摘要: 目的 薄荷醇通过瞬时受体电位 TRPM8 对炎症因子负调控作用的机制。 方法 首先在整体动物实验,检测薄荷醇对小鼠下丘脑中 TRPM8,核转录因子 NF-κB 以及炎症因子TNF-α 表达水平的调控。 然后通过体外实验,在细胞水平检测薄荷醇对 PC12 细胞中 TRPM8、NF-κB 和 TNF-α 表达的调控作用。 最后,使用 TRPM8 表达敲低的 PC12 细胞系,检测薄荷醇对 TRPM8、NF-κB 和 TNF-α 调控作用的变化。 结果 (1)尾静脉注射薄荷醇, 可以激活小鼠脑中 TRPM8 的表达,抑制核转录因子 NF-κB 和炎症因子 TNF-α 的表达。 (2)薄荷醇可以激活 PC12 细胞中 TRPM8 的表达,抑制 NF-κB 和炎症因子 TNF-α 的表达。 ( 3) 在 TRPM8 敲低的 PC12 细胞中,薄荷醇对 TRPM8 表达无显著调控作用,对 TNF-α 表达的抑制作用转为激活作用。 结论 薄荷醇对炎症因子 TNF-α 及其上游核转录因子 NF-κB 的负调控作用依赖于其对 TRPM8 的激活作用。

摘要: 目的 探讨雷帕霉素对 3,5-diethoxycarbonyl 1,4-dihydrocollidine(DDC)诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎(PSC)的治疗作用,并探讨其潜在的作用机制。 方法 将 6~ 8 周龄雌性 C57BL/ 6J 小鼠随机分为正常饮食组、DDC 饮食(0. 1% DDC)造模组和 DDC 造模+雷帕霉素(RAPA)治疗组,腹腔注射雷帕霉素(5 mg / kg 体重),每天注射 1 次,连续 7 d。 苏木素-伊红(HE)、Masson 染色检测肝病理及肝纤维化程度;免疫组化检测 CK19 和 Ki67,分析肝胆管增生程度;qRT-PCR 检测 Il6、Tnfa、Il1b、Timp1、Tgfb 和 Col1 基因表达情况;Western blot 检测 Akt / mTOR/ NF- κB 信号通路蛋白活化情况。 结果 与正常组相比,DDC 造模组小鼠肝有大量炎症细胞浸润和显著的胆管增生,其炎症(Il6、Tnfa 和 Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb 和 Col1)相关因子 mRNA 表达上调。 而在雷帕霉素治疗组,DDC 饮食所致的小鼠肝炎症反应和胆管增生性损伤明显改善,炎症(Il6、Tnfa 和 Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb 和 Col1)相关因子 mRNA 水平降低,Akt、mTOR 和 NF-κBp65 蛋白磷酸化水平亦降低。 结论 雷帕霉素可能通过抑制 Akt / mTOR/ NF-κB 信号通路,改善 DDC 诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎。

摘要: 目的 探索建立一套高效、稳定的肝原位移植性肿瘤动物模型的技术方法。 方法 采用 10 μL 微量注射针将 5 μL 含有 5×10⁵ 个 H22 细胞溶液沿肝叶长轴种植于小鼠肝左叶,在退出针头避免 H22 细胞向外溢漏的关键步骤上,分别采用了棉压和热封两种方法,接种后在第 19 天检测肝肿瘤的大小、重量及病理学变化,比较这两种方法在制备稳定、均一肝原位移植瘤中的效果差异。 结果 两种方法的肝肿瘤形成率均为 100%。 两组小鼠的肿瘤大小、重量及病理表现上虽无统计学差异,但与棉压组相比较,热封组肝移植瘤的大小均一,肿瘤重量的波动性小。 特别是,在剖检时发现,棉压组出现了高比率的腹水(36. 4%)和腹壁瘤(36. 4%),而热封组没有出现上述现象,两组统计学差异显著(P<0. 05)。 说明棉压组的肿瘤细胞从注射孔溢漏的情况显著增高,这也是棉压组肝移植瘤大小波动性较大的根本原因。 另外,在棉压组还发现 1 只发生腹水的小鼠同时也出现肝内多个肿瘤结节,这可能是腹水瘤细胞通过脉管系统形成的肝转移现象。 结论 本研究成功摸索出一套制备均一、稳定肝原位移植性肿瘤的技术方法和实施要点,具有时间短,易操作,模型稳定等特点,为相关的科研人员提供了良好的借鉴。

摘要: 目的 探究牡荆苷对帕金森病(PD)模型小鼠行为学、血清胱抑素-C(Cys-C)和神经元特异烯醇化酶(NSE)、神经递质及多巴胺能神经元氧化应激和凋亡的影响。 方法 32 只小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组、牡荆苷组。 除空白组外,其余各组均腹腔注射 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),连续 7 d。 空白组和模型组灌胃生理盐水,美多芭和牡荆苷组分别灌胃美多芭片和牡荆苷,连续干预 30 d。 爬杆实验和游泳实验检测小鼠行为学,酶联免疫吸附法(ELISA)检测多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羟色胺 (5-HT)水平以及 Cys-C 和 NSE 含量;分光光度法检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平,Tunel 染色检测多巴胺能神经元凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑黑质 Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3 蛋白表达。 结果 与正常组相比,模型组小鼠游泳实验评分、Cys-C、DA、DOPAC、 HVA、5-HT、SOD、GSH-PX、Bcl-2 蛋白表达均降低,爬杆实验评分、NSE、MDA、神经元凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3 蛋白表达均升高(P<0. 01);与模型组相比,牡荆苷组和美多巴组小鼠游泳实验评分、Cys-C、DA、DOPAC、HVA、5- HT、SOD、GSH-PX 水平、Bcl-2 蛋白表达均显著升高,而爬杆实验评分、NSE、MDA、多神经元凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3 蛋白表达均显著降低(P<0. 01);与美多巴组比较,牡荆苷组小鼠 5-HT、SOD、GSH-Px 和 Bcl-2 蛋白显著增加,MDA、神经元凋亡率、Bcl-2 蛋白表达显著降低。 结论 牡荆苷对 MPTP 诱导的帕金森病模型小鼠行为学症状和神经损伤具有保护作用,机制可能与改善儿茶酚胺类神经递质,抑制脑黑质神经元氧化损伤和细胞凋亡有关。

摘要: 目的 研究槲皮素对 Tca-8113 细胞增殖、迁移和侵袭功能的影响及 PI3K/ AKT 通路的调控作用。 方法 体外培养 Tca-8113 细胞,将细胞分为对照组和槲皮素(50 μmol / L)处理组。 采用 CCK-8 实验检测细胞增殖能力;Transwell(添加基质胶)检测细胞迁移(侵袭)情况;实时荧光定量 PCR( qRT-PCR)检测细胞中 PTEN、AKT、 FOXO1 以及 BCL2L11 mRNA 表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测 FOXO1、p-FOXO1、AKT、p-AKT、PTEN 和 BCL2L11 蛋白表达。 结果 与对照组相比,槲皮素处理组 Tca-8113 细胞的增殖、迁移及侵袭能力显著降低,PTEN 和 BCL2L11 mRNA 和蛋白表达水平均显著上调(P<0. 05),FOXO1 和 AKT 磷酸化水平显著下调(P<0. 01),但 AKT 和 FOXO1 mRNA 表达水平无显著差异。 结论 槲皮素可抑制 Tca-8113 细胞增殖、迁移及侵袭,其机制可能是槲皮素促进 PTEN 的表达,负调控 PI3K/ AKT 通路减弱 FOXO1 的磷酸化水平,引起 BCL2L11 的表达增加实现的。

摘要: 目的 通过公共数据库,分析组胺受体 H3(histamine receptor H3, HRH3)在 HCC 中的表达水平,及其在 HCC 发展中的作用和临床预后的意义。 方法 基于 ULACAN 数据库,分析 HRH3 在肝细胞癌组织和正常肝组织中的表达水平;基于 STRING 数据库分析 HRH3 蛋白互作网络、基因功能注释和 KEGG 信号通路富集;基于 Kaplan-Meier Plotter 数据库,分析 HRH3 表达水平与 HCC 患者临床生存预后的关系。 结果 与正常肝组织相比, HRH3 在 HCC 中表达水平显著升高(P<0. 05)。 HRH3 表达水平与 HCC 患者性别、肿瘤分期、分化、淋巴结转移和 TP53 突变无关。 HRH3 与 5-羟色胺受体家族成员和代谢型谷氨酸受体家族成员等有相互作用,其作为 G 蛋白偶联 受体分子在细胞内传递信号。 高表达 HRH3 与早期 HCC 患者良好预后相关,高表达 HRH3 与晚期 HCC 患者不良预后相关。 结论 在 HCC 组织中 HRH3 呈显著高表达,其作为 G 蛋白偶联受体在细胞内发挥生物学功能。 HRH3 在 HCC 早期发生阶段可能发挥抑癌作用,而在 HCC 晚期阶段发生促癌功能,具体作用机制有待进一步研究。

摘要: 目的 研究葛根素对辐射所致 SD 大鼠肠黏膜损伤的保护作用及其分子机制。 方法 将 SD 大鼠随机分对照组,单纯辐射组和照射+葛根素组,每组 8 只大鼠。 单纯辐射组和照射+葛根素组的大鼠接受单剂量 12 Gy 的辐照,其中照射+葛根素组大鼠经尾静脉注射 15 mg / (kg·d)的葛根素,连续 7 d。 收集空肠组织,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察肠道病理形态学改变;通过免疫组化染色检测空肠组织中抗原 Ki-67(Ki-67 antigen,Ki-67)和血小板内皮细胞粘附分子 1(platelet endothelial cell adhesion molecule 1,PECAM1)的表达和分布; 通过蛋白免疫印迹法检测空肠组织中闭合蛋白-1(Claudin-1)和闭锁小带蛋白-1(zonula occludens protein 1,ZO-1)的表达;通过试剂盒法检测空肠组织中丙二醛 ( malonyldialdehyde, MDA) 水平和超氧化物歧化酶 ( superoxide dismutase,SOD)活性。 结果 病理学检测结果显示,葛根素能增加辐射条件下的空肠组织的绒毛长度、维持绒毛上皮结构和减少绒毛上皮细胞丢失、减少隐窝丢失并促进隐窝细胞再生,并减少隐窝中杯状细胞的密度。葛根素能显著恢复辐射诱导的空肠组织中 Claudin-1 和 ZO-1 蛋白表达降低并减轻氧化应激损伤。 结论 葛根素可通过促进紧密连接蛋白表达、减少氧化应激损伤、促进隐窝细胞再生和维持肠绒毛上皮结构完整性来保护大鼠免受辐射诱发的肠道损伤。

摘要: 目的 探究电针对局灶性脑缺血大鼠突触可塑性及小胶质细胞极化,并检测 miR-21 / 信号转导和转录激活因子 3(STAT3)通路表达情况。 方法 颈外动脉远端用细线双重结扎 60 min 构建局灶性脑缺血大鼠模型, 神经功能缺损评分评价模型制备情况,模型成功大鼠分为模型组、电针组、尼莫地平组,同时假手术组对照处理。 治疗 3 周结束后神经功能缺损评分评估各组大鼠脑损伤程度;2, 3, 5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测定各组大鼠脑梗死体积;电镜观察脑皮层突触超微结构并行形态计量学分析;免疫荧光染色观察脑皮层小胶质细胞极化情况;实时荧光定量 PCR( qRT-PCR) 法测定各组大鼠脑皮层中 miR-21 水平;蛋白印迹法测定各组大鼠脑皮层中 Janus 蛋白酪氨酸激酶 2(JAK2)、p-JAK2、STAT3、p-STAT3 水平。 结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、梗死体积、脑皮层区 M1 型小胶质细胞数量、miR-21、p-STAT3、p-JAK2 水平显著升高(P<0. 05),脑皮层区 M2 型小胶质细胞数量、突触面数密度(N_v)、突触体密度(V_v)、突触连接带面密度( S_v )、突触后致密物质(PSD)、突触界面曲面率、突触间隙宽度明显降低(P<0. 05);与模型组相比,电针组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、M1 型小胶质细胞数量、miR-21、p-STAT3、p-JAK2 水平显著降低(P<0. 05),M2 型小胶质细胞数量、N_v、 V_v、S_v、PSD、突触界面曲面率、突触间隙宽度显著升高(P<0. 05)。 结论 电针可促进局灶性脑缺血大鼠突触重建, 诱导小胶质细胞由 M1 向 M2 型极化。

摘要: 目的 探索环磷酰胺腹腔注射建立大鼠间质性膀胱炎模型的理想剂量。 方法 大鼠随机分七组, 腹腔注射生理盐水作为对照或 50 mg / kg、100 mg / kg、150 mg / kg、200 mg / kg、250 mg / kg 和 300 mg / kg 环磷酰胺诱导建立间质性膀胱炎模型。 用 HE 染色和 Real-time PCR方法从组织学和分子水平评估不同剂量环磷酰胺对膀胱组织的致炎效果,采用尿动力学测定、行为量表和 Von-Frey 测试进行膀胱功能及感觉评定,综合评价各组大鼠建模情况。 结果 50 mg / kg 组大鼠膀胱炎症指标和自发性痛觉过敏评分较对照组均无显著性差异。 100 mg / kg 组大鼠膀胱部分炎症指标较对照组显著增高(P< 0. 05),但自发性痛觉过敏与对照组无明显差异;150 mg / kg 和 200 mg / kg 大鼠膀胱炎症指标较对照组明显增高(P< 0. 05),且出现自发性疼痛过敏(P< 0. 05),其中 200 mg / kg 组观察到大鼠在 CYP 注射后 48 h 内死亡;250 mg / kg 和 300 mg / kg 组大鼠虽然膀胱炎症指标和自发性痛阈值均较对照组明显增高(P < 0. 05),但膀胱收缩力受损(P< 0. 05)且观察到大鼠在环磷酰胺注射后 48 h 内死亡。 结论 环磷酰胺 (150 mg / kg)腹腔注射是一种建立大鼠间质性膀胱炎模型的理想方法,可同步模拟间质性膀胱炎的两大特征:膀胱炎症和自发疼痛,且兼顾了建模效率和大鼠存活率。

摘要: 目的 观察红景天苷对小鼠高氧肺损伤模型的保护作用,并初步探究其作用机制。 方法 将 50 只 C57BL/ 6 小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(10 mg / kg 地塞米松)、红景天苷高剂量组(50 mg / kg)和低剂量组(25 mg / kg)。 除正常对照组外,其余各组小鼠均通过持续 3 d 暴露于高氧环境中建立高氧肺损伤模型。 检测各组小鼠肺组织湿干重比(W/ D)和血氧分压(PaO₂ ),HE 染色观察肺组织病理学变化,ELISA 试剂盒检测肺组织 TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA 含量和 SOD 活力,Western blot 法和 qRT-PCR 法检测肺组织 Notch1、HERP、HES1 蛋白和 mRNA 表达水平。 结果 与正常对照组比较,模型组肺组织 W/ D 值升高,PaO₂ 水平降低,肺组织结构紊乱,肺泡壁增厚,炎症浸润和胶原蛋白沉积明显,肺组织 TNF-α、IL-1β、IL-6 含量升高,SOD 活力降低,MDA 含量增加, Notch1、HERP、HES1 mRNA 和蛋白表达降低(P<0.05)。 与模型组比较,红景天苷高剂量组、低剂量组小鼠肺组织 W/ D 值显著降低,PaO₂ 水平显著升高,红景天苷高剂量组小鼠肺组织肺泡结构基本正常,炎症细胞和胶原蛋白沉积较少,肺组织炎症因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 含量降低,SOD 活力增加, MDA 含量降低,肺组织中 Notch1、HERP、 HES1 蛋白和 mRNA 表达水平升高(P<0.05)。 高剂量红景天苷的作用与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。 结论 红景天苷对小鼠高氧诱导型肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与 Notch 信号通路的表达变化有关。

摘要: 目的 探讨通心络胶囊对急性低压缺氧暴露大鼠认知功能损伤的神经保护作用及其相关机制。 方法 64 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机均分为四组,包括正常组(C),通心络组(TXL),低压低氧组(HH),和低压低氧+通心络组(TXL+HH)。 在低压低氧暴露前,所有大鼠进行 5 d 水迷宫训练。 然后在低压低氧环境下暴露 7 d。 7 d 后,采用旷场实验,水迷宫实验测定认知功能,然后处死取海马组织,Western blot 检测海马组织 TLR-4、MyD88、 IκB-α,NF-κB p65,AQP4,MMP-9 的表达,ELISA 检测血清和海马组织中 IL-1β、TNF-α、IL-6 的水平,HE 染色观察海 马组织病理学变化,并测定大鼠的脑水含量。 结果 (1)行为学实验:四组大鼠旷场实验结果无统计学差异(P> 0. 05);但在水迷宫空间探索实验中发现,与 C 组比较,HH 组大鼠原平台所在象限停留时间及穿越平台次数明显 降低(P<0. 05);TXL 干预后,大鼠原平台所在象限停留时间及穿越平台次数较低压低氧组明显升高,(P<0. 05); (2)炎症指标比较:与 C 组比较,HH 组大鼠血清及海马组织 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,海马 TLR-4、MyD88、NF-κB p65 蛋白水平明显升高(P<0. 05),TXL 干预后,炎症指标相关蛋白水平均下降(P<0. 05);(3)海马组织损伤比较: HH 组大鼠海马 AQP4 及 MMP-9 表达及脑水含量明显高于 C 组(P<0. 05),海马区细胞排列紊乱,肿胀明显,边界模糊;而 TXL 干预后,AQP4,MMP-9 表达及脑水含量均明显下降(P<0. 05)。 结论 急性低压缺氧暴露可导致认知功能障碍和脑组织水肿,通心络干预可通过抑制 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信号通路活化,减轻海马炎症,改善认知损伤和脑组织水肿。

摘要: 目的 探讨白藜芦醇(RSV) 对子痫前期(PE) 大鼠淋巴毒素类似物( LIGHT) / 疱疹病毒介入体 (HVEM)通路的影响,及对肾损伤的保护作用。 方法 将 50 只 SD 孕鼠随机分为正常孕鼠组(Normal 组)、子痫前期模型组(PE 组)、白藜芦醇(RSV)低(50 mg / kg)、高(200 mg / kg)剂量组、LIGHT/ HVEM 通路阻断剂(淋巴毒素 β 受体,LTβR-Ig 融合蛋白,1600 μg / kg,LTβR-Ig 组),每组 10 只。 除 Normal 组外,其余各组大鼠腹腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME,300 mg / kg,共 5 d,每天 1 次)建立大鼠子痫前期模型,造模成功后开始给药,RSV 各剂量组灌胃给予相应剂量 RSV 溶液,LTβR-Ig 组经尾静脉注射 LTβR-Ig 溶液,Normal 组和 PE 组灌胃+尾静脉注射给予等量生理盐水,各组连续给药 5 d,每天 1 次。 末次给药后收集大鼠 24 h 尿液,并取血液,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及尿液中 24 h 尿蛋白量;苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织 LIGHT、HVEM mRNA 相对水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织 LIGHT、HVEM、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6( IL-6)蛋白相对表达水平。 结果 与 Normal 组相比,PE 组大鼠出现肾小球内皮细胞弥漫性增生等病理损伤,血清 Scr、BUN 及尿液中 24 h 尿蛋白量、肾组织 LIGHT mRNA 及蛋白、HVEM mRNA 及蛋白、NF-κB、IL-6 蛋白表达升高(P<0. 05);与 PE 组相比,RSV 低、高剂量组、LTβR-Ig 组大鼠肾组织病理损伤缓解,血清 Scr、BUN 及尿液中 24 h 尿蛋白量、肾组织 LIGHT mRNA 及蛋白、HVEM mRNA 及蛋白、NF-κB、IL-6 蛋白降低(P<0. 05),且 RSV 高剂量组上述指标变化均优于 RSV 低剂量组;LTβR-Ig 组上述指标变化与 RSV 高剂量组相比差异不明显(P>0. 05)。 结论 RSV 可抑制 PE 大鼠肾组织 LIGHT/ HVEM 通路蛋白表达,改善 PE 肾损伤。

摘要: 目的 探究神曲消食口服液对功能性消化不良(FD)小鼠胃肠运动的影响及机制。 方法 取 40 只 KM 小鼠随机分为正常组、神曲消食口服液低、中及高剂量组,检测小鼠血常规和肝肾功能指标。 另取 50 只 KM 小鼠中随机选出 10 只作为正常组,剩余小鼠采用不规律进食+左旋精氨酸(L-Arg)法构建 FD 动物模型,再随机分为模型组、神曲消食口服液低、中及高剂量组;记录小鼠体重情况,计算小鼠胃内残留率和肠推进率,观察胃组织病理学改变,采用实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)检测小鼠胃组织中内质网应激因子肌醇需求酶 1(IREl)、肿瘤坏死因子受体相关因子 2(TRAF2)的表达。 结果 各组小鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、淋巴细胞( LYM)、单核细胞(MONO)、中性粒细胞(NEU)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、尿素氮(BUN)及肌酐(CRE)比较,组间差异无统计学意义(P> 0. 05);各组小鼠胃组织粘膜层、粘膜下层、肌层及浆膜层结构清晰,均未见明显的病理学改变;与模型组相比,神曲消食口服液低、中及高剂量组胃排空率和小肠推进率明显升高,胃组织中 IREl 和 TRAF2 mRNA 和蛋白的表达明显下降(P<0. 05)。 结论 神曲消食口服液对正常小鼠血常规及肝肾功能无明显影响,可明显改善 FD 小鼠胃肠运动功能,可能与下调内质网因子 IREl 和 TRAF2 的表达有关。

摘要: 目的 探讨姜黄素(curcumin,Cur)对妊娠高血压引发的大鼠急性肾损伤保护作用并探索其潜在机制。 方法 32 只怀孕的 Sprague-Dawley 雌性大鼠,分为四组:正常组、姜黄素组、妊娠高血压( pregnancy induced hypertension,PIH)组和 PIH+姜黄素组。 PIH 组和 PIH+姜黄素组大鼠则每天注射 26 mol / L 的 NG-硝基-L-精氨酸甲酯以诱导 PIH 模型,持续 4 d。 姜黄素组和 PIH+姜黄素组大鼠自第 18 天起,喂食姜黄素 204. 8 mol / L(悬浮在 2%羧甲基纤维素溶液中),持续 7 d。 通过苏木精-伊红染色,酶联免疫吸附测定和分光光度法分别检测一系列指标,评估肾组织的病理形态,肾功能,氧化应激和炎症反应。 采用免疫组织化学法和蛋白质免疫印迹法检测 TGF- β1 和 p-Smad3 的表达和分布。 结果 与 PIH 组相比,PIH+姜黄素组大鼠的肾功能显著改善(P<0. 01),肾组织损伤和氧化应激也有显著的恢复(P<0. 01),其中肾组织评分由(191. 23±18. 82)下降到(108. 35±11. 24) (P<0. 01)。 PIH 组大鼠肾 TGF-β1 和 p-Smad3 显著增高,而应用了姜黄素后显著下降,其中 TGF-β1 表达由(356. 25±40. 13)% 下降至(178. 40±18. 45)% (P< 0. 01),而 p-Smad3 / Smad3 则由( 312. 82± 30. 26)%下降至( 143. 05± 15. 31)% ( P< 0. 01)。 结论 姜黄素可通过调节 TGF-β1 通路保护妊娠高血压大鼠的急性肾损伤。

摘要:自身免疫性疾病(autoimmune diseases, AIDs)是指机体对自身抗原发生免疫应答而导致自身组织损害的一类疾病,其确切发病机制尚不明确,目前普遍认为遗传因素在 AIDs 的发生发展中发挥重要作用。近年来, 全外显子组测序技术的发展与应用鉴定了多个遗传变异与 AIDs 相关,并证实这些变异位点通过不同机制参与疾病的各个过程,包括打破免疫耐受引起疾病发生,影响疾病严重程度及预后等,促进了对 AIDs 的进一步认识。因此,本文就全外显子组测序技术在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化病、银屑病、干燥综合征、白塞病中的应用及研究进展进行综述,旨在更好地理解 AIDs 的发病机制,为 AIDs 的诊断与治疗提供新的思路。

摘要:睾丸孤核受体 4(Testicular orphan nuclear receptor 4, TR4)在许多关键的生理过程中起着重要的调节作用,其控制的信号失调与许多疾病有关。 近年来,TR4 在前列腺癌中的作用备受关注,系统分析和认识 TR4 在前列腺癌的发生、发展及其治疗中的作用,对完善前列腺癌精准治疗策略具有重要意义。

摘要:酒精性肝病是一种慢性进行性疾病,目前尚缺乏有效的药物治疗方法。 中药多靶点、多途径治疗疾病的特点与肠道菌群的整体调节作用高度吻合,可通过改善肠道菌群结构、恢复肠屏障功能、缓解肠道炎症反应等作用机制治疗酒精性肝病。 本文综合近年来中药调控酒精性肝病的研究进展,从肠道菌群与酒精性肝病的关系, 以及中药通过调节肠道菌群、改善肠道菌群结构、恢复肠屏障功能、缓解肠道炎症反应来发挥干预酒精性肝病的作用,以期为中药干预酒精性肝病的机制研究提供参考。

摘要:心律失常是最常见的循环系统疾病之一,可影响心、脑、肾等多个重要脏器的功能,重症可危及生命,由心律失常导致的心源性猝死可占所有死亡的 25%。 至今,心律失常的潜在病理生理学机制仍不完全清楚,对心律失常发病机制的深入研究有助于临床新的防治策略的研发,而精准动物模型的建立是发病机制研究的重要基础,同时作为研究工具,可用于发病机制及药物干预措施研究的必备材料。所以本文对国内外心律失常动物模型的研究进展,包括模型应用的物种特点,制备原理以及模型应用等进行总结和比较,以期为心律失常相关研究及模型选择提供依据。

摘要:阿尔兹海默病(AD)是一类以认知记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病。 目前,AD 的临床治疗以药物为主,但药物治疗仅能改善症状,不能有效阻止疾病进展,且对中晚期患者疗效欠佳。 干细胞具有自我更新 和多向分化能力,在 AD 治疗中有着广阔的应用前景。 骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)作为最早发现的间充质干细胞,来源方便,易于体外分离、培养、扩增和纯化;具有自我更新及分化为神经样细胞的潜能;其分泌因子具有免疫调控和微环境重塑的能力,因此在 AD 的临床治疗中有广阔的应用前景。本文综述了国内外 BM-MSCs 治疗 AD 的研究现状,主要包括 BM-MSCs 直接移植,基因修饰后 BM-MSCs 移植以及 BM-MSCs 源外泌体移植治疗,深入讨论 BM-MSCs 治疗阿尔兹海默病模型小鼠的效果、机理及其优缺点,为骨髓间充质干细胞应用于临床提供了数据支撑。

摘要:1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)是一种器官特异性的胰岛 β 细胞不可逆损伤而导致的自身免疫疾病,目前尚无有效的根治方法。 每日注射外源胰岛素是 1 型糖尿病患者维持生命的主要方法。 胰岛移植是目前治疗 1 型糖尿病的有效方法,但受到供体严重缺乏以及需要终身免疫抑制等的限制。 利用干细胞诱导生成胰岛 β 细胞移植治疗 1 型糖尿病是一种旨在恢复胰岛功能,取代外源胰岛素的新型生物疗法。 对近年来诱导干细胞分化为胰岛 β 细胞开展治疗的研究进展进行综述,为干细胞移植治疗糖尿病的临床应用研究提供参考。

摘要:阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种由多因素导致的神经退行性疾病,其致病因素十分复杂。 病理特征为 β-淀粉样蛋白在脑中沉淀,Tau 蛋白过度磷酸化导致神经元纤维缠结和大脑萎缩。 临床上以大脑认知功能障碍和记忆力减退为主要表现症状。 星形胶质细胞在中枢神经系统中分布广,数量多。通过多种机制 在 AD 发生发展的不同时期中产生保护或有害作用。 近年来,星形胶质细胞在 AD 的病理生理机制中受到的关注越来越密切。 本文将以目前星形胶质细胞研究领域的现状为核心,重点阐述其功能特征以及与 AD 病理特征相关性的最新研究进展,以期为 AD 等神经退行性疾病的治疗提供理论基础。

摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。 AD 中的 β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的 Tau 蛋白诱导小胶质细胞的激活,引起细胞因子、趋化因子的分泌,共同形成神经炎症反应影响 AD 的发展。 本文总结了小胶质细胞激活和趋化因子释放在 AD 神经炎症中发挥的作用,为 AD 的治疗提供新的思路。