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2022, 32(8):1-10. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 001
摘要: 目的 探索参枝苓口服液对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠学习记忆能力的影响以及对神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)与神经元型一氧化氮合酶羧基末端 PDZ 配体(carboxy-terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase,CAPON)相互作用及下游细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK) / 环磷腺苷反应元件结合蛋白( cAMP-response element binding protein,CREB)信号通路的调节。 方法 72 只 C57BL/ 6J 雄性小鼠随机抽取 12 只作为对照组,其余 60 只隔日双侧侧脑室注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),制备拟 SAD 小鼠模型,对照组代以等体积人工脑脊液。造模组小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和参枝苓高、中、低剂量组,各治疗组给予相应剂量的药物干预,而对照组及模型组给予等体积 0. 5% CMC,连续灌胃 3 个月。 Morris 水迷宫记录小鼠的逃避潜伏期和撤台后穿越平台次数;透射电镜观察小鼠海马 CA1 区突触数量;免疫共沉淀检测小鼠海马组织中 nNOS 与 CAPON 的相互作用;免疫组织化学染色观察小鼠海马 CA1 区 ERK、CREB 的分布及阳性表达细胞数;Western blot 检测小鼠海马 ERK、p-ERK、CREB、p-CREB的表达。 结果 与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著增加(P<0. 01),穿越平台次数显著减少(P<0. 01);海马 CA1 区突触数量显著减少(P<0. 01);nNOS 与 CAPON 的相互作用显著增加(P<0. 01);ERK 的表达无明显变化(P>0. 05),p-ERK、CREB、p-CREB 的表达显著下降( P< 0. 01),p-ERK/ ERK、p-CREB/ CREB 水平显著降低( P<0. 01)。 与模型组相比,多奈哌齐组和参枝苓各干预组逃避潜伏期均明显下降(P<0. 05 或 P<0. 01),小鼠穿越平台次数均显著增加(P<0. 01);海马 CA1 区突触数量均显著增多(P<0. 01);nNOS 与 CAPON 的相互作用均明显减少(P<0. 05 或 P<0. 01);ERK 的表达无明显变化(P>0. 05),p-ERK、CREB、p-CREB 的表达均有不同程度的增加(P<0. 05 或 P<0. 01)),p-ERK/ ERK、p-CREB/ CREB 水平显著增加(P<0. 01)。 结论 参枝苓口服液可通过减少 nNOS与 CAPON 的相互作用,增加 ERK/ CREB 通路相关蛋白的表达及突触数量,改善拟 SAD 小鼠的学习记忆能力。
周晓玲 , 王月明 , 吴 腾 , 陈 峭 , 余静芳 , 李 灿 , 李泽鹏 , 陆世银 , 张 悦 , 覃凤传 , 沈新辉
2022, 32(8):11-18. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 002
摘要: 目的 探讨济生肾气汤通过基质细胞衍生因子-1( stromal cell derived factor-1,SDF-1) / CXC 族趋化因子受体 4 ( CXC chemokine receptor 4,CXCR4) 轴对骨髓间充质干细胞( bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)归巢效率的影响,分析其联合 BMSCs 移植治疗肝硬化的机制。 方法 以 40%四氯化碳橄榄油溶液腹腔注 射联合复合因素建立 SD 大鼠肝硬化模型,将 30 只造模成功的大鼠随机分为模型组、BMSCs 移植组(BMSCs 组)、 BMSCs 移植联合济生肾气汤组(联合组),每组 10 只,另以 10 只正常大鼠设为正常组,共 4 组。 BMSCs 组与联合组造模后行尾静脉注射移植荧光标记的 BMSCs,联合组同时予济生肾气汤灌胃,正常组及模型组不予处理。 用药 4 周后,观察各组大鼠肝功能指标及肝组织病理改变,荧光显微镜下观察各组大鼠肝组织内 BMSCs 归巢情况,并且通过 ELISA 法检测各组大鼠血清干细胞因子(stem cell factor,SCF)、肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor,HGF)、 粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,GCSF)及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)水平变化, 免疫组化法检测 SDF-1、CXCR4 蛋白表达情况。 结果 光镜下见模型组大鼠肝纤维化明显,大量炎症细胞浸润,而 BMSCs 组和联合组纤维化程度及炎症活动度均较模型组不同程度改善。与正常组比较,模型组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、γ-谷氨酰胺转肽酶均明显升高,白蛋白明显降低(P<0. 05),与模型组比较,BMSCs 组与联合组较模型组均有不同程度改善(P<0. 05)。 BMSCs 归巢情况比较,同倍数视野下联合组可见归巢 BMSCs 数量多 于 BMSCs 组(P<0. 05)。 与模型组比较,BMSCs 组、联合组大鼠血清 SCF、HGF、GCSF 及 EPO 表达均不同程度升高, 联合组表达高于 BMSCs 组(P<0. 05)。 免疫组化结果显示,BMSCs 组与联合组大鼠肝组织 SDF-1、CXCR4 蛋白表达较模型组上调,联合组表达水平高于 BMSCs 组(P<0. 05)。 结论 济生肾气汤可激活 SDF-1/ CXCR4 生物轴,上调相关蛋白及其上游调控因子表达,促进 BMSCs 向受损伤肝组织归巢,改善肝硬化大鼠肝功能及肝硬化程度。
刘雨梦 , 李姝玉 , 冯 婧 , 车宇娥 , 张晓凤 , 刘嘉鹏 , 王 谦
2022, 32(8):19-26. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 003
摘要: 目的 探讨肾气丸对糖尿病 ZDF 大鼠肾损伤的干预作用及其作用机制是否为通过 PERK 通路降低 ERS。 方法 12 周龄雄性 ZDF(fa / fa)大鼠随机分为模型组与肾气丸组,同周龄雄性 ZDF( fa / +)大鼠为对照组。 肾气丸组每日灌服肾气丸水煎液(8. 12 g / kg),对照组和模型组每日灌服等量生理盐水。 定期观察大鼠一般状态并检测空腹血糖及 24 h 尿微量白蛋白。 16 周龄时取材,运用 PAS、Masson、PAM-HE 染色观察肾组织病理变化,检测肾组织 GRP78、PERK、eIF2α、ATF4 等因子表达水平。 结果 模型组大鼠出现体重增长缓慢、体毛光泽度减弱、活动不积极等表现,肾气丸组较模型组相比大鼠体重稳定增长,体毛光亮,活动较正常。模型组大鼠空腹血糖和 24 h 尿微量白蛋白均显著高于对照组,肾气丸组较模型组明显降低(P<0. 05)。模型组肾小球毛细血管扩张,基膜不规则增厚,系膜区增宽,部分肾小球出现节段性硬化;可见肾小管萎缩,肾间质纤维组织增生。灌服肾气丸后,肾病理变化明显减轻。模型组 GRP78、PERK 和 eIF2α 的 mRNA 和蛋白表达均显著高于对照组,肾气丸组显著低于模型组 (P<0. 05);模型组和肾气丸组 ATF4 的 mRNA 表达无差异,但肾气丸组 ATF4 的蛋白明显低于模型组(P<0. 05)。 结论 肾气丸可能通过影响内质网应激 PERK 通路减轻糖尿病 ZDF 大鼠的肾损伤。
2022, 32(8):27-34. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 004
摘要: 目的 观察长期外用或系统使用糖皮质激素(GC) 对正常小鼠代谢水平及各器官的影响。 方法 选 60 只清洁级 KM 雄性小鼠 60 只,体重均为 32 ~ 35 g,随机分为 4 组,分别为正常对照组(每只外用尿素软膏 1 g / d),0. 05%卤米松外用组(每只外用卤米松乳膏 1 g / d),泼尼松灌胃组(每只灌胃泼尼松 6 mg / ( kg·d)),地塞米松皮下注射组(每只注射地塞米松 0. 9 mg / (kg·d))。 持续给药 6 个月时间后,观察对小鼠体重、血糖、平均动脉压等代谢水平的影响,以及对心脏、肝等脏器的病理改变。 结果 长期系统应用 GC 的小鼠代谢水平改变显著,主要表现为体重增长加速、平均动脉压升高、空腹血糖和口服糖耐量异常,其中泼尼松灌胃组小鼠变化最显著。脏器损害方面,系统应用 GC 对小鼠器官损伤较明显,会造成肝组织重度脂肪浸润、炎症反应、小叶结构破坏等,以地塞米松皮下注射组中各器官损害最严重。长期外用 0. 05%卤米松乳膏组与对照组对小鼠体重、平均动脉压升高、空腹血糖和口服糖耐量无明显影响,对小鼠脏器也没有明显损害。 结论 长期外用卤米松乳膏要比系统应用泼尼松和地塞米松对小鼠的代谢水平以及脏器损害的副作用小,安全性高,为进一步指导临床合理利用 GC 治疗患者提供线索和依据。
梁杏梅 , 刘喜华 , 黄建春 , 陈春霞 , 陈兆霓 , 黄仁彬
2022, 32(8):35-41. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 005
摘要: 目的 探讨玉朗伞查尔酮(yulangsan chalcone,YLSC)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/ RI)大鼠核因子 κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的影响。 方法 通过结扎大鼠冠状动脉左前降支制备 MI/ RI 模型,伊文思蓝/ TTC(2,3,5-三苯基氯化四氮唑)双重染色法观察大鼠心肌梗死范围,取血清测定 MB 型肌酸激酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平, 免疫组化法和 Western blot 法检测 NF-κB 信号通路中核因子 κB 诱导激酶(NF-κB-inducing kinase,NIK)、IκB 激酶 (IκB kinase,IκK)、κB 抑制蛋白(inhibitory κB,IκB)、NF-κB 蛋白的表达。 结果 YLSC 能缩小 MI/ RI 大鼠心肌梗死范 围;能降低 MI/ RI 所致的 CK、CK-MB 及 Hyp 水平的升高;能减少 NIK、IκK 及 NF-κB 蛋白的表达,降低 NIK 和 IκK 的 酶活性,能减慢 IκB 的降解并使其表达增多。 结论 YLSC 对 MI/ RI 大鼠具有保护作用,其保护机制可能跟 YLSC 缩小心肌梗死范围、减少心肌酶的漏出、调节炎症通路 NIK/ IκK/ IκB/ NF-κB 的表达、减少炎症反应等有关。
2022, 32(8):42-47,89. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 006
摘要: 目的 探讨右美托咪定复合舒芬太尼对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的影响。 方法 将 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、舒芬太尼治疗组、右美托咪定治疗组和舒芬太尼+右美托咪定治疗组。除假手术组外, 其余 4 组大鼠分别给予 20 μg / kg 舒芬太尼、25. 2 μg / kg 右美托咪定和 20 μg / kg 舒芬太尼+25. 2 μg / kg 右美托咪定,然后建立 LIRI 模型。试验结束后,通过 HE 染色、TUNEL 染色观察肺组织结构,电镜观察肺细胞线粒体损伤, ELISA 检测肺组织 SOD、MDA 水平,Western blot 检测肺组织中 LC3B、Beclin1、ATG5、HO-1 和 Nrf-2 蛋白水平。 结果 20 μg / kg 舒芬太尼和 25. 2 μg / kg 右美托咪定及其联合使用均改善了 LIRI 大鼠肺组织损伤,降低了肺细胞凋亡,减轻了肺细胞线粒体肿胀,并降低了 SOD、MDA 表达,此外还降低了 LC3B-Ⅱ、Beclin1、ATG5 蛋白表达以及 LC3B-Ⅱ/ LC3B-Ⅰ比值,提高了 LC3B-Ⅰ、Nrf-2、HO-1 蛋白表达,其中 20 μg / kg 舒芬太尼复合 25. 2 μg / kg 右美托咪定在 3 个治疗组中表现最好。 结论 右美托咪定、舒芬太尼及其联合使用均有效保护大鼠 LIRI,右美托咪定与舒芬太尼对改善大鼠 LIRI 有协同作用,其机制可能与激活 Nrf-2/ HO-1 抗氧化应激通路以及抑制过度自噬有关。
何嘉玲 , 王天奇 , 暴 国 , 张长勇 , 李 楠 , 孙德明
2022, 32(8):48-56. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 007
摘要: 目的 以自发突变导致的小头、震颤(microcephaly and seizure,mise)斑马鱼为模型,研究其遗传方式和突变基因定位。 方法 通过比较正常和突变体斑马鱼的头宽和眼球面积,鉴定突变体的小头小眼性状;通过构建家系确定突变遗传方式。对极端表型群体进行基因组重测序,随后利用分离群体分组分析( bulked segregation analysis,BSA)和竞争性等位基因特异性 PCR(kompetitive allele specific PCR,KASP),一代测序等方法获得突变基因定位。 结果 与野生型相比,突变体 mise 受精后 3 d(3 days post fertilization,3 dpf)表现为小头小眼震颤表型。经基因定位及验证明确与表型相关的突变基因为 terfa。 结论 本研究通过全基因组重测序结合连锁分析的方法快速定位突变基因,可为斑马鱼突变体的基因定位提供参考,为神经系统发育异常的相关基因功能分析奠定基础。
冯珊珊 , 金 毅 , 娄东晓 , 魏孟超 , 谢泳娇 , 王汝仙 , 李 静
2022, 32(8):57-61. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 008
摘要: 目的 建立一种适合于三维(3D)细胞培养模型的、简便快速的石蜡切片技术及其染色方法,为更便捷、快速地制作 3D 细胞切片并观察培养模型形态、功能,开展应用研究提供病理技术平台。 方法 利用超低吸附培养板将 HepG2 细胞或/ 和 LX-2 细胞培养成 3D 细胞球,制作石蜡切片,并进行 HE 染色、免疫组化染色和免疫 荧光染色检测细胞球组织形态和蛋白表达。 结果 建立了适用于 3D 细胞培养模型的快速石蜡切片方法,制作的切片细胞球结构完整、细胞界限清楚,抗原活性良好,进行 HE 染色、免疫组化染色和免疫荧光染色能准确检测 3D 细胞球的形态结构,蛋白表达和分布。 结论 该快速石蜡切片方法的建立,丰富了 3D 细胞培养模型研究手段,可促进其在基础研究,转化医学和药物研发中的应用。
2022, 32(8):62-70. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 009
摘要: 目的 探讨 β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ( angiotensin II,Ang II)诱导主动脉夹层小鼠主动脉中的巨噬细胞表型变化的情况。 方法 通过主动脉夹层相关的转录组芯片,寻找相关的核心基因及相关的生物学功能及信号通路情况;进一步利用 CIBERSORT 分析主动脉中各型细胞的比例;将清洁级雄性 C57BL/ 6 小鼠 40 只,随机分为 BAPN 腹腔注射组,Ang II 腹腔注射组,BAPN 和 Ang II 联合注射组,生理盐水腹腔注射组,每组 10 只。 BAPN 注射剂量:100 mg / (kg·d),Ang II 注射剂量:4 mg / ( kg·d),BAPN 和 Ang II 联合剂 量为 100 mg / (kg·d)和 4 mg / (kg·d)。 每日按实验方法对不同组别小鼠给予药物处理,给药 2 周,构建小鼠主动脉夹层模型;随后利用免疫荧光、蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附实验研究主动脉夹层中 M1 和 M2 型巨噬细胞的 表型变化。 结果 通过分析 GSE147026 发现主动脉夹层相关的差异基因共 930 个,生物学功能主要涉及白细胞与细胞的粘附、细胞外结构组织、巨噬细胞激活、细胞外基质组织、白细胞迁移;分子功能主要集中在膜微区、膜筏、粘着斑、细胞-底物结、胶原蛋白细胞外基质;生物学过程主要集中在整联蛋白结合、Toll 样受体结合、清道夫受体活性、受体活性、细胞外基质结构成分等。 使用 CIBERSORT 分析显示,幼稚 B 细胞、M1 巨噬细胞在主动脉夹层组织中表现出更高的浸润水平,活化 NK 细胞在正常主动脉组织表现出更高的浸润水平,M0 和 M2 巨噬细胞在主动脉 夹层组织中表现出较高的浸润水平,但差异无统计学意义,余其他细胞类型在正常主动脉和主动脉夹层组织中没 有显著差异。 iNOS、CD206、IL-6 和 IL-10 蛋白表达相较于正常组而言,在 BAPN+Ang II 组最高,BAPN 次之,Ang II 最少。 结论 主动脉夹层小鼠主动脉组织中均有 M1 型和 M2 型巨噬细胞的蓄积,其中 BAPN+Ang II 组蓄积量最多,BAPN 次之,Ang II 最少。
刘 艳 , 顾 鹏 , 叶 行 , 梁春锦 , 关雅今 , 张映辉 , 邹庆剑 , 顾为望
2022, 32(8):71-78. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 010
摘要: 目的 采用 CRISPR/ Cas9 技术敲除人 LO2 肝细胞系的谷胱甘肽 S-转移酶 Z1(GSTZ1)和延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH),探讨 GSTZ1 和 FAH 基因敲除对于肝细胞生长、增殖、迁移的影响。 方法 分别构建靶向 GSTZ1 和 FAH 基因的向导 RNA(sgRNA)载体,与 CRISPR/ Cas9 载体共转染 LO2 细胞,通过有限稀释法筛选,基因型鉴定Western blot 实验证实获得的 FAH 和 GSTZ1 基因的单基因敲除和双基因敲除三种细胞株。 进一步对敲除细胞株表型进行鉴定,通过平板克隆形成实验检测基因敲除肝细胞克隆形成能力;CCK8 实验和 EdU 分析实验测 试细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力。 结果 成功获得 GSTZ1- / - 、FAH- / -和 FAH- / - / GSTZ1- / -三种基因敲 除细胞株。 相比于野生型细胞,三种细胞株在增殖能力,克隆形成能力、迁移能力均有显著增加,其中 FAH 敲除对细胞表型的影响相对较小,GSTZ1 敲除对肝细胞活性提高最强,双基因敲除细胞活性处于两个单基因敲除之间。 结论 我们首次成功建立了 FAH/ GSTZ1 双基因突变肝细胞株,为酪氨酸代谢通路研究和Ⅰ型遗传性酪氨酸血症 治疗研究提供了一个新型的细胞模型。
李文举 , 罗福龙 , 王凤忠 , 贯东艳 , 范 蓓 , Alberto Carlos Pires Dias , 王 琼 , 钟 武
2022, 32(8):79-89. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 011
摘要: 目的 研究金银花水提物(LJFWE) 的成分,并研究金银花水提物改善脓毒症的相关机制,利用 RAW 264. 7 小鼠巨噬细胞在体外验证其对败血症的影响。 方法 (1)用超高效液相色谱-高分辨质谱技术(UPLC- QE Orbitrap MS)测定金银花水提物的主要成分;(2)使用多个疾病数据库收集脓毒症靶点并结合生物信息学分析金银花水提物改善脓毒症潜在靶点;(3)建立小鼠 RAW264. 7 巨噬细胞脓毒症模型,利用 RT-qPCR 研究金银花水 提物对脓毒症核心靶点基因及炎性因子的调控作用。 结果 用 UPLC-QE Orbitrap MS 在正、负离子模式下进行检测的结果与本地库及文献对比得到 23 个活性成分。 预测出木犀草素、山奈酚、槲皮素、马钱子苷和咖啡酸可能为金银花改善脓毒症的主要活性成分,MAPK8、TP53、RELA、MAPK1 及 MYC 可能为金银花改善脓毒症的关键靶点。 RT-qPCR 实验结果显示,与模型组相比较,金银花给药组中 5 个关键靶点基因( MAPK8、TP53、RELA、MAPK1、 MYC)及炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-10、iNOS、TNF-α)表达下调,差异具有统计学意义(P<0. 05)。 结论 木犀草素、 山奈酚、槲皮素、马钱子苷和咖啡酸可能为金银花水提物治疗脓毒症的主要有效成分,靶点基因 MAPK8、TP53、 RELA、MAPK1、MYC 及炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-10、iNOS、TNF-α)可能为金银花水提物治疗脓毒症的关键靶点,该研究为后续金银花治疗脓毒症的作用机制研究提供理论基础。
2022, 32(8):90-97. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 012
摘要: 目的 探讨重组 BPI 对肺炎支原体感染小鼠肺炎症反应及 TLR4 / NF-κB 信号通路的影响。 方法 67 只 BALB/ c 小鼠随机分为正常对照组、肺炎支原体(MP)模型组和重组 BPI 蛋白高、中、低剂量组。除正常对照组外对其余小鼠连续 4 d 鼻滴 1×106 CCU/ mL(100 μL)的 MP 菌液建立 MP 模型。造模成功后,重组 BPI 蛋白各治疗组小鼠腰静脉注射 1. 5 mL 浓度分别为 0. 45、0. 3 和 0. 15 mol / L 的重组 BPI 蛋白溶液,空白对照组和模型组腰静脉给予等量生理盐水注射,所有小鼠均采用不同方法干预 4 周。末次给药收集小鼠肺组织和血清,计算小鼠肺指数和干湿比;HE 染色法观察各组小鼠肺组织病理改变并进行肺组织病理评分;ELISA 法检测血清炎症因子水平; RT-PCR 检测肺组织中 mRNA 表达;Western blot 检测肺组织蛋白表达。 结果 与 MP 模型组比较,重组 BPI 蛋白各组小鼠肺指数降低(P<0. 05),干湿比增加(P<0. 05),血清中 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平降低(P<0. 05);与 MP 模型组比较,重组 BPI 各组小鼠肺组织 TLR4、NF-κB p65 mRNA 及蛋白表达明显下调(P<0. 05),I-κBα mRNA 及蛋白表达明显上调(P<0. 05)。 结论 重组 BPI 蛋白可能通过调控 TLR/ NF-κB 信号通路抑制 TNF-α、IL-1β、IL-6 的产生,从而起到减轻小鼠肺部炎症反应的作用。
2022, 32(8):98-103. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 013
摘要:脊髓损伤是一种致死、致残率高和可逆性差的中枢神经系统疾病,作为世界范围内严重的公共卫生问题之一,其复杂的病理生理机制尚未探索完全。自噬是一种高度保守的细胞过程,在终末分化的脊髓神经元稳态中必不可少,并在不同环境中导致细胞生存或死亡。近年来,自噬及调控自噬的相关信号通路备受关注,而理清“脊髓损伤-信号通路-细胞自噬”的链条关系有利于我们把握脊髓损伤后的动态病理变化,并进一步明确治疗性激活或抑制自噬是否对脊髓损伤的功能恢复有所帮助。基于此,本文综述了自噬及其相关信号通路在脊髓损伤中作用机制的最新研究进展,希望为脊髓损伤的靶向治疗提供新的思路。
2022, 32(8):104-108. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 014
摘要:胃癌前病变是慢性萎缩性胃炎发展成胃癌的关键环节,积极有效地开展胃癌前病变的干预对胃癌防治有重大意义。 目前 MNNG 溶液(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)联合多因素造模法是胃癌前病变动物研究中常用的方法,但对于 MNNG 溶液的给药方式、浓度及其联合因素的具体选择、用药时间还尚未明确,本文结合近五年的 PLGC 大鼠造模情况,总结出四种使用率较高的 MNNG 溶液复合法,在其浓度、给药方式及多因素联合作用的背景下讨论胃癌前病变大鼠的造模研究进展,以期为动物实验的开展与进一步深入研究 PLGC 提供模型方法上的参考。
2022, 32(8):109-115. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 015
摘要:随着免疫检查点分子的发现以及相关研究的不断发展,免疫检查点阻断治疗成为肿瘤免疫治疗的重点研究之一。 免疫检查点 T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 3(TIM-3)是属于 TIM 家族的跨膜蛋白,表达于多种免疫细胞和非免疫细胞,是免疫负调控的重要分子之一。 TIM-3 不仅能降低炎症反应、介导器官移植免疫耐受、抑制自身免疫性疾病,还可引起肿瘤发生免疫逃逸。其可通过与配体相互作用激活免疫负调控通路,抑制免疫细胞活化以至于下调了免疫系统对肿瘤的杀伤作用。 通过阻断 TIM-3 与配体的结合可恢复免疫细胞抗肿瘤免疫活性,减小肿瘤灶大小,提高肿瘤清除率。本文简要综述了近年来 TIM-3 在肿瘤免疫以及肿瘤免疫治疗的相关研究。
2022, 32(8):116-122. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 016
摘要:Ⅰ型超敏反应为当代民众常发性疾病,其主要由 IgE 型抗体分子所介导,可引起一系列局部或全身性反应。为有效治疗Ⅰ型超敏反应类疾病,开发新型诊断技术及免疫疗法便成为其重点研究方向。目前已发现的新型诊断技术主要有过敏原成分决定性诊断(CRD)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)检测及嗜碱性粒细胞活化实验 (BAT)等。同时,其免疫疗法(AIT)亦发展迅速,世界各地的科研工作者开发出了多种免疫新疗法与新技术,主要包括特异性与非特异性两大类。基于此,本文主要对Ⅰ型超敏反应新型诊断技术及其免疫疗法的新进展做一概述,供相关研究者参考。
2022, 32(8):123-130. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 017
摘要:缺血性脑卒中因其高发病率、致残率和致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。但脑卒中临床前研究结果向临床转化率低,凸显了对动物模型优化的迫切需要。非人灵长类动物 (nonhuman primates,NHPs)在大脑解剖和生理学方面与人类相似性更高,因此,利用 NHPs 构建模型,有望促进缺血性脑卒中临床前研究向临床治疗的转化。本文对脑卒中 NHPs 模型的建模方法和评价指标以及模型应用进展进行综述,讨论近期所用模型及评价方法的优势和不足,并对未来 NHPs 模型研究需要克服的困难和可能的发展方向进行了展望。
2022, 32(8):131-136. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 018
摘要:糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是由持续高血糖状态引起心脏结构和功能损伤的心肌病变,是糖尿病最常见的并发症,其表型独立于高血压和冠心病等心脏疾病而显著增加糖尿病患者心力衰竭的发生风险。糖尿病心肌病实验模型的开发将有助于深入研究其分子机理,进而开发糖尿病心肌病的诊疗新方案。本文总结了目前领域内常用的糖尿病心肌病动物模型和体外细胞研究模型,介绍了诱导性多能干细胞来源的人源心肌细胞糖尿病心肌病模型的优势,以期为糖尿病心肌病研究中模型的选取提供新的思路。
2022, 32(8):137-144. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 019
摘要:铁死亡作为一种新的程序性细胞死亡方式受到越来越多的关注。一些研究表明铁死亡参与了百草枯中毒造成的组织损伤。本文总结了铁死亡的作用机制及其在百草枯中毒造成的组织损伤中的作用的研究现状,为其进一步的研究提供理论基础。
2022, 32(8):145-154. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 08. 020
摘要:阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是临床常见中枢神经系统退行性病变,其病因不明、病机不清,并对患者家庭和社会造成了巨大负担。成功建立一个符合人类疾病发生、发展进程的动物模型用于 AD 研究,对探索疾病发生机制、开发疾病相关治疗药物或其他干预措施尤为重要。 因此,本文对国内外 AD 动物模型构建的技术方法、作用原理、当前应用进行了综述,总结了其相关指标的评价方法,分析了转基因 AD 动物模型与非转基因 AD 动物模型的优缺点,概述了认知行为学方法、免疫学方法与影像学方法的应用前景及特点,以期为有关领域的研究者选择合适的动物模型提供参考,为构建新型动物模型和发展新的模型指标评价方法提供新思路。