摘要: 目的 研究程序性细胞死亡蛋白 2(programmed cell death protein 2,PDCD2)过表达对 T 淋巴细胞株 Jurkat 及 HIV 潜伏感染 T 细胞株 ACH2 凋亡的影响。 方法 用 T 淋巴细胞株 Jurkat 及 HIV 潜伏感染 T 细胞株 ACH2 作为细胞模型,采用慢病毒转染技术分别在上述细胞株过表达 PDCD2 基因,在未刺激和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)刺激 24 h 后,经 PE-Annexin V、 7-AAD 检测细胞凋亡的情况。 结果 在无刺激剂的情况下,Jurkat 和 ACH2 细胞的凋亡率并未因细胞内 PDCD2 表达量的增加而改变;在 TRAIL 刺激下,与对照组相比,高表达 PDCD2 基因的 Jurkat 和 ACH2 细胞凋亡率显著增高, 有统计学差异(P<0.05)。 结论 PDCD2 能促进 TRAIL 刺激下 T 细胞及 HIV 潜伏感染 T 细胞的凋亡水平。

摘要: 目的 建立 Sdpr 基因敲除小鼠及 Sdpr 转基因小鼠模型,为 Sdpr 基因功能的研究提供小鼠模型。 方法 利用 CRISPR/ Cas9 技术构建 Sdpr 基因敲除小鼠,利用过表达质粒构建 Sdpr 转基因小鼠模型,利用 PCR 鉴定小鼠基因型,利用 qRT-PCR 和 Western blot 检测 mRNA 和蛋白表达情况,获取小鼠组织进行组织病理学分析,利用流式细胞术对小鼠免疫细胞比较分析。 结果 获得 Sdpr 基因敲除及转基因小鼠模型。与野生型小鼠相比,基因敲除小鼠 Sdpr 基因表达降低;组织多处出现炎性灶,肺、脂肪有炎性细胞浸润;肝出现脂肪变性,中央静脉周围可见髓外造血;脾组织红髓出现髓外造血;骨髓中 T 细胞比例降低,胸腺中 CD4^- CD8^-细胞增多,CD4⁺ CD8⁺细胞减少。转基因小鼠 Sdpr 基因表达增加;肝组织轻微脂肪变性;肺泡间隔增宽;脾组织淋巴细胞增生,红髓细胞增多;外周血中 B 细胞比例增加,M 细胞、T 细胞比例降低,胸腺 CD4⁺细胞增多,CD4⁺CD8⁺细胞减少。 结论 建立和鉴定了 Sdpr 敲除和转基因小鼠,可以为研究 Sdpr 蛋白及其相关胞膜窖蛋白在不同组织器官中的作用机理提供模型。

摘要: 目的 探究雌激素缺乏对终板软骨细胞退变的影响。 方法 选取 6 月龄大鼠 40 只,分为两组:双侧卵巢切除实验组(OVX)和假手术对照组(SHAM)。 术后 9 周取材,分别进行软骨终板组织的提取和原代终板软骨细胞的培养。免疫组化实验对比 SHAM 组和 OVX 组的软骨终板组织 II 型胶原(COL-II)的表达情况。 倒置相差显微镜和甲苯胺蓝细胞染色观察细胞形态来鉴定终板软骨细胞。 CCK-8 法对比两组终板软骨细胞的活力情况。罗丹明标记的鬼笔环肽荧光染色观察 OVX 后终板软骨细胞 F-actin 的改变情况。 细胞免疫荧光检测终板软骨细胞在雌激素缺乏后 COL-II 的改变情况。 RT-qPCR 法对比两组的 SOX9、ACAN、ADAMTS-5、MMP13 和 COL-X 的表达有无差异。 结果 与对照组相比较,OVX 组的软骨终板的 COL-II 蛋白表达减低。终板软骨细胞的形态大多呈多角形和梭形,铺路石样排列。 OVX 的终板软骨细胞活力降低,细胞骨架更加紊乱,应力纤维增多,迁移能力下降, COL-II 表达降低。与对照组相比,OVX 组的终板软骨细胞 SOX9 和 ACAN 表达降低,MMP13、ADAMTS-5 和 COL-X 表达升高。 结论 雌激素缺乏会使终板软骨细胞发生退变。 OVX 后的终板软骨细胞活力下降、迁移能力降低、软骨合成减低伴随细胞外基质的降解和细胞肥大分化增加。

摘要: 目的 探讨烟酰胺(NAM)对 SIV/ SHIV 感染猴 CD4⁺T 细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。 方法 采集血浆病毒载量长期阴性的 SIV/ SHIV 感染猴外周血,分选 CD4⁺T 细胞,分别加入 NAM、GS-9620、Prostratin 等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量,流式分析 CD4⁺T 细胞的表面活化分子 CD69、CD38、HLA-DR 以及辅助受体 CXCR4、CCR5 的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测核内抗原 SIRT1 表达量的变化。 结果 NAM 对 SIV/ SHIV 感染猴 CD4⁺T 细胞中潜伏病毒具有一定的激活效果,与 GS-9620 联合使用,可以更大程度的激活潜伏病毒。 同时,并不引起 T 细胞广泛活化,虽小幅上调辅助受体 CXCR4 的表达,但并不影响 CCR5 的表达,可以显著降低细胞核内抗原 SIRT1 的表达。 结论 NAM 可以作为潜伏感染激活剂的一个选择。

摘要: 目的 探究 β 淀粉样蛋白前体蛋白结合蛋白 B-1(Apbb1)基因对 H9c2 心肌细胞增殖的影响。 方法 利用小干扰RNA 与 pcDNA3. 1⁺质粒对 H9c2 心肌细胞系进行敲低与过表达 Apbb1 基因处理,通过 CCK8 实验、 qPCR 实验以及细胞免疫荧光实验检测细胞增殖情况,评价 Apbb1 基因对心肌细胞增殖的作用;利用在线数据库 String 分析 Apbb1 蛋白的互作蛋白,探究其可能发挥作用的方式。 实验分为 4 组:敲低对照组、敲低 Apbb1 组、过表达对照组和过表达 Apbb1 组。 结果 相较于敲低对照组,敲低 Apbb1 组 Apbb1 基因表达下降 52%(P<0.01,n= 3) ,细胞增殖在 48 h 时下降 44%(P<0.01,n= 3) ,但是在 72 h 时细胞增殖增加 86%(P<0.0001,n= 3) ;细胞周期相关基因 Ccnb1 和 Ccna2 mRNA 表达水平分别升高 80%(P<0.0001,n=3)和 76%(P<0.0001,n= 3) ;细胞免疫荧光实验发现 PH3 与 Aurora B 阳性细胞分别增加 4. 33%(P<0.01,n= 3)和 4. 67%(P<0.05,n= 3) 。 相较于 过表达对照组,过表达 Apbb1 组 Apbb1 基因表达上调 119 倍(P<0.001,n= 3) ,细胞增殖在 48 h 与 72 h 分别降低 1. 23 倍(P<0.0001,n= 3)和 1. 04 倍(P<0.0001,n= 3) ;细胞增殖标志分子 Ki67 和细胞周期相关基因 Ccnb1 和 Ccna2 mRNA 表达水平分别降低 25%(P< 0.01,n= 3) 、72% ( P< 0.001,n= 3) 和 38% ( P< 0.001,n= 3) ;PH3 与 Aurora B 阳性细胞分别降低 3. 7% ( P< 0.01,n= 3) 和 4. 36% ( P< 0.05,n= 3) 。 蛋白互作网络分析结果表明 KAT5、APP 与 APLP2 是 Apbb1 互作最为显著的蛋白。 结论 敲低 Apbb1 基因促进 H9c2 心肌细胞增殖,过表达 Apbb1 基因抑制 H9c2 心肌细胞增殖,Apbb1 可能通过影响细胞周期 G2 / M 期影响心肌细胞增殖,KAT5 蛋白可能与 Apbb1 蛋白互作影响心肌细胞增殖。

摘要: 目的 研究藤黄酸(GA)对代表不同临床特征的前列腺癌(PCa)细胞的生长抑制作用。 方法 选择雄激素依赖的 PCa 细胞 LNCaP、雄激素抵抗的 PCa 细胞 22RV1 和神经内分泌 PCa 细胞 PC3,分别用 GA 和恩杂鲁胺(Enz)处理,CCK8 法检测药物作用于细胞后的IC₅₀ 值。 qRT-PCR、Western blot 和流式细胞仪检测 GA 处理后细胞雄激素受体(AR)、Ki67、Cleaved caspase-3 和 Bcl-2 的表达水平以及细胞凋亡的情况。 将 PC3 细胞植入雄性裸鼠皮下,待其荷瘤之后,随机分为 3 组:对照组(Control 组)、恩杂鲁胺组(Enz 组)和藤黄酸组(GA 组)。 药物处理期间测量小鼠肿瘤体积变化,给药结束后称量肿瘤重量,评价药物处理后的作用效果。 结果 与 PCa 临床一线治疗药物 Enz 相比,LNCaP、22RV1、PC3 细胞均对 GA 敏感,GA 能广泛抑制 PCa 细胞的增殖和活性,且起效剂量较低。在 GA 的作用下,PCa 细胞中 Ki67、AR 的表达显著下降(P<0.05)。 随着 GA 浓度的升高,PCa 细胞凋亡数量逐渐增加,且凋亡相关蛋白 Cleaved caspase-3 的表达增加(P<0.001)、Bcl-2 的表达降低(P<0.001)。体内实验显示,与 Control 组相比,Enz 组的肿瘤体积和肿瘤重量虽有所下降,但无统计学差异,而 GA 组的肿瘤体积和重量显著下降 (P<0.01)。 结论 GA 可在体内和体外抑制 PCa 细胞的生长,并可抑制 PCa 细胞 AR、Ki67 的表达,通过调节 Cleaved caspase-3 和 Bcl-2 蛋白的表达促进肿瘤细胞的凋亡。

摘要: 目的 研究豨莶通栓胶囊对大鼠慢性脑缺血( chronic cerebral hypoperfusion,CCH)模型的作用及对血脑屏障的影响。 方法 使用 SD 大鼠制作双侧颈总动脉结扎慢性脑缺血模型,造模后连续灌胃豨莶通栓( xi-xian- tong-shuan,XXTS)42 d。应用水迷宫评价大鼠学习认知功能,尼氏染色观察海马区神经元,免疫荧光染色观察血脑屏障损伤程度,分别使用 ELISA 和 Western blot 检测血浆、脑组织中血脑屏障相关蛋白含量。 结果 豨莶通栓胶囊可改善慢性脑缺血后大鼠学习认知功能下降,减少海马区神经元中尼氏小体减少、IgG 漏出,降低血浆中MMP-9、 claudin-5、occludin 的水平,提高脑组织中 claudin-5、occludin 的表达量。 结论 豨莶通栓胶囊可以减轻血脑屏障损伤,改善慢性脑缺血后学习认知功能。

摘要: 目的 在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型上抑制内质网应激,观察内质网应激-线粒体自噬通路在大鼠肺动脉高压中的作用。 方法 选择 45 只 SD 大鼠,将其随机分为 3 组:分别为正常对照组、野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)组及 4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)药物干预组,每组 15 只。利用生物信息采集系统测定各组大鼠血流动力学指标平均肺动脉压力和平均右心室压力;采用苏木精- 伊红染色观察肺血管重塑改变,并利用 Image J 病理分析软件测定肺血管重塑相关指标;在电镜下观察肺血管平滑肌细胞中线粒体状态改变;采用 qPCR 分子生物学手段测定内质网应激-线粒体自噬通路关键因子的 mRNA 表达水平。 结果 (1)野百合碱诱导的 PAH 组平均肺动脉压力及平均右心室压力均升高。 经过 4-PBA 干预后,与 PAH 组相比,平均肺动脉压力及平均右心室压力均下降(P<0.001)。 (2)HE 染色后发现 PAH 组肺小血管重塑明显,血管重塑指标测定提示肺小动脉中膜厚度增加,管腔狭窄(P<0. 05)。 (3)电镜观察肺血管平滑肌细胞超微结构发现,PAH 组肺血管平滑肌细胞线粒体肿胀、线粒体嵴结构破坏,溶解消失,可见线粒体自噬现象增多。 抑制内质网应激后,线粒体正常结构破坏减少,线粒体自噬减少。 (4)内质网应激-线粒体自噬通路关键因子的 mRNA 水平测 定结果发现,PAH 组内质网应激相关因子 PERK、ATF4、Bcl-2、CHOP 的 mRNA 表达水平上调(P<0. 001),线粒体融合关键因子 Mfn2(mitofusin-2)表达水平下调,线粒体分裂关键因子 Drp1(dynamin-related protein 1, Drp1)表达上调 (P<0. 001),自噬相关因子12 ( autophagy related 12,Atg12)、微管相关蛋白 1A/ 1B-轻链 3 ( microtubule-associated proteins 1A and 1B,LC3)、p62 (sequestosome-1,p62 / SQSTM1)的 mRNA 表达上调(P<0. 01)。 抑制内质网应激后,内质网应激相关因子的 mRNA 表达水平下降(P<0. 001),线粒体融合因子 Mfn2 表达上调(P<0. 001),线粒体分裂因子 Drp1 的 mRNA 表达下调(P<0. 001),Atg12、LC3 和 p62 的 mRNA 表达水平降低(P<0. 01)。 结论 内质网应激可能通过线粒体自噬途径在肺动脉高压发生发展中发挥重要作用,干预该通路可能为肺动脉高压的防治提供治疗新思路。

摘要: 目的 探讨柚皮素对 3T3-L1 脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,和 miR-29b 过表达在柚皮素与 3T3-L1 脂肪细胞胰岛素抵抗效应中的关系,进一步研究阐述柚皮素对糖尿病的防治作用机制。 方法 利用地塞米松诱导分化成熟的 3T3-L1 脂肪细胞,并建立胰岛素抵抗模型,用不同浓度柚皮素进行分组干预胰岛素抵抗模型细胞和被 miR-29b mimic 和 inhibitor 转染的胰岛素抵抗模型细胞,分别用 qRT-PCR 和 Western blot 检测胰岛素信号传导通路中 IRS-1、Akt / p-Akt、GLUT4 基因和蛋白的表达。 结果 柚皮素干预可逆转 3T3-L1 胰岛素抵抗模型细胞中 IRS-1、 Akt / p-Akt、GLUT4 的基因和蛋白表达的降低;柚皮素通过抑制 miR-29b 高表达增加 3T3-L1 胰岛素抵抗模型细胞 IRS-1、Akt / p-Akt、GLUT4 的基因和蛋白的表达。 结论 柚皮素具有改善 3T3-L1 细胞胰岛素抵抗的作用,其分子机制可能通过抑制 miR-29b 的高表达影响 PI3K/ Akt 信号通路中相关蛋白的表达。

摘要: 目的 探究冬凌草甲素调控微小 RNA200c(miR-200c) / 组蛋白甲基化转移酶果蝇 zeste 基因增强子同源物 2(EZH2)轴抑制黑色素瘤细胞(A375 细胞)上皮-间质转化(EMT)的影响机制。 方法 MTT 法检测冬凌草甲素对 A375 细胞活力的影响;将 A375 细胞分为对照组、冬凌草甲素组、mimic control 组、miR-200c mimics 组、冬凌草甲素+inhibitor control 组、冬凌草甲素+miR-200c inhibitor 组,qRT-PCR 检测 miR-200c、EZH2 mRNA 表达情况;免疫印迹法检测 EZH2 及 EMT 相关蛋白表达情况;黏附实验检测 A375 细胞黏附能力;Transwell 实验检测 A375 细胞侵袭及迁移能力;荧光素酶报告基因实验检测 miR-200c 与 EZH2 的靶向关系;构建移植瘤裸鼠模型,检测肿瘤质量;免疫组化法分析 EMT 相关蛋白表达情况。 结果 A375 细胞存活率随冬凌草甲素浓度的增加以剂量依赖性显著降低(P<0. 05),由于 40 μmol / L 冬凌草甲素接近半数抑制浓度,因此选取 40 μmol / L 冬凌草甲素进行后续实验; 与对照组相比,冬凌草甲素组、miR-200c mimics 组 A375 细胞中 miR-200c、钙粘附蛋白 E(E-cadherin)表达水平显著增加,EZH2 mRNA 及蛋白表达水平、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin) 及波形蛋白(Vimentin) 表达水平、迁移细胞数、侵袭细胞数、黏附细胞数显著降低(P<0.05);与对照组、mimic control 组相比,miR-200c mimics 组 EZH2 蛋白表达水平显著降低(P<0.05);miR-200c 沉默可逆转冬凌草甲素对 A375 细胞的作用;与对照组相比,冬凌草甲素组肿瘤质量、EZH2 mRNA、N-cadherin 及 Vimentin 蛋白表达水平显著降低,miR-200c、E-cadherin 蛋白表达水平显著增加 (P<0.05);与冬凌草甲素组相比,冬凌草甲素+miR-200c inhibitor 组肿瘤质量、EZH2 mRNA、N-cadherin 及 Vimentin 蛋白表达水平显著增加,miR-200c、E-cadherin 蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。 结论 冬凌草甲素可能通过促进 miR-200c / EZH2 轴来抑制 A375 细胞的 EMT 及肿瘤生长。

摘要: 目的 探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)治疗脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠模型的安全性及有效性。 方法 通过致瘤性实验、体外溶血实验、急性毒性实验评价 HUC-MSCs 安全性。 以 6 ~ 8 周龄 C57BL/ 6 雄性小鼠为实验对象,使用 LPS 滴鼻或腹腔注射构建急性肺损伤模型。造模后 6 h 给予 HUC-MSCs 治疗, 将治疗组分为:尾静脉注射组(5×10⁷ cells/ kg)、雾化组(HUC-MSCs 条件培养基)。 造模后 96 h 观察各组小鼠肺组织病理结果,瑞氏-姬姆萨染色法观察小鼠肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞计数和分类。 结果 HUC-MSCs 无致瘤性、 无明显溶血反应,无急性毒性。与对照组相比,两种造模方法均出现一定程度的肺损伤,肺组织病理切片 McGuigan 评分结果显示腹腔注射 LPS 引起的肺损伤较滴鼻组严重。 与模型组相比,治疗组肺组织损伤程度明显减轻,其中尾静脉注射组治疗效果优于雾化组,BALF 中巨噬细胞数明显升高(P<0. 001)。 结论 LPS 腹腔注射诱导的小鼠急性肺损伤模型优于滴鼻给药。尾静脉注射人脐带间充质干细胞可有效治疗小鼠急性肺损伤,使用 HUC-MSCs 条件培养基雾化给药可缓解小鼠肺部炎症。

摘要: 目的 观察不同剂量蛋白酶抑制因子(proteasome inhibitors I,PSI)对大鼠行为学及脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响,探讨 PSI 致帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)大鼠慢性模型的最佳条件。 方法 将 30 只 SPF 级雄性大鼠随机分为 3 组,每组 10 只,皮下注射 PSI, 给药剂量分别为模型组 A 3 mg / kg、模型组 B 6 mg / kg,对照组以相同方法注射二甲基亚砜( dimethyl sulfoxide, DMSO)溶液,剂量为 3 mg / kg。 连续隔日(每周一、三、五)注射 2 周后,观察 PD 大鼠的行为学变化,同时常规 HE 染色,在光学显微镜下观察中脑黑质区细胞变化情况,Western blot 及免疫组化染色法检测各组大鼠的脑内多巴胺能神经元黑质酪氨酸羟化酶(TH)、中脑黑质区 α-syn 的表达变化。 结果 与对照组相比,PSI 模型组两组大鼠运动能力明显下降,模型组 A 爬杆实验行为学评分低模型组 B,悬挂实验行为学评分高于模型组 B(P<0.05);HE 染色结果显示:模型组大鼠中脑黑质细胞变性;Western blot 法及免疫组化结果显示:大鼠均出现黑质 TH 表达明显降低、α-syn 的表达显著增加。 结论 PSI 大鼠模型可以复制 PD 的行为学和中枢、外周神经退行性改变特征,是研究 PD 发病机制的有效模型。

摘要: 目的 探讨 miR-4539 抑制胶质瘤细胞生长的效应及相关机制。 方法 采用 RT-PCR 法检测脑胶质瘤标本和 7 株胶质瘤细胞株中 miR-4539 的表达水平。采用 CCK-8 法、流式细胞法、Western blot 法检测 miR-4539 在胶质瘤细胞中的作用。采用双荧光素酶实验验证叉头盒转录因子 1(Foxp1)是否是 miR-4539 的直接靶点。构建小鼠移植瘤模型,探讨 miR-4539 转染对小鼠肿瘤生长的抑制作用。 结果 (1)miR-4539 在胶质瘤组织中的表达水 平显著低于正常脑组织(P< 0. 05)。 miR-4539 在 7 个常用的人脑胶质瘤细胞系(U87、U251、U373、T98G、LN18、 LN229、SF295)中的表达量显著低于人正常脑胶质细胞株 HEB(P<0. 05)。 (2)与 miR-NC 组相比,miR-4539 转染 72 h 后,T98G 细胞和 LN18 细胞中 miR-4539 的表达水平都显著增加(P< 0. 05)。 CCK-8 检测显示,外源性 miR- 4539 过表达可显著抑制 T98G 和 LN18 细胞的增殖。同时可诱导 T98G 和 LN18 细胞周期阻滞,G0 / G1 期细胞百分率增加,S 期细胞百分率降低,且细胞周期调控蛋白 cyclinD1、cyclinE1 和 Ser780 的表达水平也显著降低(P<0. 05)。 (3)荧光素酶报告显示,Foxp1 是 miR-4539 的直接靶点,可被 miR-4539 直接调控。接种 T98G 细胞后 6 周,miR- 4539 转染组小鼠移植瘤平均体积、平均重量均显著小于 miR-NC 组(P<0. 05)。 (4)T98G 和 LN18 细胞过表达 miR- 4539 后,Foxp1mRNA 和蛋白表达都显著降低,免疫荧光结果也确认,miR-4539 降低了 Foxp1 在 T98G 细胞和 LN18 细胞中的表达。 结论 miR-4539 可通过靶向作用于 Foxp1 发挥抑癌因子效应,有望成为脑胶质瘤患者诊断和治疗的新靶点。

摘要:实验动物是教学科研工作中的重要载体和工具,合格的实验动物是科学研究的重要前提。 建立标准化、科学化、规范化的实验动物屏障设施可提供 SPF 级实验动物并为开展实验动物研究提供平台保障。本文将以广州中医药大学中药学院实验动物屏障设施为例,从屏障设施建设情况、规章制度管理、人员培训及管理、灭菌清洁工作、废弃物处理等方面介绍该实验动物屏障设施的运行模式,就管理过程中遇到的常见问题提出相关解决措施,并对未来努力方向提出个人思考,以期为实验动物屏障设施的建设和管理提供参考。

摘要:长链非编码 RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度大于 200 个核苷酸的非编码 RNA。 随着研究不断深入,越来越多的证据表明 lncRNA 广泛参与调控机体病理生理过程,影响着人类疾病与肿瘤的发生发展。 HAGLR 反义长链非编码 RNA(HAGLR opposite strand long non-coding RNA, lncRNA HAGLROS)在诸多肿瘤中呈异常高表达,对肿瘤的恶性生物学行为起重要的调控作用。本文就 lncRNA HAGLROS 在肿瘤中的表达与调控机制做一简要综述。

摘要:类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫病,以慢性滑膜炎症和关节软骨及骨损伤为主要特点,据中医对 RA 的判定,属于“痹证”范畴。现有药理模型主要包括诱导性模型、自发性基因修饰模型及中医症候模型三大类,本文对类风湿性关节炎药理实验模型进行综述,并对实验模型的理论基础、典型特征、评价方法、主要用途以及与中西医临床病症吻合度进行总结,同时梳理肠道菌群与类风湿关节炎的关系,为后续研究提供参考。

摘要:空气污染不仅影响精子质量, 如精子数量、浓度、活力、进行性运动、形态等物理特性, 同时影响精子基因组, 如 DFI、染色体畸形等;而且, 空气污染还可能通过影响体内睾酮水平甚至睾丸组织细胞, 进而影响男性生育能力。本研究从流行病学的人群研究和实验室的动物研究进行总结, 并将空气污染物影响精子发育的机制归纳为 4 种:作为内分泌干扰物、诱导活性氧产生、血睾屏障破坏和 DNA 突变、表观遗传修饰。同时, 最新研究也提出了具有保护精子发育作用的药物。

摘要:血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)是脑血管病变及血管危险因素导致至少一个认知域损害的临床综合征,病理表现有血管功能的改变、组织的损伤以及神经的退行性病变等。卒中后认知障碍 (post-stroke cognitive impairment, PSCI)是 VCI 的一个重要亚型,占 VCI 的大部分。以往 PSCI 多依赖 VCI 动物模型来进行病理机制研究、药物研发等。 随着学者们对 PSCI 概念的提出和深入探讨,我们发现两者的病理特征和主要受损害的认知区域并非完全相同,因此有必要尝试建立具有 PSCI 临床特征的动物模型。 VCI 实验动物模型有多种类型,PSCI 研究模型应区别于 VCI 动物模型。本文对 VCI 和 PSCI 的特征和受损的认知域进行介绍,从构建模型的角度总结和初步评价了常见 VCI 和 PSCI 实验动物模型,尝试为 VCI 和 PSCI 的研究提供有用建议。

摘要:心律失常是早期的心脏异常表现之一,心房颤动是临床最常见的心律失常。但其病理生理机制尚未完全阐明,药物治疗存在致心律失常的风险且导管消融治疗成本高昂,给临床工作带来巨大的挑战。近年来代谢组学在揭示房颤生物标志物、药理作用等方面不断深入。本文就房颤的发病机制、代谢组学研究方法以及房颤的生物标志物进行综述,以期为房颤的预防和治疗研究拓展思路。

摘要:缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease, ICVD)是常见的中枢神经系统疾病,具有较高的发病率和死亡率。 脑侧支循环对常由动脉粥样硬化所致的 ICVD 具有良好的代偿作用。近年来有研究显示, miRNA 在脑血管动脉粥样硬化及其侧支循环建立的多种生理、病理过程中发挥重要作用,具有作为 ICVD 疾病诊断和病情评估的新型生物标志物的潜力。 本文就 miRNA 与 ICVD 脑血管动脉粥样硬化及其侧支循环建立的相关性作一综述。

摘要:急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)对心脏结构与功能产生严重的不利影响,这些影响不但存在于缺血梗死区,也存在于非梗死区域。非梗死区的心肌功能障碍广泛存在于心肌梗死患者,非梗死区功能异常也是心肌梗死患者预后的重要预测因子。一系列的临床研究和动物实验结果提示了针对非梗死区心肌对维护心功能的重要性。由此可见,对非梗死区心肌功能障碍的表现、机制和干预方法等的深入研究可为有效保存心肌功能、改善心肌梗死患者长期预后提供新的途径。我们就急性心肌梗死后的非梗死心肌相关的临床研究和动物实验机制研究做一综述,以期为心肌梗死的治疗和新的干预思路研究提供依据和启迪。

摘要:细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)是一种受基因调控的细胞死亡形式,在肿瘤等疾病的发生发展中有重要作用,根据其发生机制及形态特征可分为凋亡、坏死性凋亡、铁死亡、焦亡、自噬等。 长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是转录物大于 200 个核苷酸的非编码 RNA,通过直接或间接影响细胞内分子及蛋白的表达参与 PCD 的调控。 本文就 lncRNA 参与调控 PCD 的相关文献进行总结,有望为 lncRNA 和 PCD 的进一步研究提供新的切入点,为相关临床疾病的诊疗及预防提供新的思路。