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2024, 34(9):1-11. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.001
摘要:b> 目的 探究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及机制。 方法采用酵母膏联合氧嗪酸钾的方法构建高尿酸血症小鼠模型。通过生化指标、病理改变、非靶代谢组学及网络药理学技术深入研究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及潜在机制。 结果 黄芩素能降低血清尿酸、肌酐和尿素氮的含量,减轻肾组织炎性损伤,上调尿酸排泄蛋白表达水平,下调尿酸重吸收蛋白表达水平。网络药理学筛选出BCL2、SIRT1和XDH等9个药物疾病相关靶点。代谢组学分析筛选出烟酸和烟酰胺代谢、咖啡因代谢和嘌呤代谢等6条关键代谢通路。 结论 黄芩素可治疗高尿酸血症,减轻肾损伤,其作用机制可能与SIRT1和喹啉酸共调控的烟酸和烟酰胺代谢等途径有关。
钟颖怡,丁宁,王浥尘,刘 超,董治锋,马胜超,熊建团,郝银菊,白志刚,姜怡邓
2024, 34(9):12-18. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.002
摘要: 目的 探讨miR-22-3p对同型半胱氨酸(Hcy)诱导血管平滑肌细胞焦亡的影响。 方法 体外培养人血管平滑肌细胞(VSMC),分为Control组(0 μmol/L Hcy)与Hcy组(100 μmol/L Hcy),Western blot检测细胞中pro Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平,qRT-PCR检测miR-22-3p表达情况;ELISA检测上清中IL-1β、IL-18的浓度。转染miR-22-3p对照(miR-22-3p-NC)、miR-22-3p的模拟物(miR-22-3p-mimic)及抑制物(miR-22-3p inhibitor)后观察Hcy诱导下VSMC的变化。 结果 与Control组相比,Hcy组VSMC中pro Caspase-1、GSDMD、NGSDMD、NLRP3表达水平增加(P<0.05),IL-1β、IL-18浓度更高(P<0.01),miR-22-3p相对表达水平低(P<0.01);转染miR-22-3p-mimic后,VSMC中pro Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平显著降低(P<0.01),IL-1β、IL-18浓度降低(P<0.01);转染miR-22-3p-inhibitor后VSMC中pro Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平显著增加(P<0.01),IL-1β、IL-18浓度升高(P<0.05)。 结论 miR-22-3p可抑制Hcy诱导的VSMC焦亡。
2024, 34(9):19-23. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.003
摘要: 目的 对课题组前期建立的近交系自发性2型糖尿病(T2DM)中国地鼠山医群体的血液生理生化指标进行检测并分析。 方法 选取12月龄近交系自发性T2DM中国地鼠山医群体及正常地鼠各10只,进行空腹采血,应用Sysmex XT自动血液分析仪及Hitachi全自动生化仪对血液15项生理指标及16项生化指标进行测定并进行统计分析。 结果 与对照组相比,糖尿病组白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)等指标差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 对课题组前期建立的近交系中国地鼠自发性T2DM模型进行血液生理生化指标检测分析,其变化符合人类T2DM发病的趋势,为该模型的应用及发展提供了基础数据。
2024, 34(9):24-33. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.004
摘要: 目的 比较ICR和C57BL/6J两个品系小鼠建立的慢性疲劳综合征模型行为学中品系及性别的差异,为慢性疲劳综合征模型动物的选择提供实验依据。 方法 ICR和C57BL/6J小鼠,雌雄各半,通过每隔3 d腹腔注射聚肌胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid, Poly I:C)复合每天游泳,连续造模15 d,造模期间测定小鼠体重、进食量并进行疲劳量表评分,造模结束后进行行为学测定,包括力竭游泳、悬尾、机械痛阈和高架十字迷宫。 结果 与对照组相比,两种品系模型组小鼠力竭游泳时间均显著缩短(P<0.05、P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.05、P<0.01),机械痛阈值显著降低(P<0.05、P<0.01),两品系雄性模型鼠高架十字迷宫进入开放臂时间及次数显著降低(P<0.05、P<0.01),C57BL/6J雄性模型鼠体重显著降低(P<0.05、P<0.01),ICR雌性模型鼠体重显著降低(P<0.05)后有所升高。C57BL/6J对照组小鼠力竭游泳时间显著低于ICR对照组小鼠(P<0.01)。C57BL/6J模型组小鼠悬尾不动时间显著高于ICR模型组小鼠(P<0.01)。 结论 两品系小鼠在体重、疲劳程度及抑郁程度方面均有差异;同品系小鼠的雌性与雄性之间存在差异,雄性鼠焦虑程度重于雌性鼠。
屈金权,李佳佳,鲁洪男,杨欣悦,孙 赳,梁飞行,王 岩,刘江伟
2024, 34(9):34-42. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.005
摘要: 目的 观察高原寒冷环境猪腹部肠管火器贯通伤后未直接损伤肠道继发性通透性改变及可能机制。 方法 55只实验猪分为高原寒冷组(HC)及平原常温组(LN)共2个大组,每个大组下按照观察时间点将分为0 h、2 h、4 h、8 h、24 h 5个实验亚组,HC组下每个亚组6只实验猪,LN组下每个亚组5只实验猪。按照分组时间点安乐死实验猪,取肠道组织,以ELISA法检测肠道组织匀浆炎症因子TNF-α和IL-6的水平以及血液中肠道通透性标志蛋白二氨氧化酶(diarnine oxidse,DAO)、D-乳酸(D-lactate,D-LA)浓度;取LN-0h、LN-8h以及HC-8h时间点实验猪肠道组织,使用HE染色后观察其肠道病理变化并评分,通过蛋白质印迹法(Western blot)检测肠道通透性相关的咬合蛋白(Occludin)、闭合小环蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭合蛋白3(Claudin-3)与通道相关的Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、肌球蛋白轻链激酶(myocin light chain kinase,MLCK)的含量。 结果 HC组与LN组伤后均导致了典型的腹部肠管贯通伤,腹腔感染评分及肠管粘连在两组间无明显差异(P>0.05)。HC组与LN组实验猪血清中DAO、D-LA随时间逐渐增加,HC组DAO、D-LA在全部时间点均显著高于LN组(P<0.01或P<0.001),HC组的DAO、D-LA增加最快的时间段为4~8 h而LN组则为8~24 h。HC组肠道组织病理评分显著高于LN组实验猪(P<0.01)。LN组与HC组肠道组织炎症因子TNF-α和IL-6随时间均不断升高,HC组炎症因子增加最明显的时间点为4~8 h,LN组为8~24 h。HC组实验猪肠道组织中的IL-6、TNF-α在全部时间中均高于LN组(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。HC-8h组Occludin与ZO-1较LN-8h时间点均下降,差异具有统计学意义(P<0.05),而Claudin-3对比LN-8h显著下降(P<0.001)。HC-8h组TLR4、NF-κB与MLCK均高于LN-8h组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 高原寒冷环境会导致腹部肠管火器贯通伤后继发性肠道通透性增加,其机制可能与TLR4/NF-κB/MLCK通路的激活相关。
2024, 34(9):43-55. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.006
摘要: 目的 采用蛋白质组学技术研究桦褐孔菌提取物治疗克罗恩病的作用机制。 方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立克罗恩病(Crohn’s disease, CD)模型。48只SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、桦褐孔菌提取物低(200 mg/kg)、中(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量组和阳性对照组(美沙拉嗪,225 mg/kg)。药物干预1周后,进行疾病活动指数(DAI)评分和结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子水平。取对照组、模型组及桦褐孔菌提取物高剂量组的结肠组织,采用非标记蛋白质组学分析鉴定各组大鼠结肠组织中的蛋白,并对其进行生物信息学分析。最后采用Western blot和RT-qPCR对关键蛋白进行验证。 结果 与模型组相比,桦褐孔菌提取物中、高剂量组的DAI、CMDI及HE染色评分显著降低(P<0.05或P<0.01),其血清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量也显著降低(P<0.05或P<0.01)。蛋白质组学显示,桦褐孔菌提取物高剂量组与模型组间有199个差异蛋白(DEPs),其中63个DEPs与CD相关,生物信息学结果显示63个DEPs要涉及NOD样受体信号通路、钙信号通路和坏死性凋亡等多条通路。Western blot和RT-qPCR检测各组大鼠结肠组织中Vdac1和Trpv2的蛋白和mRNA水平,与蛋白质组学结果一致。 结论 桦褐孔菌提取物可能通过干预Vdac1、Trpv2的表达,调节NOD样受体信号通路、钙信号通路和坏死性凋亡,从而达到治疗CD的效果。
劳筱清,陈 晨,张宏民,杨 秀,史姜珊,粟宏伟,沈宏萍,王 丽,游蔓芮,李晓斌,赵长英
2024, 34(9):56-65. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.007
摘要: 目的 探讨芪石肾舒胶囊对早期糖尿病肾病小鼠肾纤维化的治疗作用和机制。 方法 采用多次注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病小鼠模型。小鼠随机分为正常组、模型组和给药组(0.9 g/(kg·d)),每组8只,连续灌胃4周,监测每周空腹血糖。4周后,检测尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐和血尿素氮含量;苏木精-伊红染色、过碘酸雪夫染色和天狼星红染色观察肾病理变化情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应检测纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1及α-平滑肌肌动蛋白的mRNA表达水平;免疫组化和免疫蛋白印迹法检测纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、足突蛋白、肾病蛋白及转化生长因子-β1/SMAD家族成员2/3(TGFβ1/Smad2/3)通路相关蛋白含量。 结果 与正常组相比,模型组小鼠空腹血糖和尿微量白蛋白肌酐比水平升高(P<0.001);肾组织出现系膜增生、基底膜增厚和胶原沉积;纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1及α-平滑肌肌动蛋白的mRNA水平升高(P<0.05);足突蛋白和肾病蛋白水平下降(P<0.05),纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、足突蛋白、肾病蛋白及TGF-β1/Smad2/3通路蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,给药组尿微量白蛋白肌酐比水平降低(P<0.05),肾病理损伤有所缓解;纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1及α-平滑肌肌动蛋白的mRNA水平下降(P<0.05),足突蛋白和肾病蛋白水平升高(P<0.05),纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及TGF-β1/Smad2/3通路蛋白水平均降低(P<0.05)。 结论 芪石肾舒胶囊可改善糖尿病肾病小鼠肾纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路有关。
2024, 34(9):66-75. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.008
摘要: 目的 基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。 方法 将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞集落形成能力;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡及ROS水平;qRT-PCR检测GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH mRNA的表达;Western blot检测Cleaved caspase-3、MMP-2、NOX4蛋白的表达。 结果 与NC-shRNA组相比,EFHD2-shRNA组细胞中EFHD2的表达明显降低,细胞存活及其集落形成能力减弱;细胞凋亡率及促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达升高;细胞迁移距离缩短,细胞侵袭数及促迁移、侵袭蛋白MMP-2的表达降低;乳酸及GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、LDH的水平降低,ATP及PDH的水平升高;流式结果表明沉默EFHD2后ROS水平降低,NOX4蛋白下调。 结论 EFHD2可通过调节NOX4/ROS信号通路,抑制ROS生成,引起乳酸及葡萄糖堆积从而促进乳腺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖、迁移及侵袭。
2024, 34(9):76-82. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.009
摘要: 目的 分析线粒体转录因子B1(transcription factor B1,mitochondrial,TFB1M)在肝癌细胞中的生物学作用,初步探讨其调控HCC恶性转移的分子机制。 方法 基于TCGA-LIHC(liver hepatocellular carcinoma)和GEO肝癌相关数据库分析TFB1M在肝癌中的表达水平及其与肝癌患者临床特征的关系;基于TFB1M表达水平中位值,将TCGA-LIHC样本分为TFB1M低表达组(n=170)和TFB1M高表达组(n=170),以高表达组为对照组,利用GSEA进行基因集富集分析;构建过表达TFB1M质粒,转染肝癌HepG2和Huh7细胞。采用划痕愈合、Transwell小室等检测过表达TFB1M对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。 结果 与正常肝组织相比,TFB1M在肝癌组织中表达水平明显降低;且TFB1M表达水平与肝癌患者性别有关。GSEA富集分析结果显示,TFB1M低表达组主要与肝癌增殖增强基因集、肝细胞癌干性增强基因集和细胞外基质组装基因集有关。细胞生物学实验结果显示,与空载组相比,过表达TFB1M后,肝癌细胞迁移和侵袭能力均下降。 结论TFB1M在肝细胞癌中呈显著低表达,过表达TFB1M能够显著抑制肝癌细胞迁移和侵袭。
2024, 34(9):83-87. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.010
摘要:实验动物对维护人类健康发挥了重要作用。倡导实验动物福利伦理是科技进步和人类文明的双重体现,建立福利伦理审查制度则是实现实验动物福利伦理的有效保障。我国实验动物福利伦理建设近年来虽发展迅速,但现阶段仍存在诸多问题,需不断完善。本文基于对实验动物福利伦理相关理念的理解和认识,将医学研究中进行实验动物福利伦理审查时发现的一些问题进行了总结和论述,并提出个人建议,以供同行交流和借鉴。
2024, 34(9):88-93. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.011
摘要:动物生物安全三级实验室(ABSL-3)作为国家新发再发传染病的生物安全体系基础支撑平台,为研究高致病性病原微生物的生物学特性、预防和治疗手段提供了至关重要的硬件基础。ABSL-3实验室也为高校“产学研”结合提供了重要支撑。ABSL-3实验室正常运行和科研工作顺利开展,离不开应急预案工作的精心策划和有效实施。此外,实验室合理的设计和布局也是规避和降低意外事故的关键因素。本文结合扬州大学ABSL-3建设管理实践,从应急预案准备工作入手对实验室建设布局、日常运行及污水处理、终末消毒具体措施和突发事件处置等方面的注意事项展开介绍,以期为今后操作各种病原微生物的生物安全实验室提供有益的参考。
2024, 34(9):94-107. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.012
摘要:腹泻是临床常见并且多发的疾病,引发腹泻的因素也比较多,目前有关腹泻动物模型的研究方法也比较多,但在临床上治疗腹泻的药物种类有限,现有的一部分药物也只适用于单一因素的腹泻。因此构建及选择合适的腹泻动物模型不仅是深入研究腹泻发病机制的重要基础,也是临床筛选和评价全面防治腹泻药物的有效手段。本文综述功能性、细菌性、病毒性、症状性腹泻动物模型的建立和评价以及治疗药物研究进展,以期为腹泻有关的动物实验研究和药物防治提供参考依据。
2024, 34(9):108-116. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.013
摘要:乳腺癌诊断与治疗过程中出现以抑郁为主的病理性情绪变化,临床上称之为乳腺癌相关抑郁。大量的流行病学和临床研究已证实乳腺癌相关抑郁病情复杂且治疗难度大、预后差。现有临床治法大多是乳腺癌术后化疗服用抗抑郁药物,将乳腺癌和抑郁症作为两个独立的疾病进行治疗,存在效率低、不良反应强等诸多缺陷。而中医药凭借其多成分同时调控多通路、多靶点显著优势,在防治乳腺癌相关抑郁的方面具有独特价值。本文主要是从神经系统紊乱、炎症免疫反应、肠道菌群失调等方面对乳腺癌相关抑郁机制,以及中医药的治疗机制进行综述,以期对中医药治疗乳腺癌相关抑郁临床应用和研究提供一定的参考。
2024, 34(9):117-126. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.014
摘要:信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)可调控细胞转化、增殖、存活等多种基因的表达,已成为癌症治疗的重要靶点。越来越多的研究表明,STAT3的异常激活在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发生发展中发挥着重要作用。因此,本文将重点介绍STAT3在DKD中的治疗潜力,包括STAT3的结构、活性调控机制、在DKD中的异常激活作用机制以及研究现状的整理总结,以期为DKD发病机制研究以及新药研发提供参考。
贺晨菲,马驰远,冉春龙,程豪格,张 数,王森雨,宇翰林,刘向哲
2024, 34(9):127-136. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.015
摘要:脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)指脑血管缺血后血液再次恢复供应,导致脑组织进一步的损伤和功能障碍。目前,现代医学在CIRI的防治中取得了一定的进展,但仍然面临一些挑战和局限性。因此,寻找有效的干预措施来防治CIRI具有重要的临床价值。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其下游蛋白是治疗CIRI的重要靶点,在细胞能量稳态调节中起着关键作用。中药具有多靶点、多途径和多效应的特点,可以激活AMPK信号通路级联反应,通过调节细胞自噬、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等来治疗CIRI,并取得一定成果。故文章总结了AMPK相关信号通路的结构与机制,详述其与CIRI的关系,并对中医药调控AMPK信号通路防治CIRI的研究现状进行系统性总结,以期为CIRI的中医防治及新药研发提供新的思路。
2024, 34(9):137-145. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.016
摘要:恶性间皮瘤(malignant mesothelioma,MM)病例罕见且潜伏期长,临床上很难开展研究。动物模型的建立对于MM实验研究开展以及机制阐明具有重要意义。常见的动物模型主要包括自发性、诱发性、移植性和基因工程模型,但不同动物模型的适用范围各有不同。本文通过回顾国内外近十年来MM动物模型相关的实验研究,从造模方法、造模结果、模型优缺点3个方面总结和分析4种MM相关动物模型构建的最新进展,为基于动物模型开展的MM基础研究提供参考依据。
2024, 34(9):146-156. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.017
摘要:血管性痴呆(vascular dementia,VD)是一种由大脑损伤所引起的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全明确。现有大量研究表明,凋亡、焦亡、自噬、铁死亡以及铜死亡等调节性细胞死亡(regulated all death,RCD)的发生机制与VD病理机制有关。因此,明确这些细胞死亡发生机制与VD病理机制之间的联系,阐述RCD在疾病发病机制中的作用,对于VD的防治具有重要意义。本文就5种RCD的发生机制在VD中的作用展开综述,并总结了近几年中药通过干预这几种RCD防治VD的研究进展,以期为进一步挖掘治疗VD的潜在靶点及中药新药的开发提供参考。
2024, 34(9):157-164. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.018
摘要:冠心病在中医学中属“胸痹心痛、真心痛”等范畴,脂质代谢紊乱和炎症反应可作为“痰、瘀”的生化表象,贯穿疾病始终。巨噬细胞的能量代谢与其免疫功能密切相关,是调节冠心病代谢紊乱和炎症反应的重要因素。本文综述了巨噬细胞在冠心病病理生理中的角色,讨论了这些代谢途径如何影响巨噬细胞的免疫反应,以及它们如何通过能量代谢途径影响疾病,深入探讨巨噬细胞能量代谢的不同模式,特别是促炎的M1型和抗炎的M2型巨噬细胞在冠心病痰瘀互结证中的代谢特性及其免疫调节功能。为理解冠心病痰瘀互结证的病理机制和开发新的治疗策略提供理论指导。
2024, 34(9):165-171. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.019
摘要:炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种严重危害人类健康的慢性复发性肠道炎症疾病。其发病机制尚不明确,可能涉及遗传、免疫和环境等多种因素。近年来,越来越多的研究表明线粒体损伤与功能异常在IBD的发生发展中发挥着重要作用。本综述对炎症性肠病中线粒体损伤的相关研究进行了全面回顾和梳理,重点探讨线粒体氧化应激损伤、自噬功能障碍、动力学紊乱、呼吸功能缺陷对IBD的影响,尝试寻找其潜在治疗靶点,旨在为IBD的科学防治提供新依据。
2024, 34(9):172-178. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.09.020
摘要:心血管疾病已严重威胁人类的生命安全,而氧化应激反应是心血管疾病发生和发展的重要因素。构建可靠的氧化应激动物模型有助于深入研究心血管疾病发病机制和治疗性药物的开发。斑马鱼具有易于繁殖、发育周期短、胚胎透明便于观察、心血管基因背景与人类高度同源等优点,近年来常被用于心血管疾病领域相关研究。本文聚焦于斑马鱼氧化应激模型在心血管疾病领域的应用与相关研究进展,为其在心血管疾病相关研究中的进一步应用提供参考。