摘要: 目的 探讨 4 周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调控骨骼肌线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfold protein reaction,UPRmt) 改善慢性不可预知温和应激( chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制。 方法 6~8 周龄雄性 SPF 级 SD 大鼠随机分为对照(C)、模型(M)、HIIT+对照(HC)和 HIIT+模型(HM)组。 模型组与 HIIT+模型组接受 8 周 CUMS 建立抑郁模型,HIIT+对照组与 HIIT+模型组进行为期 4 周、每周 5 d 的 HIIT 干预,运动方案采用 3 min 高速(85% ~ 90% Smax)结合 1 min 低速(50% ~55% Smax)无间歇重复训练(规定 Smax 为最大训练速度)。 第 4 周和第 8 周评价大鼠的行为学变化,末次行为学测试 24 h 后进行组织取材,透射电镜检测大鼠骨骼肌线粒体超微结构,ELISA 测定三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blot 检测激活转录因子 4(activating transcription factor 4,ATF4)、激活转录因子 5(activating transcription factor 5,ATF5)、C/EBP 同源蛋白(C/ EBP-homologous protein,CHOP)和热休克蛋白 60(heat shock protein 60,HSP60)蛋白表达水平。 结果 (1)与对照组比较,模型组大鼠的体质量、穿越格数、直立次数、糖水偏爱率、ATP 含量均显著下降(P<0. 01),受损线粒体数量、ROS 含量、ATF4、ATF5、CHOP、HSP60 蛋白表达均显著增加(P<0. 01);(2)4 周HIIT 干预后,与对照组比较,HIIT+对照组大鼠 ATP 含量、ATF4、ATF5 蛋白表达均显著增加( P< 0. 05,P<0. 01),CHOP 和 HSP60 蛋白表达均显著下降(P<0. 01);与模型组比较,HIIT+模型组大鼠穿越格数、直立次数、糖水偏爱率、ATP 含量、ATF4 蛋白表达均显著增加(P<0. 01),受损线粒体数量、ROS 含量、ATF5、CHOP、HSP60 蛋白表达均显著下降(P<0. 01);(3)经 4 周 HIIT 干预后,CUMS 大鼠穿越格数与 ATF4 蛋白表达、ROS含量与 CHOP 蛋白表达、受损线粒体数量和 ATF5 蛋白表达均呈正相关,具有统计学意义( | r | > 0. 75,P<0. 01; |r| >0. 75,P<0. 05);直立次数与 ATF5 和 HSP60 蛋白表达、穿越格数和糖水偏爱率与 CHOP 和 HSP60蛋白表达均呈负相关,具有统计学意义( |r| <0. 75,P<0. 05)。 结论 4 周 HIIT 干预通过调控骨骼肌 UPRmt,改善其线粒体功能障碍,进而减轻 CUMS 大鼠抑郁样行为表现。

摘要: 目的 面对人口老龄化带来的挑战,衰老相关神经退行性疾病的发病率持续攀升,而其发病机制尚不明晰,治疗手段有限。 本研究聚焦于衰老这一发病基础,采用生物信息学方法,探索衰老过程中脑细胞类型特异性基因表达变化及其对衰老的影响,为深入研究脑衰老的生物学机制提供更多依据。 方法 利用 R软件中的 Seurat 对青年和老年小鼠脑组织单细胞测序数据集 GSE169606 进行整合、质量控制、数据标准化和统计分析,通过细胞类型注释与差异基因分析,识别出不同细胞类型下的差异表达基因,并借助基因本体论(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)进行功能注释和富集分析,通过蛋白质相互作用网络( protein-protein interaction, PPI)分析差异基因之间的相互作用,最后利用 cytoHubba 插件中 MCC、MNC、DMNC 和 Dgree 4 种算法确定每种细胞中的枢纽基因。 结果 通过细胞注释共确定了 13 个细胞种类,在老年组和青年组比较后,本研究重点对神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和内皮细胞 4 种主要细胞类型中筛选出的差异基因进行了深入分析。 GO 分析发现神经元、星形胶质细胞及内皮细胞的差异基因均显著富集于昼夜节律相关生物学途径,KEGG 分析发现小胶质细胞和内皮细胞的差异基因均在昼夜节律相关信号通路富集,PPI 分析发现神经元、小胶质细胞和内皮细胞的差异基因生物学网络均显著富集于昼夜节律功能聚类模块。 进一步,通过对 4 种算法取交集,筛选出上述细胞类型中的核心基因,在这一过程中,本研究还发现小胶质细胞、星形胶质细胞以及内皮细胞中昼夜节律基因的特异性变化。 结论 本研究运用单细胞转录组学技术,揭示了衰老过程中神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞及内皮细胞中基因差异表达情况。 鉴定出了小胶质细胞、星形胶质细胞及内皮细胞中的枢纽基因,特别是 3 种细胞类型中特异性昼夜节律基因改变,为深入探索大脑衰老的分子机制及开发相关干预措施奠定基础。

摘要: 目的 为了研究 4 周、8 周和 12 周龄 BTBR T⁺Itpr3^tf孤独症小鼠脾 T 细胞亚群表达情况,明确用于研究免疫异常与孤独症关系的最适 BTBR 孤独症小鼠年龄。 方法 随机选取 5 ~ 6 只 4 周、8 周和 12 周龄雄性 BTBR 小鼠与对应年龄的同性别 C57BL / 6J 小鼠进行三箱社交实验、理毛实验和埋珠实验;取 8 周龄和12 周龄小鼠脾制成单细胞悬液,通过流式细胞技术检测 8 种 T 细胞亚群(T_H 1、T_H 2、T_H 17、T_C1、T_C2、T_C17、TFH和 Treg)细胞。 结果 4 周、8 周和 12 周龄 BTBR 小鼠相较于同龄 C57 小鼠,社交时间减少(P<0. 001),理毛时间增加(P<0. 01,P<0. 001),8 周龄和 12 周龄 BTBR 小鼠埋珠数量增多(P<0. 01,P<0. 001);与同龄 C57 小鼠相比,8 周龄 BTBR 小鼠 T_H 1(P<0. 001)、T_H 2(P<0. 01)、T_C1(P<0. 05)、T_C2(P<0. 001)、T_FH(P<0. 01)细胞表达明显增加,T_reg 细胞(P<0. 001)明显降低;12 周龄 BTBR 小鼠 T_H 1(P<0. 01)、T_H 2(P<0. 01)、T_H 17(P<0. 05)、T_C1(P<0. 01)、T_C2(P<0. 001)、T_C17(P<0. 01)、T_FH(P<0. 001)细胞表达增加,T_reg 细胞(P<0. 05)表达降低。不同年龄阶段,8 周龄 BTBR 小鼠较 12 周龄小鼠,T_H 1 / T_reg,T_C1 / T_reg 比例明显升高(P<0. 05),而 T_C17 / T_reg 比例降低。 结论 不同发育阶段 BTBR 小鼠均表现出不同程度的 T_eff/ T_reg 比例异常增高;结合行为学数据,建议使用 8 周龄 BTBR 小鼠用于开展孤独症与免疫异常的研究。

摘要: 目的 探索 miR-204-3p 在矽肺上皮间质转化( epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用,阐明 miR-204-3p 通过调控二氧化硅粉尘诱导的大鼠肺泡 EMT 过程进而影响矽肺纤维的机制。 方法 取40 只 SD 大鼠随机均分为 4 组:对照(Control)、矽肺(Silicosis)、AAV-Control 和 AAV-miR-204-3p 组。 苏木精-伊红(HE)、Masson 染色进行大鼠肺组织损伤的病理学观察;实时荧光逆转录定量 PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中 miR-204-3p 和 EMT 标志物基因相对表达水平;Western blot 法检测各组大鼠肺组织中 EMT相关标志物蛋白表达水平。 结果 与对照组相比,矽肺组肺泡结构损伤,肺间隔间质纤维化,间充质标志物表达升高(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 001);与 AAV-Control 组相比,AAV-miR-204-3p 组肺泡结构较完整,EMT 过程缓解,纤维化得到改善,间充质标志物表达降低(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 001)。 结论 游离的二氧化硅粉尘可诱导大鼠肺组织 EMT,过表达 miR-204-3p 对游离二氧化硅粉尘所致大鼠 EMT 过程具有干预作用,有望影响矽肺纤维化进程。

摘要: 目的 通过激素皮质酮(corticosterone,CORT)激素和化合物苯甲酸钠(sodium benzoate,NaB)诱导构建弱精子症(asthenozoospermia,AZS)伴高精子 DNA 碎片化(sperm DNA fragmentation,SDF)小鼠模型,探索 AZS 伴高 SDF 动物模型的制备方法。 方法 将 50 只 3 周龄雄性 ICR 小鼠随机分为 CORT 处理组 30 只,NaB 处理组 20 只。 CORT 处理组分为 6 组,分别为饮水高(500 μg / mL)、中(200 μg / mL)、低(10 μg/ mL)剂量组、饮水对照组、注射造模组(40 mg / kg)和注射对照组(生理盐水),每组 5 只,连续造模 50 d。 NaB 处理组分为 4 组,分别为灌胃高(500 mg / kg)、中(300 mg / kg)、低(100 mg / kg)剂量组和对照组(生理盐水),每组 5 只,连续造模 50 d。 造模中观察各组小鼠生理状态并持续记录体质量变化,结束后取小鼠附睾尾部精子观察精子运动能力和精子 DNA 碎片化指数(DNA fragmentation index,DFI)。 结果 注射造模组体质量变化率出现下降趋势,与注射对照组相比无显著性差异(P>0. 05),灌胃高剂量组体质量变化率下降,与对照组相比差异显著(P<0. 05);注射造模组前向运动精子百分率出现下降趋势,与注射对照组相比无显著性差异(P>0. 05),NaB灌胃高剂量组前向运动精子百分率下降,与对照组相比差异显著(P<0. 05);注射造模组 DFI 出现升高趋势,与注射对照组相比无显著性差异(P> 0. 05),灌胃高剂量组 DFI 升高,与对照组相比差异显著( P< 0. 05)。 结论 NaB 500 mg / (kg·d)剂量持续 50 d 灌胃造模是构建 AZS 伴高 SDF 动物模型较为理想的方法。

摘要: 目的 探讨茯苓杏仁甘草汤稳定动脉粥样硬化易损斑块的机制。 方法 构建小鼠动脉粥样硬化模型及平滑肌细胞脂质积累模型,苏木素-伊红(HE)、天狼猩红与免疫荧光染色观察小鼠组织病理学变化;油红 O 染色观察小鼠主动脉根部、肝组织与平滑肌细胞中脂质沉积;实时荧光逆转录 PCR(RT-qPCR)、Western blot 检测小鼠与细胞中 ATP 结合盒转运子 A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)、ATP 结合盒转运子 G1(ATP binding cassette transporter A1,ABCG1)mRNA 以及二酰基甘油酰基转移酶 2( diacylglycerolacyltransferase 2,DGAT2)蛋白表达。 结果 动物实验结果显示,与模型组 ApoE^{- / -}小鼠相比,茯苓杏仁甘草汤组斑块中 α 平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)含量(P<0. 05)、胶原含量(P<0. 05)与纤维帽厚度(P<0. 001)增加,脂质坏死核心面积(P<0. 001)、基质金属蛋白酶 2(matrix metalloproteinases 2,MMP2)(P<0. 01)、DGAT2 含量(P<0. 01)与主动脉根部及肝组织中脂质沉积减少(P<0. 01,P<0. 001)。 细胞实验中同样显示,与模型组相比,茯苓杏仁甘草汤降低平滑肌细胞中 DGAT2 含量(P<0. 01)、减少脂质沉积,增加脂质外排因子 ABCA1(P<0. 05)、ABCG1(P<0. 01)mRNA 表达。 结论 茯苓杏仁甘草汤能有效改善动脉粥样硬化易损斑块,其作用机制可能与调节 DGAT2 表达,从而减少脂质积累有关。

摘要: 目的 探讨 miR-518a-5p / 组蛋白去乙酰酶 6( histone deacetylase 6,HDAC6) 轴参与卵巢癌(ovarian cancer,OC)SKOV3 细胞 DNA 氧化损伤的作用机制。 方法 实时荧光定量逆转录 PCR(qRT-PCR)检测 OC 组织和不同癌细胞(A2780、SKOV3、CAOV3)中 miR-518a-5p、HDAC6 mRNA 表达,将 SKOV3 细胞分为Control 组、miR-NC 组、miR-518a-5p mimics 组、miR-518a-5p mimics + pcDNA-NC 组、miR-518a-5p mimics + pcHDAC6 组。 利用平板克隆与 Hoechst33258 染色分析细胞增殖与凋亡情况;免疫荧光法检测磷酸化组蛋白H2AX(phosphorylated histone H2AX,γ-H2AX)表达;流式细胞仪分析活性氧( reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot 法分析 HDAC6、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B 淋巴细胞瘤- 2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)表达;双荧光素酶分析 miR-518a-5p 与 HDAC6 的调节关系。 通过异种移植肿瘤模型研究miR-518a-5p 对 OC 细胞 DNA 氧化损伤的影响及机制。 结果 OC 组织和 A2780、SKOV3、CAOV3 细胞中 miR-518a-5p 表达降低,HDAC6 表达升高(P<0. 001);SKOV3 细胞中 miR-518a-5p 表达最低,HDAC6 表达最高,故选择 SKOV3 细胞进行后续实验。 与 miR-NC 组比较,miR-518a-5p mimics 组 miR-518a-5p 表达、细胞凋亡率、γ-H2AX 阳性细胞数、ROS 相对荧光强度、Bax 表达升高,HDAC6 mRNA 及蛋白表达、Bcl-2 表达、集落形成数降低(P<0. 001);与 miR-518a-5p mimics+pcDNA-NC 组比较,miR-518a-5p mimics+pc-HDAC6 组 HDAC6 mRNA 及蛋白表达、集落形成数、Bcl-2 表达升高,细胞凋亡率、γ-H2AX 阳性细胞数、ROS 相对荧光强度、Bax 表达降低(P<0. 001);HDAC6 与 miR-518a-5p 存在靶向调控关系。 体内实验结果显示,过表达 miR-518a-5p 降低移植瘤体积、重量及肿瘤组织 HDAC6 蛋白表达,增高 γ-H2AX 阳性表达(P<0. 001);在过表达 miR-518a-5p 的基础上上调 HDAC6 表达后,移植瘤体积、重量及 HDAC6 蛋白表达升高,γ-H2AX 阳性表达下降( P< 0. 05)。 结论OC 组织和细胞中 miR-518a-5p 表达降低,HDAC6 表达升高,过表达 miR-518a-5p 可通过抑制 HDAC6 表达,诱导 SKOV3 细胞 DNA 氧化损伤,进而抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。

摘要: 目的 分析彩色多普勒超声参数与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)合并高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HI)大鼠胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index,ISI)的评估价值。 方法 选取 140 只 3 周龄 SPF 级 SD 雌性大鼠为研究对象,制备 PCOS 未合并 HI 大鼠模型(对照组 70 只)和 PCOS 合并 HI 大鼠模型(研究组 70 只),造模成功后,应用彩色多普勒超声检测大鼠卵巢的物理指标、血液动力学指标和超声表现特征,并抽取静脉血以评估 ISI。 而后给予研究组大鼠二甲双胍灌胃治疗,比较疗效良好组、疗效不佳组彩色多普勒超声参数,绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析彩色多普勒超声参数对 PCOS 合并 HI 大鼠的疗效评估价值。 结果 研究组卵巢总面积( total area,TA)、卵巢体积(ovarian volume,OV)、卵巢间质面积( interstitial are,SA)、血管化指数( vascularization index,VI)、血流指数(blood flow index,FI)、空腹胰岛素( fasting insulin,FINS)和空腹血糖( fasting blood glucose,FBG)均大于对照组,阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsation index,PI)和 ISI 均小于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。 研究组中 TA、SA 与 ISI 呈负相关(r= -0. 501,r= -0. 492,P<0. 05),RI、PI 与 ISI 呈正相关(r= 0. 504,r= 0. 485,P<0. 05)。 疗效良好组 TA、OV、SA、VI、FI、VFI、PSV、PDV、低密度脂蛋白胆固醇、FPG、FINS、LH、FSH均小于疗效不佳组,RI、PI 均大于疗效不佳组,差异有统计学意义(P<0. 05)。 ROC 曲线分析显示,彩色多普勒超声参数联合评估临床疗效的灵敏度、特异度分别为 90. 9%、90. 2%,曲线下面积( area under the curve,AUC)为 0. 901。 结论 彩色多普勒超声参数与 PCOS 合并 HI 大鼠的 ISI 及临床疗效具有密切关系。

摘要: 目的 应用免疫印记实验(Western blot)评价急性高原缺氧诱导肺损伤模型组织和细胞的内参蛋白变化及选择。 方法 本文应用 C57BL / 6J 小鼠置于低压低氧大舱模拟 6000 m 海拔进行缺氧 8 h、24 h和 72 h 建立高原肺损伤模型,苏木素-伊红(HE)染色明确高原肺损伤模型的成功建立;Western blot 检测内参蛋白粘着斑蛋白(vinculin)、α 微管蛋白(α-tubulin)、真核翻译起始因子 5(eukaryotic translation initiation factor5,EIF5)、β 肌动蛋白(β-actin)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)的表达,并应用考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达。 体外实验应用支气管上皮细胞( bronchial epithelial cell,BEAS-2B)和内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)进行缺氧诱导损伤模型的建立,TUNEL染色明确细胞损伤模型的成功建立;Western blot 检测不同内参蛋白表达,并应用考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达。 结果 在成功建立急性高原缺氧 8 h、24 h 和 72 h 模型的基础上,总蛋白表达量一致,内参蛋白vinculin、α-tubulin、EIF5 和 β-actin 表达量一致,GAPDH 表达量在低压低氧 8 h、24 h 和 72 h 组较常氧组升高,其中低压低氧 72 h 组表达量较常氧组显著升高。 在成功建立 BEAS-2B 和 HUVECS 缺氧 8 h、24 h 和 48 h 的基础上,总蛋白表达量一致,BEAS-2B 内参蛋白 β-actin 和 GAPDH 和常氧组表达量一致,在缺氧 24 h 组vinculin、α-tubulin、EIF5 较常氧组表达明显下降;HUVCES 内参蛋白 vinculin 和 α-tubulin 和常氧组表达量一致,在缺氧 8 h 后 EIF5、β-actin 和 GAPDH 较常氧组表达明显下降,缺氧 48 h 后表达增高。 结论 急性高原缺氧诱导肺组织损伤,进行 Western blot 时内参蛋白 vinculin、α-tubulin、EIF5 和 β-actin 的表达稳定,可作为内参选择;体外应用肺组织最主要的 BEAS-2B 和 HUVECS 等细胞诱导缺氧损伤模型,Western blot 检测内参蛋白vinculin、α-tubulin、EIF5、β-actin、GAPDH 的表达量在缺氧后皆有所变化,选择总蛋白作为内参更为合适。

摘要: 目的 通过背侧入路建立损伤较小且适用于蛛网膜下腔阻滞相关研究的交感神经解剖和监测新模型。 方法 利用 SD 大鼠建立传统腹侧入路模型以及背侧入路新模型,观察两种模型成模时间。 通过蛛网膜下腔注射布比卡因观察血压 ( blood pressure, BP )、心率 ( heart rate, HR)、腰交感神经变化百分比( percentage change in lumbar sympathetic nerve electrical activity, LSNA change%)、 去 甲 肾 上 腺 素(norepinephrine, NE)、一氧化氮(nitric oxide, NO)的含量评估新模型的稳定性。 结果 (1)建立新模型:与传统腹侧入路(VA)组的模型方法相比,背侧入路(DA)组解剖新模型成模时间更短(P<0. 0001)。 (2)评估新模型:与盐水(NS)组相比,蛛网膜下腔注射布比卡因后 5 min( T2 ) 和 10 min( T3 ) 时平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)和收缩压( systolic blood pressure, SBP)降低(P<0. 05);LSNA change%变化显著(P<0. 05);注射布比卡因 10 min(T3 )时 NE 的浓度降低(P<0. 05)。 结论 构建了适用于蛛网膜下腔相关研究的背侧入路腰交感神经解剖新模型;并成功用于蛛网膜下腔阻滞麻醉对腰交感神经活动影响的研究。

摘要:肺癌是一种严重的肺部肿瘤疾病,其慢性炎症状态的加剧是肺癌形成的先兆。 为了更深入地了解肺癌发病机制并开发预防治疗策略,实验研究中相关动物模型被广泛应用,特别是诱导肺癌动物模型被视为了解肺部慢性炎症向肺癌转变阶段的重要切入点,及早干预治疗对于防治肺癌具有重要意义。 基于此,本文检索了近年相关文献,从肺癌多种诱发因素包括许多致癌物(4-甲基亚硝胺基- 1- 3-吡啶基- 1-丁酮(nicotine-derived nitrosamine ketone,NNK)、苯并芘( benzopyrene,B[ a] P)、二乙基亚硝胺( diethylnirtosamine,DEN)、大气细颗粒物(PM_{2. 5} )、煤烟、重金属离子、辐射、生物感染等)等方面,综述其所诱发的肺部“炎-癌”转化动物模型,讨论相关致癌物在诱发肺癌中的作用机制,剖析动物模型存在的优点和局限性,展望未来发展方向,旨在对其进行总结概述为今后相关模型建立提供宝贵的参考。

摘要:卵泡扩张是卵泡生长发育为优势卵泡的重要环节,受多种分子及信号调控,主要包括卵泡腔形成、卵泡液积累及颗粒细胞增殖。 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是女性最常见的生殖内分泌疾病,患者主要表现为由卵泡扩张不足引起的窦前卵泡增多及卵巢多囊样变。 本文综述了近年来有关卵泡扩张生理过程、相关调控因子及机制的新进展,并阐述了 PCOS 患者卵泡扩张受限的可能因素,以期为卵泡扩张异常导致的卵泡发育不良、排卵障碍等疾病提供理论依据。

摘要:消化系统肿瘤发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的一半以上,严重威胁人类健康。 触珠蛋白(haptoglobin,Hp)是一种急性期糖蛋白,其在血清和组织中的异常升高与多种临床状况密切相关,特别是在各种类型的癌症中,如肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌和胆囊癌等。 大量研究结果提示 Hp 对于肿瘤患者的预后监测具有重要的参考价值,作为消化道肿瘤预后的潜在标志物,具有广阔的临床应用前景。 尽管 Hp 在肿瘤的发生发展的作用已被认同,但其在消化系统肿瘤中的具体作用机制仍存争议。 因此,本文综述了 Hp 在 5 种主要的消化系统肿瘤中不同表达情况及临床意义,探讨其在不同癌症发展阶段、临床治疗及预后中的作用,从而为消化系肿瘤的筛查、早诊、治疗和预后监测提供可靠、准确的血清生物学指标,对预测肿瘤患者的生存与预后具有十分重要的意义。

摘要:成骨细胞(osteoblasts, OB)自噬调控骨代谢是当前生物医学领域的研究热点。 OB 自噬可通过介导含 RUN 结构域和富含半胱氨酸结构域的 Beclin-1 相互作用蛋白(run and cysteine rich domain containing Beclin-1 interacting protein, RUBCN)、沉默信息调节因子 2 相关酶 1( silent information regulator of transcription1, SIRT1)和骨保护素(osteoprotegerin, OPG) 等因子来调控由衰老、氧化应激、雌激素缺乏以及糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)所诱发的骨质疏松症(osteoporosis, OP)。 OB 自噬亦可通过激活 Notch 受体蛋白和叉头框蛋白 O 亚家族(forkhead box protein O subfamily, FoxO),上调成骨转录因子(如 Runx2 和 Osterix)的表达并介导腺苷酸活化蛋白激酶(amp-activated protein kinase, AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin complex, mTOR)、Wnt 以及 c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N terminal kinase, JNK)等途径作用于 OB 和破骨细胞(osteoclast, OC)分化,进而调节 OP。 运动是改善 OP 的重要手段,其分子机制与上调磷脂酰肌醇 3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)、腺苷一磷酸( adenosine monophosphate, AMP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) 和 SIRT1 的表达密切相关。 这些因子可激活关键因子或通路( 包括AMPK、mTOR、Wnt、PI3K/ 丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶 B( protein kinase B, Akt) / mTOR 和核因子- κB( nuclear transcription factor-κB, NF-κB)),调控下游靶基因 ( β-catenin、 mTOR、 FoxO3a 和 B 淋巴细胞瘤 - 2 ( B cell lymphoma-2, Bcl-2))基因表达来上调自噬因子(Beclin-1、自噬相关基因(autophagy related genes, ATG)和微管相关蛋白 1 轻链 3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3))表达,促进 OB 自噬以恢复体内动态平衡,进而调节骨形成和骨吸收,改善 OP。 然而,运动、OB 自噬和 OP 之间的关系仍不明确,目前缺乏系统性综述。 因此,我们对 OB 自噬在运动改善 OP 中的作用机制进行综述和分析,为 OP 的防治提供新的理论基础和研究思路。

摘要:流感病毒(influenza virus,IV)患者肺部的细菌重复感染是导致严重疾病和死亡的关键因素,IV 与肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,SPN)共感染造成的不良后果为患者带来严重负担,其具体发病机制较为复杂,如何更好利用 IV/ SPN 共感染小鼠动物模型进行后期基础研究有着重要意义。 本文就 IV/ SPN共感染模型中动物的选择、病原类型的选择、造模不同时间的选择、共感染模型的鉴定以及应用进行综述,为今后 IV/ SPN 共感染动物模型的选择提供参考。