 01)。 与 MPP+组比较,AGN+MPP+组抑制 MDA 的表达(P<0. 05),恢复 GPX 和 SOD 的活性(P< 0. 05)。 AGN+MPP+组细胞内 GFP-LC3 斑点较 MPP+组显著减少(P<0. 05)。对比 MPP+组,AGN+MPP+组 LC3-II/ LC3-I 比值及 Beclin-1、ULK1 表达显著降低(P 值均<0. 05)。 结论 AGN 能减轻 MPP+诱导的 SH -SY5Y 细胞凋亡,增强抗氧化能力,其细胞保护作用可能与降低细胞自噬水平相关。

    • 江香薷水提液对高脂血症大鼠胃肠生理生化及免疫功能的影响

      2021, 31(12):84-90. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 013

      摘要 (1440) HTML (0) PDF 6.21 M (1927) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探讨江香薷水提液对高脂模型大鼠的治疗改善作用,为江香薷温胃和中、健脾化湿传统功效提供现代药理学依据。 方法 采用高脂饲料喂养建立高脂模型,依据甘油三酯(TCH)水平分成模型组(蒸馏水)、 江香薷低剂量组(0.2 mg / kg)和高剂量组(1 mg / kg),另设正常对照组(蒸馏水),各组按设计剂量给药 8 周,观察大鼠体重、血常规、生理生化指标以及各组大鼠能量代谢、肠胃功能免疫炎症反应,小肠推进度,统计分析后比较各组的数据,评估江香薷水提液对高脂模型大鼠的作用和江香薷的温胃和中健脾化湿作用。 结果 实验结果表明江香薷水提液对高脂血症模型大鼠体重有比较明显的降低作用,也可降低高脂血症大鼠的血脂水平。与对照组比较,模型组大鼠小肠推进率、肠管含水量,血清胃泌素和血清胃动素含有量减少,喂食江香薷水提液后,江香薷给药各组大鼠与模型组比较小肠推进速率、肠管含水量、血清胃泌素和血清胃动素随着给药量的增加,其中小肠推进差异有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,高血脂模型组大鼠血清钠钾 ATP 酶、淀粉酶 AMS 活降低,水通道蛋白 AQP2 生成量增加,其中 AMS 差异达到统计学上的显著水平(P<0.05),而江香薷水提液给药组与模型组比较,血清 Na+ -K+-ATP 酶、AMS 活性随着给药量增加而增强,AQP2 含有量增加但随着给药量的增加而减弱,其中 AMS 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 江香薷水提液可以显著促进高脂血症大鼠的小肠推进度,调节肠胃功能,能显著改善 AMS 活性同时对胃动素、胃泌素以及相关的生化和免疫功能改善高脂血症大鼠的症状。

    • NLRP3 炎症小体在 KOA 发病机制中的作用研究

      2021, 31(12):91-96. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 014

      摘要 (2046) HTML (0) PDF 839.95 K (1793) 评论 (0) 收藏

      摘要:NLRP3 炎症小体参与多种关节炎发病机制,而膝骨关节炎被认为是一种炎症性疾病,二者的相关性得到越来越多的关注。 NLRP3 炎症小体的装配及激活产生大量促炎因子及降解酶,导致软骨破坏、滑膜炎症及疼痛发生。 本综述将汇总 NLRP3 炎症小体通路参与膝骨关节炎的相关证据及在骨关节炎病理中的作用,旨在加强对 KOA 疾病的管理,为 KOA 的诊断、防治和管理提供新的方向。

    • 卵巢早衰小鼠模型综述

      2021, 31(12):97-102. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 015

      摘要 (2311) HTML (0) PDF 1.03 M (4989) 评论 (0) 收藏

      摘要:近年来卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)的发病率呈上升趋势,且其病因复杂,治疗棘手, 因此受到国内外学者的广泛关注。为进一步研究 POF 的发生发展机制,探讨更好的治疗方案,构建可靠的 POF 动物模型至关重要。本文将回顾分析近五年国内外专家学者在构建 POF 小鼠模型的方法,进行综述。比较各种建模方法的优势、不足及与临床的相关性,旨在为 POF 的临床诊治及基础研究提供理论依据。

    • 在与变应性鼻炎比较中探索局部变应性鼻炎模型的建立

      2021, 31(12):103-107,114. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 016

      摘要 (1586) HTML (0) PDF 1.05 M (1688) 评论 (0) 收藏

      摘要:局部变应性鼻炎(local allergic rhinitis,LAR)是有别于变应性鼻炎( allergic rhinitis,AR)的鼻黏膜局部变态反应性疾病。虽然 LAR 流行率总体呈高发趋势,但目前对其研究和认识尚处于起步阶段。 LAR 动物模型是深化 LAR 发病机制、病理生理学及免疫学研究的必要手段。 由于 LAR 与 AR 的发病机制既相似又各具特点,且 AR 动物建模方法相对较为成熟,故本文在与 AR 动物建模的联系与比较中,就 LAR 建模动物的选择、致敏原选择、建模流程、动物模型评价研究进展作一综述。

    • 外伤性视神经病变动物模型的研究进展

      2021, 31(12):108-114. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 017

      摘要 (1963) HTML (0) PDF 1.05 M (2229) 评论 (0) 收藏

      摘要:外伤性视神经病变对患者的视力损伤严重,目前尚无有效治疗措施。针对外伤性视神经病变的研究正在大量进行,动物模型在其中得到广泛运用。 随着研究需要,新的动物模型也在不断出现。本文就近年来的外伤性视神经病变动物模型进行概述。

    • 褪黑素在骨肉瘤治疗中的应用机制

      2021, 31(12):115-120. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 018

      摘要 (1672) HTML (0) PDF 833.06 K (1645) 评论 (0) 收藏

      摘要:骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的骨肿瘤,主要发病人群为儿童和青少年,发生部位通常位于长骨干骺端,具有发现晚、进展快、浸润与转移早、死亡率高的特点。提高骨肉瘤生存率和骨肉瘤患者的生活质量已成为迫在眉睫的临床问题。褪黑素(melatonin,MT)是一种吲哚类激素,其激素水平的高低与骨骼的形成密切相关,其缺乏可能与骨肉瘤直接相关。 本文旨在总结近年来褪黑素在骨肉瘤治疗中的研究进展,希望过该综述为今后褪黑素治疗骨肉瘤的临床应用提供新的思路与方向。

    • 间充质干细胞通过免疫调节机制治疗炎症性肠病的研究进展

      2021, 31(12):121-125. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 019

      摘要 (1808) HTML (0) PDF 820.11 K (2636) 评论 (0) 收藏

      摘要:炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不明确的,与自身免疫相关的慢性炎症性疾病。肠道黏膜免疫系统的异常是导致 IBD 发生发展的关键性因素。 间充质干细胞( mesenchymal stem cell, MSC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,这一特征使其被视为治疗多种疾病的重要方法。 越来越多的研究者认为 MSC 的免疫调节功能对 IBD 的治疗至关重要,当组织受到损伤后,MSC 通过调节免疫反应改善炎症微环境,在组织修复的过程中发挥重要作用。 本文主要对 MSC 通过免疫调节机制治疗 IBD 的研究进展作一概述。

    • 日本实验动物管理进程

      2021, 31(12):126-132. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2021. 12. 020

      摘要 (1459) HTML (0) PDF 888.01 K (1890) 评论 (0) 收藏

      摘要:本文以时间为节点介绍日本实验动物近代化运动的背景,梳理日本主要的实验动物相关法律法,分析日本实验动物行政管理框架及教育培训体系。纵观日本实验动物管理的发展历史可以看出:(1)日本实验动物近代化运动起步早。 (2)日本通过不断完善、修订最终形成一套严谨、规范的实验动物管理以及动物实验管理的法律法规体系。 (3)在实验动物管理方面,政府各行政机构权责分明,积极引导;各科研机构、大学参与行业管理,形成特色的自主管理模式。 (4)实验动物其他关联团体积极配合,制订一系列行业标准。以日本实验动物学会等团 体为中心,积极开展实验动物从业人员教育培训,培养优秀人才。介绍了日本实验动物管理的历史,总结日本实验动物的法律法规、分析日本实验动物管理体系,为今后我国实验动物立法,完善实验动物管理制度提供参考。借鉴日本等发达国家的经验可以推动我国实验动物管理法制化建设。

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