摘要: 目的 探讨清心运脾方对 2,4-二硝基氯苯(DNCB) +卵清蛋白(OVA)诱导的食物过敏(FA)相关特应性皮炎(AD)模型小鼠的疗效作用。 方法 将 BALB/ c 雄性小鼠随机分为空白组、AD 组、模型组、清心运脾方低剂量组、清心运脾方高剂量组、泼尼松组,每组 10 只。 除空白组、AD 组外,其余组均背部外涂DNCB+腹腔注射 OVA 建立 FA 相关 AD 模型,AD 组背部外涂 DNCB。 造模结束记录皮损情况、皮炎评分、抓挠行为,观察皮肤病理、表皮厚度及肥大细胞浸润情况,ELISA 检测血清 OVA 特异性 IgE(OVA-sIgE)水平及Th2 型细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、Th1 型细胞因子干扰素( IFN)-γ 水平,免疫组化法检测皮损组织 IL-4、IL-5、IFN-γ 蛋白表达。 结果 与空白组小鼠相比,模型组小鼠背部皮损严重,皮炎评分、抓挠次数升高(P<0. 05),模型组小鼠背部表皮显著增厚(P<0. 05),棘层肥厚,真皮层可见较多炎性细胞浸润,血清 OVA-sIgE 水平升高(P<0. 05),血清细胞因子 IL-4、IL-5 水平升高(P<0. 05),AD 组、模型组小鼠血清细胞因子 IFN-γ 水平降低(P<0. 05),模型组小鼠背部皮损组织 IL-4、IL-5 蛋白表达增多(P<0. 05),AD 组、模型组小鼠背部皮损组织 IFN-γ 蛋白水平降低(P<0. 05);与模型组相比,各治疗组小鼠背部皮损改善,皮炎评分、抓挠次数明显降低(P<0. 05),背部表皮增厚明显减轻(P<0. 05),基层肥厚改善,真皮层炎性浸润减少,小鼠血清 OVA-sIgE 水平降低(P<0. 05),血清细胞因子 IL-4、IL-5 水平降低,IFN-γ 水平升高(P<0. 05),皮损组织 IL-4、IL-5 蛋白表达减少,IFN-γ 蛋白表达增多(P<0. 05)。 结论 清心运脾方能够改善 FA 相关 AD 小鼠皮损及瘙痒症状,其作用机制可能与抑制 Th2、提高 Th1 细胞因子表达相关。

摘要: 目的 本文旨在运用网络毒理学、分子对接、动物模型行为学评估及组织病理学分析等实验验证,系统揭示利血平导致抑郁的分子机制。 方法 基于多数据库网络毒理学筛选核心靶点,构建 PPI 网络并通过分子对接验证核心靶点。 将 SD 大鼠随机分为对照组和利血平(0. 5 mg / kg)组,给予相应剂量药物,每天1 次,连续给药 4 d。 通过运动抑制实验、旷场实验评估行为学变化;ELISA 测定血清神经递质;组织染色观察神经病理损伤;Western blot 验证靶基因表达调控。 结果 网络毒理学筛选及分子对接模拟结果表明利血平与多巴胺 D2 受体(DRD2)、环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶 1(AKT1)结合特性显著。 动物实验表明,利血平组大鼠出现运动抑制等抑郁行为(P<0. 01),血清中去甲肾上腺素(NE)和 5-羟色胺(5-HT)水平下降(P<0. 01),大脑皮层小胶质细胞增殖、细胞凋亡增加及海马 CA1 区尼氏体减少,脑组织脑源性神经生长因子(BDNF)和海马 AKT1 和 p-AKT1 的表达下调。 结论 利血平可能通过抑制 BDNF、AKT1 蛋白表达,影响单胺递质代谢及神经元结构完整性,导致大鼠抑郁样行为及神经损伤。

摘要: 目的 探讨孕乳期的唾液酸( SA)干预对孤独症模型大鼠肠道功能的影响。 方法 SPF 级Wistar 雌性及雄性成年大鼠各 30 只进行交配,成功受孕的大鼠被随机分配到丙戊酸钠(VPA)诱导的模型(VPA)组、唾液酸高剂量(SAH)组、唾液酸中剂量(SAM)组、唾液酸低剂量(SAL)组及对照(CON)组(每组 6只),单笼单只饲养。 在孕第 12. 5 天(E12. 5),VPA 组和 SA 干预各组的孕鼠分别接受单次腹腔注射 600 mg /kg 的 VPA,而 CON 组孕鼠则给予等量的生理盐水。 SA 干预时间从 E12. 5 到子代出生后第 21 天。 随后,采集各组仔代大鼠粪便,通过 16S rRNA 测序检测肠道菌群的多样性及结构,采用胭脂红灌胃检测各组大鼠的肠道转运速度,应用 ELISA 检测各组大鼠肠道相关神经递质(P 物质、脑啡肽、5-羟色胺、血管活性肠肽、谷氨酸、γ-氨基丁酸)的表达水平。 结果 高剂量 SA 干预并未影响 VPA 诱导的孤独症模型鼠的肠道菌群多样性,但改变了肠道菌群的结构,提高了普雷沃氏菌_NK3B31 群、普雷沃菌、普氏菌、拟普雷沃菌、毛螺菌、拟杆菌等的丰度水平(P<0. 05);提高了模型大鼠肠道转运速度;促进了模型鼠 5-羟色胺、血管活性肠肽及 γ-氨基丁酸的表达水平。 结论 孕乳期的 SA 干预影响了 VPA 诱导的孤独症模型鼠肠道转运速度,改变了肠道菌群结构,提高了血管活性肠肽、5 羟色胺及 γ-氨基丁酸的表达水平。

摘要: 目的 比较当归及其组分补血润肠药理活性的差异。 方法 将 84 只昆明种小鼠随机分为 8组,每组 12 只,雌雄各半,分别为正常(normal)组、模型(model)组、阳性( positive)组、全当归(AS)组、当归水溶性组分(AW)组、当归醇溶性组分(AE)组和当归挥发油(AO)组。 除正常组外,其余各组小鼠均通过皮下注射乙酰苯肼(APH)联合灌胃盐酸洛哌丁胺建立血虚便秘小鼠模型,造模第 7 天,各组小鼠分别灌胃相应的受试物,每天 1 次,连续 3 d。 观察各组小鼠一般情况和体质量变化,测定外周血细胞分类计数,记录小鼠粪便形态和排便量,检测粪便含水量和结肠组织含水量,炭末推进法检测小肠推进率,ELISA 法检测小鼠血清 β-内啡肽(β-EP)、缩胆囊素八肽(CCK-8)、P 物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平变化,比较分析当归及其组分补血润肠药理活性的差异。 结果 与正常组比较,模型组小鼠白细胞( WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)和体质量均显著降低(P<0. 05 或 P<0. 01),粪便含水量、结肠含水量和小肠推进率均降低(P<0. 05 或 P<0. 01),血清 CCK-8、SP 含量降低(P<0. 01),血清 β-EP、VIP 含量升高(P<0. 05);与模型组比较,AS 组和 AW 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT、HCT、排便量、粪便含水量和结肠含水量升高(P<0. 05 或 P<0. 01),AE 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT、HCT 和结肠含水量升高( P<0. 05 或 P<0. 01),但对排便量和粪便含水量影响较小;AO 组小鼠粪便含水量、结肠含水量、排便量增加(P<0. 05 或 P<0. 01),但 RBC、WBC、HGB、PLT 和 HCT 无明显变化;AE 组小鼠排便量、粪便和结肠含水量无明显变化,AS组、AO 组小肠推进率增大(P<0. 01),AW 组和 AE 组小肠推进率差异不明显,AS 组血清 CCK-8、SP 含量升高(P<0. 01)且血清 β-EP、VIP 含量降低(P<0. 01),AO 组血清 CCK-8、SP 含量升高(P<0. 05),但血清 β-EP、VIP含量无明显变化;AW 组血清 VIP 含量降低(P<0. 05),但 CCK-8、SP 含量差异无统计学意义。 与 AS 组比较,AW 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT 和 HCT 升高,AO 和 AE 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT 和 HCT 降低( P<0. 05),AW 和 AO 的粪便含水量均上升(P<0. 05),AW 和 AE 的结肠含水量上升(P<0. 05);AO、AE 和 AW 组血清 CCK-8、SP 含量升高且血清 β-EP、VIP 含量降低(P<0. 05);综合比较发现,在补血方面,AE>AO>AS>AW,在润肠方面,AO>AS>AW>AE,在肠动力方面,AO>AS>AE>AW。 结论 当归及其组分均有不同程度的补血润肠活性,AE 组分补血活性较强,AO 组分润肠通便活性较强,为当归组分中药的开发提供了参考依据。

摘要: 目的 探讨人源性母乳对黄疸新生大鼠血清胆红素及肠道菌群的影响。 方法 7 日龄 SPF 级SD 大鼠 24 只,随机分为 4 组:人乳-生理盐水组(HN)、人乳-胆红素组(HB)、配方奶-生理盐水组(FN)、配方奶-胆红素组(FB),分别注射生理盐水和胆红素,24 h 后灌胃人乳或配方奶干预,72 h 后取样,使用 ELISA 检测血清胆红素值;应用 16S rDNA 高通量测序分析肠道菌群。 结果 各组大鼠胆红素值无显著差异,其中假单胞菌与未结合胆红素值负相关(P<0. 05)。 人乳和配方奶灌胃后肠道菌群组成存在显著差异,HN 组、HB 组菌群中以厚壁菌门(P<0. 01)、肠球菌属(P<0. 05)为主,而 FN 组、FB 组以变形菌门(P<0. 001)、大肠埃希菌-志贺菌属(P<0. 01)和不动杆菌属(P<0. 01)为主。 结论 假单胞菌可能与胆红素负相关,人乳与配方乳喂养肠道菌群结构发生变化。

摘要: 目的 探讨磷脂酶 D1(PLD1)介导的线粒体功能对支气管肺发育不良(BPD)模型小鼠肺的作用。 方法 将 18 只 WT 小鼠和 18 只 PLD1 基因敲除(PLD1-KO)小鼠分为以下 4 组:常氧+WT、常氧+PLD1-KO、高氧+WT、高氧+PLD1-KO 组,每组 9 只。 高氧组新生小鼠暴露于高氧条件(85% O₂ )14 d。 常氧组新生小鼠暴露于常氧条件(21% O₂ )14 d。 在第 14 天时,通过丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、蛋白免疫印迹(BAX、BCL-2、Cleaved Caspase-3)、免疫组织化学(α-SMA、AIF)评估小鼠肺的氧化应激、凋亡和纤维化水平。 将 MLE-12 细胞分为常氧+si-NC、高氧+si-NC、常氧+si-PLD1、高氧+si-PLD1 组。 瞬时转染后,将细胞暴露于常氧或高氧中 24 h。 通过 MitoSOX Red、海马线粒体应激试验测定线粒体活性氧(mtROS)和功能。 结果 与常氧组相比,高氧组小鼠肺组织的 α-SMA、AIF 阳性染色、MDA、Cleaved Caspase-3 和 BAX 显著增加(P<0. 05),SOD 活性、BCL-2 的丰度显著降低(P<0. 05),并且高氧+PLD1-KO 组小鼠肺组织的 α-SMA、AIF 阳性染色、Cleaved Caspase-3 和 BAX 的丰度较高氧+WT 组显著降低(P<0. 05),SOD 活性、BCL-2 丰度较高氧+WT 组显著增加(P<0. 05)。 与常氧组相比,高氧组 MLE-12 细胞中 AIF 在线粒体中的表达显著减少( P<0. 05),在细胞质中的表达显著增加(P<0. 05),并且与高氧+si-NC 组相比,高氧+si-PLD1 组 MLE-12 细胞中AIF 在线粒体中的表达显著增加(P<0. 05),在细胞质中的表达显著减少(P<0. 05)。 高氧组 MLE-12 细胞中mtROS 丰度较常氧组显著增加(P<0. 05),其中,高氧+si-PLD1 组 MLE-12 细胞中 mtROS 丰度较高氧+si-NC 组显著减少(P<0. 05)。 与常氧+si-NC 组相比,高氧+si-NC 组基础呼吸、ATP 生成、最大呼吸、备用呼吸能力显著降低(P<0. 05)。 与高氧+si-NC 组相比,高氧+si-PLD1 组基础呼吸、ATP 生成、最大呼吸、备用呼吸能力显著增加(P<0. 05)。 结论 PLD1 参与高氧诱导的小鼠 BPD 和 MLE-12 细胞损伤,PLD1 基因缺失可能通过抑制线粒体依赖性凋亡,减轻高氧诱导的肺损伤。

摘要:简要梳理西方古代至启蒙运动时期关于动物地位的哲学观点,重点分析当代动物伦理的三大哲学理论与“3R 原则”“五项自由”的主要观点,揭示不同哲学立场在动物道德地位的界定、实验正当性判断及制度可行性上存在的显著差异。 功利主义强调利益衡量,权利论主张绝对禁止,区别对待模型则强调义务与科学发展的平衡;而 3R 原则的实施使实验动物使用数量减少,并通过“五项自由”显著降低实验动物的痛苦。 最后,回应了新兴技术的出现和广泛应用带来的现实问题,认为实验动物福利的未来应在承认动物感知能力与人类道德义务的基础上,依托替代技术和优化措施实现科学进步与伦理关怀的协同发展。

摘要:非人灵长类(NHP)动物模型是高致病性病原微生物研究的核心工具,在病理机制、药物研发等领域具有不可替代性。 然而,高等级生物安全实验室中 NHP 感染模型的解剖取材环节风险突出,相关风险评估及控制措施研究匮乏。 本文结合生物安全法规与实践经验,从个体防护、器械选择、解剖规范、文件体系及人员培训等维度,系统性探讨解剖操作的风险控制策略,旨在提升高等级实验室的生物安全管理水平,降低病原泄漏与人员感染风险,为高致病性病原微生物研究提供安全支撑。

摘要:近年随着实验动物需求的增长,医学科研院所对外签订的实验动物技术服务合同数量不断增加。 加强医学科研院所实验动物技术服务合同管理逐渐成为重点。 此文结合作者实际管理工作经验,分析目前医学科研院所在签订对外实验动物技术服务合同管理过程中存在的 5 点问题:(1)合同法律风险防控意识薄弱;(2)合同缺乏统一模板、合同内容条款模糊、缺失;(3)合同执行、管理部门工作脱节;(4)合同管理人员专业素质欠缺;(5)动物实验合同管理的特殊性。 面对这种情况提出以下改进建议:(1)加强医学科研院所法务团队的建设,提高合同法律风险意识;(2)完善合同管理工作制度,提高工作人员管理积极性;(3)建立对外实验动物技术服务合同电子化信息管理平台;(4)加强对外实验动物技术服务合同管理人员职业素质培训。未来,希望医学科研院所在对外实验动物技术服务合同管理工作的实践中能采纳这些建议,优化实验动物技术服务合同管理方法,使医学科研院所更好地服务社会科学研究,推动国家生命科学、科技创新事业发展。

摘要:能量代谢紊乱是导致认知功能障碍的重要原因,星形胶质细胞作为神经元能量来源的供给者,二者在多种供能机制的协调下,在脑内进行丰富的能量代谢活动,以维持正常认知的发生。 星形胶质细胞-神经元的能量代谢偶联失衡引起脑内神经元功能异常,进而促进阿尔茨海默病(AD)的发生发展。 从能量代谢角度出发,探寻与 AD 相关的病理机制和治疗靶点,对该疾病今后的治疗和干预尤为重要。 中药具有多成分、多靶点的作用特点,已有报道显示部分中药可以调节脑能量代谢,因此,调节脑能量代谢可能是中药改善 AD 的重要途径。本文就星形胶质细胞-神经元能量代谢偶联失衡在 AD 发生发展中的作用及中药的干预研究进展进行综述。

摘要:心肌梗死(MI)是一种危急且高度致命的心血管疾病,严重威胁患者生命,需要探索更多可能的新靶点保护心脏功能并防止心衰进展。 髓系细胞触发受体(TREM)是一种激活型跨膜受体,归属于免疫球蛋白超家族。 TREM-1 和 TREM-2 是其最主要的家族成员,多表达于髓系细胞表面,两者的跨膜糖结构蛋白相似,却对炎症反应的调节发挥不同的作用。 TREM 在心肌梗死的炎症反应、心肌重塑、心肌细胞重生过程中起重要作用。 本文介绍 TREM-1、TREM-2 的生物学功能、表达形式、配体组合并探讨其介导信号通路在心肌梗死中的作用,为 MI 疾病治疗找到潜在的新靶点。

摘要:子宫内膜异位症(EMs)是育龄期女性常见的雌激素依赖性疾病,常引发慢性盆腔疼痛、不孕及卵巢癌等严重并发症,危及女性身体健康。 EMs 发病机制复杂,涉及激素、免疫、遗传和环境及其相互作用介导多种信号通路的改变。 Wnt / β-catenin 信号通路参与胚胎发育和组织稳态的调控,近年来研究发现其可多途径参与 EMs 的发病机制。 基于此,本文系统地阐述 Wnt / β-catenin 信号通路的生物学特性,归纳其参与 EMs发病的主要作用机制和调控信号途径,以及中药调控该信号通路干预 EMs 的研究现状。 旨在阐明 Wnt / β-catenin 信号通路如何影响 EMs 的发生发展,未来应重点探讨其能否成为临床预测和早期诊断 EMs 的指标之一,为临床早期诊断及靶向药物研发提供理论支持。

摘要:药物成瘾是世界范围内严重的公共卫生问题,尚没有确定的治疗药物。 自大麻合法化和美国食品药品监督管理局批准大麻二酚(CBD)以来,CBD 在治疗物质滥用方面的潜力被广泛探索。 大量研究表明,在自我给药、条件性位置偏爱和颅内自我刺激等动物成瘾模型中,CBD 表现出降低药物奖励的治疗潜力。CBD 可减轻苯丙胺类、阿片类、可卡因类、大麻、酒精和尼古丁等物质的戒断症状,然而 CBD 对药物成瘾的调控机制较为复杂,目前的研究尚不充分。 现对 CBD 与成瘾药物的相关研究进行综述,旨在探讨 CBD 在药物成瘾中的调控机制,为物质滥用的相关研究提供参考。

摘要:先天性心脏病(CHD)是出生缺陷死亡的主要原因。 在全基因组测序(WGS)和全外显子测序(WES)技术支持下,CHD 的遗传学研究取得了较好的进展。 为了解 CHD 具体遗传机制和遗传因素,细胞和动物模型成为更可靠的选择。 人类诱导多功能干细胞( iPSCs)为该研究提供了新的思路,利用患者特异性iPSCs 诱导成心肌细胞,从而进行相关研究。 使用 CRISPR-Cas9 基因编辑工具,引入转基因动物,同时可对iPSCs 进行变异基因纠正或引入,更好地探究变异的致病性和 CHD 的分子基础。 该综述中,我们讨论了通过基因组测序的 CHD 遗传学进展,同时探讨基因编辑和患者 iPSCs 如何在 CHD 遗传机制的研究中发挥作用,且两者相互结合后对疾病研究的意义,从而为临床研究 CHD 机制提供参考。

摘要:免疫原性细胞死亡(ICD)是一种特殊的细胞死亡模式,能够激活免疫系统,尤其是在癌症的治疗当中,ICD 能够通过释放一系列损伤相关分子模式(DAMPs)来增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击,从而达到杀伤肿瘤的效果。 溶瘤病毒(OVs)是一类可以选择性感染并杀死肿瘤细胞,同时保留正常细胞不受损害的病毒。 OVs 作为Ⅱ型 ICD 诱导剂通过靶向内质网来诱导肿瘤细胞发生 ICD。 本综述基于 ICD 的特征进一步阐述 OVs 诱导 ICD 的机制,以及研究较深入的Ⅱ、Ⅲ期临床进展,为未来治疗肿瘤提供一定的思路和参考。