摘要: 目的 研究针刺“降压方”对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rats,SHR)颈内动脉顺应性的影响及血管保护机制。 方法 选用11 周龄雄性SHR 大鼠30 只,随机分为模型组、针刺组,另取Wistar Kyoto Rats(WKR)大鼠15 只为正常对照组。模型组、对照组采用与针刺组相同的抓取固定,针刺组另予腧穴“降压方”针刺,每日1 次。干预4 周后,离体组织恒温灌流及生物机能实验系统检测各组大鼠颈内动脉收缩和舒张反应性,电镜观察颈内动脉内膜及中膜超微结构,ELISA 检测血清c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP1) 水平,免疫荧光双染观测颈内动脉p-JNK/ MCP1 表达,Western blot 检测颈内动脉转录因子AP1(activator protein-1,AP1)、细胞表面趋化因子受体-2(CC chemokine receptor 2,CCR2)蛋白表达。 结果 针刺能降低SHR 颈内动脉对去甲肾上腺素的缩血管敏感性,增强其对硝普钠的舒张血管反应。针刺能减轻SHR 颈内动脉内膜及中膜损伤,降低血清JNK、MCP1 水平(P< 0. 05),减少颈内动脉p-JNK/MCP1 荧光强度及AP1、CCR2 蛋白表达(P< 0. 05)。 结论 针刺能抑制颈内动脉JNK/ MCP1 通路,发挥良性调节SHR 颈内动脉舒缩反应性及减轻颈内动脉损伤的作用。

摘要: 目的 小鼠压力负荷模型实验终点时压力阶差(pressure gradient,PG)与左心室肥厚程度具有明显相关性,但目前压力负荷早期PG 与后期心肌肥厚完全形成阶段的心功能与心室质量相关性仍不清楚,本实验通过研究小鼠主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)后早期PG 大小在判断TAC 术后主动脉收缩程度和主动脉压力大小中的作用,以及与实验终点时小鼠心肌肥厚程度与心肌收缩功能情况的相关性,为实验早期判断主动脉缩窄程度与选取实验入组小鼠提供依据。 方法 选取14~ 16 周龄体重为25~ 26 g 的C57BL/6 雄性小鼠进行TAC 手术,并在术前、术后1 周和术后4 周进行心脏超声心动图检测,术后4 周时进行血流动力学检测并测量体重和左心室重量/ 胫骨长度(left ventricle/ tibial length,LV/ TL)。 结果 与术前相比,TAC 术后1 周和4 周时血流速度和PG 都显著性升高(P< 0. 05);TAC 4 周时的PG 与LVSP(r=0. 773,P< 0. 001)和SBP(r=0. 658,P=0. 002)具有显著的相关性,表明通过无创性的超声多普勒检测与侵入性的血流动力学检测主动脉缩窄术造成的压力负荷具有高度的一致性;TAC 1 周和4 周时的PG 都与TAC 4 周时LV/ TL、左心室重量指数(left ventricular mass index, LVMI)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESd)、左心室舒张期前壁厚度(left ventricular anterior wall thickness at diastole,LVAWd)、左心室舒张期后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness at diastole,LVPWd)呈显著正相关,与射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fraction shortening,FS)呈显著负相关。 结论 TAC 1 周时PG 大小可以预测TAC 4 周心肌肥厚程度,PG 越大,TAC 4 周时左心室重量越重、心室壁厚度和心室扩张程度越严重,心肌收缩功能受损越严重。

摘要: 目的 鉴定26S 蛋白酶体非ATP 酶调节亚基13(PSMD13)在Ⅱ型糖尿病中国地鼠的表达及对其理化性质、信号肽、亚细胞定位、功能结构域等进行分析,为深入研究其功能提供理论依据。 方法 荧光定量PCR 法检测PSMD13 mRNA 在中国地鼠和糖尿病地鼠肝、骨骼肌、脂肪和小肠组织的表达;PSMD13 氨基酸序列从NCBI 网站下载,氨基酸同源性分析采用DNAman 软件;PSMD13 蛋白的理化性质分析采用Prot Param 在线工具;PSMD13 蛋白的亲疏水性、信号肽、亚细胞定位采用Prot Scale 软件分析;PSMD13 蛋白结构域、二级结构分别采用Conserved Domain 数据库和SOPMA 工具分析;PSMD13 蛋白质的互作蛋白及功能网络采用STRING 数据库分析。 结果 RTqPCR结果显示PSMD13 mRNA 在糖尿病地鼠脂肪组织中表达下降;PSMD13 位于中国地鼠第3 号染色体,含有13个外显子,相对分子质量为42 942. 48,含有378 个氨基酸残基;PSMD13 理论等电点为6. 1,属酸性蛋白;其与小鼠、大鼠、果蝇、猩猩和人PSMD13 的氨基酸序列同源性高达97. 78%;PSMD13 蛋白质无信号肽、无跨膜结构,主要位于细胞质中;PSMD13 蛋白质羧基端含有一个PCI 结构域,与PSMD7、PSMD8、PSMA3、PSMC1 和USP14 等相互作用,参与泛素依赖性蛋白质分解代谢过程。 结论 PSMD13 在糖尿病中国地鼠脂肪组织中表达下降,该蛋白质在进化上高度保守,参与蛋白质的蛋白酶体降解途径,其表达下调可能参与糖尿病的发生发展。

摘要: 目的 探讨长链非编码RNA Kinectin 1 反义RNA 1(lncRNA KTN1-AS1)调控miR-153-3p/ 活化T 细胞核因子5(NFAT5)轴对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。 方法 实时荧光定量PCR(qRTPCR)、Western blot 分别检测NSCLC 组织、癌旁组织、人正常肺上皮细胞BEAS-2B 及NSCLC 细胞系A549、HCC827、H1299 中KTN1-AS1、miR-153-3p 表达及NFAT5 蛋白表达;将A549 细胞分为Ct 组、si-NC 组、si-KTN1-AS1 组、mimic NC 组、miR-153-3p mimic 组、miR-153-3p mimic+pcDNA 组、miR-153-3p mimic+pcDNA-NFAT5 组,qRT-PCR 检测细胞中KTN1-AS1、miR-153-3p 表达;CCK-8 法检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;划痕愈合实验检测细胞迁移;Transwell 检测细胞侵袭;Western blot 检测NFAT5、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 蛋白表达;双荧光素酶验证KTN1-AS1 与miR-153-3p、miR-153-3p 与NFAT5 的关系。 结果 在NSCLC 组织和细胞中,KTN1-AS1、NFAT5 蛋白高表达,miR-153-3p 低表达,且在A549 细胞中KTN1-AS1、NFAT5 蛋白表达最高,miR-153-3p 表达最低(P< 0. 05),因此,选择A549 细胞为研究对象;与si-NC 组比较,si-KTN1-AS1 组KTN1-AS1、NFAT5 蛋白表达降低,miR-153-3p 表达升高(P< 0. 05);与mimic NC 组比较,miR-153-3p mimic 组KTN1-AS1 表达量变化差异不显著(P> 0. 05),NFAT5 蛋白表达降低,miR-153-3p 表达升高(P< 0. 05);与miR-153-3p mimic 组、miR-153-3p mimic+pcDNA 组比较,miR-153-3p mimic +pcDNA-NFAT5 组KTN1-AS1、miR-153-3p 表达量变化差异不显著(P> 0. 05),NFAT5 蛋白表达升高(P< 0. 05);下调KTN1-AS1 或上调miR-153-3p 均可抑制A549 细胞增殖、迁移、侵袭及CyclinD1、MMP-2、MMP-9 蛋白表达;过表达NFAT5 减弱了上调miR-153-3p 对A549细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用;KTN1-AS1 靶向调控miR-153-3p/ NFAT5 轴。 结论 沉默KTN1-AS1 可能通过上调miR-153-3p 来抑制NFAT5 表达,进而抑制A549 细胞增殖、迁移和侵袭。

摘要: 目的 探讨热量限制(caloric restriction,CR)对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响及可能机制。 方法 将H9c2 细胞分为6 组:正常对照组、AngⅡ组(1 μmol/ L)、热量限制组(CR)、CR+AngⅡ组、NF-κB 抑制剂组(CR+AngⅡ+Ss)、NF-κB 激动剂组(CR+AngⅡ+Bet)。将各组细胞进行相应的药物处理后,用CCK-8 法检测细胞活力;鬼笔环肽染色检测心肌细胞表面积;细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶(MPO)及氧化应激指标(ROS、SOD、MDA)的检测采用相应试剂盒;RT-qPCR 法检测心肌细胞中肥大相关基因(ANP、BNP、β-MHC)与焦亡相关基因(NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1、IL-18 与IL-1β)的mRNA 表达;Western blot 法检测心肌细胞中NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1 以及NF-κB 的蛋白表达水平。 结果 (1)AngⅡ可诱导H9c2 心肌细胞表面积及肥大标志基因(ANP、BNP、β-MHC)的mRNA 表达量较对照组显著增加,而这种改变在CR 干预下被减弱。(2)CR 能逆转AngⅡ诱导的肥大心肌细胞中ROS、MDA、LDH、MPO 含量的增加及SOD 含量的减少。(3)与AngⅡ组相比,CR 处理使AngⅡ诱导的肥大心肌细胞中焦亡相关基因NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1 及 NF-κB 的mRNA 表达量与蛋白表达量明显降低。(4)NF-κB 抑制剂水杨酸钠(Ss)使NLRP3、GSDMD 的mRNA 表达水平较CR+AngⅡ组进一步降低,而NF-κB 激动剂白桦脂酸(BA)则逆转了CR 的这种保护作用。 结论 CR 可以明显缓解AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大,CR 的心肌细胞保护作用可能与调控NF-κB 途径介导的细胞焦亡有关。

摘要: 目的 探讨银屑病小鼠行为学、血液及皮肤组织病理学指标的变化。 方法 将BALB/ c 小鼠,随机分为对照(Control)组、咪喹莫特诱导银屑病模型(imiquimod-induced psoriasis model,IMQ)组、焦虑复合咪喹莫特诱导银屑病模型(emotional stress complex imiquimod-induced psoriasis model,ES+IMQ)组,随后观察各组小鼠旷场实验、Y 迷宫实验、血清P 物质及皮肤组织病理学指标变化。 结果 旷场实验,与对照组比较,总区域内IMQ 组和ES+IMQ 组总路程缩短,平均速度降低,停留时间延长;中心区域内路程、停留时间缩短等;边缘区域内路程、停留时间相对延长等。Y 迷宫实验,与对照组比较,IMQ 组和ES+IMQ 组新异臂进入次数百分比、新异臂停留时间百分比下降等。血清P 物质,与对照组比较,IMQ 组小鼠血清P 物质浓度升高、ES+IMQ 组小鼠血清P 物质浓度降低,且两个模型组有统计学差异。皮肤组织病理学结果显示,与对照组比较,IMQ 组和ES+IMQ 组均可出现银屑病样皮肤组织病理学改变,Baker 评分均有统计学差异,但两个模型组没有统计学差异。 结论 本实验条件下IMQ 组和ES+IMQ 组小鼠均可出现自发活动能力降低、产生焦虑样行为,小鼠认知能力受损,对血清P 物质水平有影响,具有银屑病样皮肤组织病理学变化;其中ES+IMQ 组比IMQ 组焦虑样表现较明显,同血清SP 水平变化程度成反比,其余指标无明显差异。

摘要: 目的 观测脑缺血再灌注后神经细胞的线粒体自噬水平,探索小鼠脑缺血再灌注损伤与线粒体自噬的关系。 方法 将70 只C57BL/6J 小鼠随机分为空白组及假手术、缺血再灌注组,记录每日体重及Zea Longa 评分,到达1、3、7 d 时点后进行TTC 检测、HE 染色、TUNEL 染色、透射电镜、Western blot 以及qPCR 检测。 结果 造模后Zea Longa 评分持续下降,脑梗死面积比例、脑缺血病理改变、神经细胞凋亡比例均在第3 天时加重,在第7 天时减轻。3 个时点电镜下均观测到线粒体结构改变以及自噬溶酶体的存在。P62 的蛋白表达持续下降(P<0. 05),LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ持续上升(P<0. 05),Caspase3 和CytC 蛋白表达升高(P<0. 05),各因子的mRNA 表达均升高(P<0. 05)。 结论 缺血再灌注后线粒体自噬被持续激活,但直至第3 天以后,再灌注损伤才得到相应缓解。

摘要: 目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA 宿主基因16(SNHG16)通过miR-106b-5p/ 聚梳组蛋白家族指蛋白1(PHF1)轴对结直肠癌(CRC)细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。 方法 实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CRC 组织、相邻正常组织及体外培养的CRC 细胞系(LoVo、Caco-2、HCT116 和SW480)和正常人结肠上皮细胞(CCD 841 CON)中SNHG16、miR-106b-5p、PHF1 表达。将SW480 细胞随机分组为对照组、si-NC组、si-SNHG16 组、si-SNHG16+inhibitor-NC 组、si-SNHG16+miR-106b-5p inhibitor 组、si-PHF1 组、miR-NC 组、miR-106b-5p 组、miR-106b-5p + pcDNA 组、miR-106b-5p + pcDNA-PHF1 组。采用qRT-PCR 检测各组SW480 细胞中SNHG16、miR-106b-5p 和PHF1 的表达水平。MTT 法、流式细胞术和Transwell 法分别检测SW480 细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力。双荧光素酶报告基因实验验证SNHG16、miR-106b-5p 和PHF1 之间的相互作用。Western blot 检测PHF1 的蛋白水平。 结果 SNHG16 和PHF1 在CRC 组织和细胞中高表达,miR-106b-5p 低表达(P<0. 05)。选择SNHG16 表达最高的SW480 细胞进行转染实验。SNHG16 的下调降低了SW480 细胞的增殖、迁移、侵袭,促进了SW480 细胞的凋亡(P< 0. 05)。miR-106b-5p 可与SNHG16 相互作用,其抑制剂恢复沉默SNHG16 对SW480 细胞进展的抑制作用(P< 0. 05)。PHF1 是miR-106b-5p 的靶点,沉默PHF1 可抑制SW480 细胞的进展(P< 0. 05)。PHF1 过表达恢复了miR-106b-5p 对SW480 细胞进展的抑制作用(P< 0. 05)。SNHG16 通过下调miR-106b-5p 促进SW480 细胞中PHF1 的表达(P< 0. 05)。 结论 LncRNA SNHG16 通过靶向调控miR-106b-5p/ PHF1轴促进CRC 细胞的增殖、迁移和侵袭并抑制凋亡。

摘要: 目的 探讨狼毒大戟配伍大枣水煎液(decoction of Euphorbia fischeriana Steud. and jujuba,DEFSJ)体外抑制乳腺癌MCF-7 细胞增殖并诱导其凋亡的可能分子机制。 方法 通过血清药理学方法制备DEFSJ 载药血清(containing serum,CS);光镜及电镜下观察细胞形态学变化;DEFSJ-CS 联合LY294002(PI3k 信号通路抑制剂)作用后,采用CCK-8 法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞仪结合Annexin V-FITC/ PI 染色检测细胞凋亡情况,流式细胞仪结合免疫染色检测PI3k/ Akt 转导途径及Bcl-2 家族相关蛋白的表达变化。 结果 光镜及电镜下可见细胞形态学变化及典型的细胞凋亡形态学特征;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS 对MCF-7 细胞的增殖有明显的抑制作用,联合LY294002 后抑制作用更加显著(P< 0. 01);Annexin V-FITC/ PI 染色结果显示,与阴性对照组比较,随着DEFSJCS含量的增加,细胞凋亡率明显增加,联合LY294002 后凋亡作用更加显著(P< 0. 05,P< 0. 01);免疫染色检测结果显示,PI3k、p-Akt、p-FoxO3a、Bcl-2 蛋白表达下调,Bax、Bim 蛋白表达上调(P< 0. 05,P< 0. 01),联合LY294002后p-Akt、p-FoxO3a 蛋白表达下调更加显著。 结论 PI3k/ Akt 转导途径参与了DEFSJ-CS 抑制MCF-7 细胞的增殖并诱导其凋亡作用的调控。

摘要: 目的 采用微创冠状动脉内球囊封堵法制备巴马小型猪急性心肌梗塞(acute myocardial infarction,AMI)模型,并采用血液学、功能学与病理学方法综合评价模型建立情况。 方法 巴马小型猪12 只采集基线数据后,全麻下行股动脉穿刺,利用经皮冠状动脉内球囊封堵法阻断左前降支(第一对角支下2~5 mm)血流90 min,术中行动态心电图监测,并于术后定期采血测定心肌损伤标志物,同时行超声心动图检查评估心功能,术后第28 天取材后通过大体观察、Masson 染色及天狼星红染色评估心肌梗塞面积与程度。 结果 12 只小型猪中有10 只完成封堵,另2 只因术中频发恶性心律失常未达到封堵时间。在完成封堵的动物中有7 只存活至28 d,其余3 只在实验终点前意外死亡。在造模成功个体中观察到封堵后心电图ST-T 呈动态变化,术后4 h 心肌损伤标志物较术前升高最明显,差异有统计学意义(P< 0. 01)。术后第7 天超声心动图即示左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期容积(LVEDV)与左室收缩末期容积(LVESV)较术前相比有显著性改变(P< 0. 05)。心脏大体观察示梗塞心肌呈灰白色,主要位于左前壁;病理染色示梗塞区累及心室壁全层。 结论 本研究可成功建立巴马小型猪急性心肌梗塞模型,并对模型有效性做出综合评价。

摘要: 目的 对于活体状态下持续进行舒张收缩的组织(如心脏),利用传统的组织固定方法,存在多种问题,本研究从动物心脏取材流程到氯化钾终止浓度及程序的选择进行验证和评价,并与传统固定方式及主动灌流固定方式对比分析,从而优化大小鼠等小型实验动物心脏组织的取材及固定方法。 方法 首先对心室内原位注射KCl 溶液及摘取心脏后转置KCl 溶液,这两种取材制备流程进行对比分析,随后从心脏在体形态还原度、舒张期终止一致性、模型成功率、心肌显微形态及在特染中的应用,对传统固定方式、主动灌注固定方式及KCl 终止法这三种方式进行系统性比较。 结果 传统被动固定法,制备的心脏整体形态不规则,部分样本心室塌陷,心脏明显皱缩,心室腔内及心肌血管内有明显血液存积,因停搏期不一致,个体间形态差异较大。主动灌注法,心脏整体尺寸显著增大,双室扩张严重,肌纤维发生断裂,显微结构受破坏。而KCl 终止法,心脏整体形态完整,心脏无明显皱缩,停搏期较为一致,且制备样本组内个体间差异小。 结论 本文改进的KCl 终止法于心脏在体形态还原度及后续病理组织学染色分析方面皆优于传统被动固定法及主动灌注法。该法为心脏病理组织学相关研究,提供组织固定的方法学参考,同时,不同个体间心脏组织形态分析的一致性和在体还原度的提高,对动物模型心脏内部精细结构,如左右心室、左右心房、室间隔、乳头肌、瓣膜等的观察分析,具有重要意义。

摘要: 目的 为了提高医科院校实验动物管理效率和用户体验,以探索实验动物综合管理的智能化、科学化和流程化。 方法 应用计算机、物联网云平台和移动通信终端等技术构建一套用于实验动物生产、销售、动物实验、数据统计与分析等环节于一体的智能化综合管理系统。 结果 该系统经过测试和试运行,实现了实验动物综合管理系统各主要技术流程和环节的稳定运行。 结论 本系统运行安全稳定、性能可靠,实现智能化的管理模式,降低了运行成本,达到了系统开发的预期效果。

摘要:在开始人体临床药物试验之前,研究人员需要在动物实验中进行广泛的临床前研究,以初步明确药物的作用、毒性和药代动力学特征。在实验研究中,除了与研究设计有关的一般考虑因素外,动物样本量计算也是核心要素。目前研究人员在动物样本量的选择方面具有很大的随意性,不仅导致实验结果的可复制性和代表性降低,而且造成了大量资金的浪费。因此,本文将医学实验研究分为探索性研究和验证性研究,并且探讨了基于文献与经验的样本量确定法、精度分析确定法、两样本均数确定法、资源方程式确定法和KISS 确定法,旨在为实验中样本量的选择提供计算方案,进而降低对动物伤害与提高实验的准确性。随着医学统计学与医学实验结合的发展和传播,动物实验样本量确定方面的研究将愈加完善,将为研究过程的严谨性及研究结论的可靠性提供坚定的理论基础和实验依据。

摘要:乳铁蛋白是动物初乳中的一种多功能天然蛋白质,不仅参与铁的转运,还具有广谱抗菌、抗氧化、抗癌、调节免疫系统等强大生物功能。近年来研究发现乳铁蛋白可通过受体介导的胞吞作用进入血脑屏障,激活小胶质/ 巨噬细胞耦合以诱导促炎反应,在调节铁稳态、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、血管形成中都发挥着重要作用。本文从乳铁蛋白的生物学特性、功能及其在早期神经发育和认知功能、中枢神经系统退行性疾病、脑出血、急性缺血性脑卒中及中枢神经系统肿瘤等多种疾病中的相关机制及研究进展作一综述,以期为相关研究提供参考。

摘要:化疗是目前血液系统肿瘤治疗的主要基石。然而,足疗程、大剂量的化疗药物常引起骨髓造血功能抑制,其中血小板减少较为常见,可导致患者出血风险增加,延误后续治疗,增加治疗费用,甚至危及生命。近年来,越来越多研究发现抗肿瘤药物可通过细胞衰老、细胞凋亡、细胞自噬和铁死亡等途径介导血小板减少。因此,本文就近年来血液系统肿瘤化疗相关血小板减少(chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)的机制研究作一综述。

摘要:1 型发作性睡病(narcolepsy type 1,NT1)是由下丘脑食欲素(hypocretin,HCRT)神经元缺失引起的一种罕见的睡眠障碍,其主要症状是白天极度嗜睡、猝倒和睡眠紊乱。遗传和环境因素在发作性睡病的发病机制中起着至关重要的作用,特别是携带HLA-DQB1?06:02 等位基因的个体。大量的遗传学和流行病学证据指向免疫系统,甲型H1N1 感染或接种疫苗后,发作性睡病的发病率显著增加,提示H1N1 可能是NT1 的环境触发因素,但免疫系统引起HCRT 神经元破坏的机制尚不清楚。NT1 患者中已经检测到靶向HCRT 神经元的自身反应性T 细胞,其中辅助性CD4⁺ T 细胞和细胞毒性CD8⁺ T 细胞可能具有致病性,表明NT1 的发病机制与T 细胞介导的自身免疫有关。本文对T 细胞介导NT1 发病机制的最新研究进展作一综述。

摘要:类器官因其可在体外最大化模拟人体组织器官的结构和功能,成为近年来新药研发、病理毒理研究和机理探索的优选模型载体。随着再生医学技术的发展和类器官相关研究的逐步深入,缺乏血管化微环境的类器官在培养后期受限于氧气、营养物质的缺失,出现细胞凋亡甚至组织坏死,难以长期维持结构和功能,成为类器官进一步推广应用的关键桎梏。本文围绕上述问题,从血管的形成以及目前血管化类器官的体外构建体系进行综述,凝练血管化类器官培养中存在的核心问题,以期为血管化类器官的研究与应用提供新视角。

摘要:放射治疗是恶性肿瘤治疗的重要手段,但是,肿瘤放射抗拒是限制放疗疗效、肿瘤复发转移的主要因素。在DNA 受损的情况下,细胞内DNA 损伤应答随之被激活。研究发现DNA 损伤应答不仅影响肿瘤发生,还与肿瘤放射治疗敏感性密切相关,这使其成为肿瘤临床治疗极具前景的靶点。一些针对DNA 损伤应答的小分子抑制剂的临床一期实验也正在进行中。本文将对DNA 损伤应答在肿瘤中的作用以及DNA 损伤应答关键基因和重要路径作为生物标志物和治疗靶点在肿瘤放射增敏治疗中的潜在应用作一综述。

摘要:脑血管病是影响人类健康的重大疾病,具有高患病率、高致残率、高死亡率、高复发率和高治疗成本等五大特点,其中缺血性脑卒中疾病约占80%。深入研究该疾病的病理生理反应、治疗反应机制及神经保护药物的开发,动物模型是必不可少的前提。动物缺血性卒中模型可分为全脑性与局灶性缺血性卒中模型两大类,其中对局灶性缺血模型的研究较多且更为深入。鉴于模型的多样性,研究者也可根据研究内容及实际需要自行选择所需的动物脑缺血制作模型。现对局灶性缺血性卒中动物模型制作进展作一综述,并对局灶性缺血性卒中模型动物的选择、各种模型的优缺点以及最常用的线栓法制作大鼠局灶性缺血性卒中模型注意事项进行简要阐述,为后续的脑缺血模型的制作与研究提供参考。