摘要:破解动物福利与科研需求的核心争议，关键在于构建“法治筑基、技术赋能、监管护航、共识聚力”的协同发展体系。通过多维度精准发力，既坚守动物福利伦理底线，又保障科研创新活力，具体路径如下：

摘要: 目的 观察香烟烟雾提取物(CSE)诱导的巨噬细胞条件培养基对气道上皮细胞炎症反应的影响并探讨其机制。 方法 用 10%的 CSE 刺激佛波 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯(PMA)诱导分化的单核/ 巨噬细胞(THP-1)24 h,收集条件培养基,作为刺激物诱导人支气管上皮细胞(BEAS-2B)。 采用 CCK-8 法检测条件培养基对 BEAS-2B 细胞活力的影响;RT-qPCR 法检测条件培养基对 BEAS-2B 细胞炎症因子 mRNA 表达的影响;ELISA 检测条件培养基对 BEAS-2B 细胞炎症因子分泌的影响;免疫荧光染色法观察条件培养基对 BEAS-2B 细胞形态的影响;Western blot 法检测条件培养基对 BEAS-2B 细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1(mTOR) / p70 核糖体蛋白 S6 激酶(p70S6K)通路相关蛋白表达的影响。 结果 与 0%组相比,6. 25%、12. 5%、25%条件培养基作用 6、12、24、48 h 对 BEAS-2B 细胞无明显毒性,50%、75%、100%条件培养基显著降低 BEAS-2B 细胞活力(P<0. 05,P<0. 01);6. 25%、12. 5%、25%的条件培养基显著升高 BEAS-2B 细胞的炎症因子 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α mRNA 表达及分泌(P<0. 05,P<0. 01),对细胞形态无显著影响;12. 5%、25%的条件培养基可显著升高 BEAS-2B 细胞 p-mTOR、 p-p70S6K、 p-GSK3β( Tyr216)、 p-NF-κB p65 的表达( P<0. 05,P<0. 01);mTORC1 抑制剂雷帕霉素可显著降低 25%的条件培养基诱导 BEAS-2B 细胞中炎症因子 mRNA 表达。 结论CSE 诱导的巨噬细胞条件培养基可通过激活 mTORC1 / p70S6K 通路促进气道上皮细胞炎症反应。

摘要: 目的 探索 ZBTB20 对大鼠肝星状细胞系 HSC-T6 细胞增殖和迁移的影响,为肝纤维化(HF)的治疗提供实验依据。 方法 利用 GEO 数据库分析 ZBTB20 在正常人和 HF 患者肝组织中的表达水平。 将10 只 SD 大鼠随机分为假手术(Sham)组和胆总管结扎模型(BDL)组,建立胆汁淤积性 HF 模型,通过 Western blot 实验检测大鼠肝组织中 ZBTB20 的表达水平。 通过 Western blot 实验检测 TGF-β1 刺激 48 h 后 HSC-T6 细胞中 ZBTB20 的表达水平以及纤维化标志物的表达水平;通过 RT-qPCR、Western blot 实验检测 ZBTB20 小干扰 RNA(si-ZBTB20)及过表达质粒(pcDNA3. 1-ZBTB20)的转染效率,以及 si-ZBTB20 组和 pcDNA3. 1-ZBTB20组 HSC-T6 细胞中纤维化标志物的表达水平; 通过 CCK-8、 集落形成和 Transwell 实验检测 si-ZBTB20 /pcDNA3. 1-ZBTB20 对 HSC-T6 细胞增殖、克隆形成及迁移能力的影响。 结果 ZBTB20 在 HF 患者肝组织中显著高表达。 与 Sham 组相比,BDL 组 ZBTB20 的蛋白表达水平上调,差异具有统计学意义(P<0. 05)。 与对照(control)组相比,TGF-β1 组 HSC-T6 细胞中 α-SMA、Col1A1、ZBTB20 蛋白的表达水平均显著上调,差异具有统计学意义( P<0. 05)。 RT-qPCR、Western blot 实验结果表明,与转染 si-NC 组相比,转染 si-ZBTB20 组的ZBTB20、α-SMA、Col1A1 和 CTGF mRNA 表达水平下调,ZBTB20、α-SMA 和 Col1A1 蛋白的表达水平下调(P<0. 05);与转染 pcDNA3. 1 组相比,转染 pcDNA3. 1-ZBTB20 组得到了与上述相反的结果。 CCK-8、集落形成、Transwell 实验结果表明,与转染 si-NC 组相比,转染 si-ZBTB20 组的细胞在转染 72、96 h 后,其增殖能力显著下降,细胞集落个数显著减少,且穿过 Transwell 小室基底膜的细胞数目显著降低(P<0. 05);与转染 pcDNA-3. 1组相比,转染 pcDNA3. 1-ZBTB20 组的细胞在转染 72、96 h 后其增殖能力显著升高,细胞集落个数显著增加,且穿过 Transwell 小室基底膜的细胞数目显著增加(P<0. 05)。 结论 ZBTB20 在 HF 患者肝组织中显著高表达。BDL 大鼠肝组织中 ZBTB20 表达水平升高,抑制 ZBTB20 能够抑制 HSC-T6 细胞增殖及迁移能力,过表达ZBTB20 能够促进 HSC-T6 细胞增殖及迁移能力。

摘要: 目的 检测长期饲喂转 cry1Ab / cry2Aj 和 G10evo-epsps 基因抗虫耐除草剂玉米对两代食蟹猴(Macaca fascicularis)骨矿含量(BMC)及骨密度(BMD)的影响。 方法 24 只亲代食蟹猴分为 70%转基因玉米(GM)组 8 只、70%非转基因玉米(Non-GM)组 7 只、常规饲料对照(Normal)组 9 只;46 只 1 ~ 6 岁子代食蟹猴,其中 GM 组 16 只、Non-GM 组 13 只、Normal 组 17 只,采用 Luner 骨密度扫描仪对动物的头、手臂、腿、骨盆、脊柱以及全身总和的 BMC 和 BMD 进行扫描及分析。 结果 F0 代、F1 代 1~2 岁、3~4 岁、5 ~ 6 岁 3 个年龄跨度动物头、手臂、腿、骨盆、脊柱以及全身总和的 BMC 和 BMD 3 组之间没有显著性差异(P>0. 05)。 结论 食蟹猴长期喂养抗虫耐除草剂转基因玉米对亲代及其子代 BMC 及 BMD 没有显著影响,为抗虫耐除草剂玉米长期食用的安全性评价提供可参考的基础数据。

摘要: 目的 系统评价真武汤治疗糖尿病肾脏病(DKD)动物模型的疗效及作用机制。 方法 检索中英文数据库(包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、万方数据库、中国生物医学文献服务系统和维普资讯),检索时间为建库至 2025 年 6 月,纳入以真武汤干预 DKD 动物模型的实验研究,采用SYRCLE 量表进行质量评价,用 GRADE-CERQual 框架评定证据质量,并应用 RevMan 5. 4 软件进行统计分析。 结果 共纳入 13 项研究,涉及 db / db 小鼠和 SD 大鼠模型,主要造模方式为链脲佐菌素( STZ)注射或联合高糖高脂饮食,以及“生大黄水煎液+氢化可的松”的脾肾阳虚证造模。 结果显示,相比于模型组,真武汤干预能有效降低 DKD 动物肌酐、尿素氮、血糖、24 h 尿蛋白等指标;并减轻肾小球硬化、肾小管损伤及纤维化。 但应指出,有部分研究未观察到真武汤对模型空腹血糖的显著改善作用。 机制研究表明,真武汤肾脏保护作用涉及抑制 NF-κB 炎症通路与激活 Nrf2 抗氧化通路为核心、二者通过调节活性氧水平形成交互网络的多靶点机制,并进一步介导足细胞保护(如上调 nephrin)及抗纤维化等效应。 证据质量评价显示,生化指标、尿蛋白及组织病理学证据质量“高”,炎症与氧化应激为“中”,足细胞蛋白为“低”。 结论 真武汤可通过“抗炎-抗氧化”交互为核心的多靶点网络对 DKD 动物模型发挥肾脏保护作用,且该作用具有一定剂量、时间效应。 然而,未来仍需更多方法学严谨、高质量的基础研究加以验证,并深入探索其最佳剂量窗口和作用机制。

摘要: 目的 侧支循环是在颅内动脉发生狭窄或闭塞时起代偿作用的内源性吻合通路,可提供侧支血流以维持缺血半暗带的存活。 本研究旨在观察不同实验方法在体外、体内对于小鼠脑侧支动脉血管的标记效果。 方法 采用乳胶灌注法、DiI 灌注法、墨汁-明胶灌注法对小鼠一级(Willis 环)、二级(软脑膜)侧支动脉血管进行离体标记,并测量直径。 通过乳胶灌注法对不同品系小鼠软脑膜侧支(LMCs)血管数量进行比较。构建可以稳定在体观测 LMCs 的闭式颅窗。 电凝法建立小鼠远端大脑中动脉闭塞脑卒中模型,进行 2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(TTC)检测。 通过荧光体式显微镜、激光散斑脑血流仪分别对 LMCs 血管直径及梗塞周边区血流进行连续检测。 结果 乳胶灌注法、DiI 灌注法可以标记侧支动脉血管,不标记静脉血管。 乳胶灌注法、DiI 灌注法测量的侧支血管直径无显著差异(P>0. 05)。 DiI 灌注法易出现灌注不良。 C57BL / 6N 小鼠LMCs 数量显著高于 BALB/ c 小鼠(P<0. 000 1)。 闭式颅窗 3 周的时间段内,清晰度或成像质量未受显著影响。 TTC 染色显示脑卒中模型的稳定构建。 脑梗塞后 LMCs 血管直径显著增加伴随梗塞周边区血流恢复(P<0. 05)。 LMCs 血管直径与梗塞周边区血流之间存在强的正相关性(P<0. 05)。 结论 乳胶灌注法可较好地离体标记小鼠一级、二级侧支动脉血管,通过荧光体式显微镜、激光散斑脑血流仪可以在体内对 LMCs 血管进行连续观测。 缺血性脑卒中后侧支血管重塑可能促进了半暗带血流的恢复。

摘要: 目的 探讨长链非编码核糖核酸尿路上皮癌胚抗原 1(LncRNA UCA1)调节 miR-520a-5p 对膀胱癌细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响。 方法 RT-qPCR 检测正常膀胱上皮细胞株(HCV-29)和人膀胱癌细胞株(SW780、HT1376、BIU87 和 T24)LncRNA UCA1、miR-520a-5p 表达,使用不同放疗剂量(0 ~ 8 Gy)处理T24 细胞,检测细胞增殖活性,将 T24 细胞分为对照(Control)组、sh-NC 组、sh-UCA1 组、sh-UCA1+anti-miR-NC组和 sh-UCA1+anti-miR-520a-5p 组,各组细胞使用放疗剂量 2 Gy 处理,分别检测各组细胞增殖凋亡及细胞周期蛋白 D1(CyclinD1)、Ki-67 抗原(Ki-67)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验、原位杂交(FISH)实验、RNA 免疫共沉淀实验验证 LncRNA UCA1 与 miR-520a-5p 的靶向关系。 建立裸鼠肿瘤异种移植模型,验证 LncRNA UCA1 对膀胱癌放疗敏感性的影响。 结果 在膀胱癌细胞系中 LncRNA UCA1 表达升高,miR-520a-5p 表达降低(P<0. 05);不同放疗剂量(0~ 8 Gy)处理 T24 细胞后,随着放射剂量增加,sh-UCA1 组细胞增殖活性明显低于 sh-NC 组(P<0. 05);选择 2 Gy 放疗剂量处理 T24 细胞。 在 T24 细胞中,敲低 LncRNA UCA1 可显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡并增加放疗敏感性,下调CyclinD1、Ki-67 表达,上调 Bax、Caspase-3 表达(P<0. 05);miR-520a-5p 拮抗剂可减弱敲低 LncRNA UCA1 对膀胱癌细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响(P<0. 05);LncRNA UCA1 可靶向负调控 miR-520a-5p 表达。 敲低LncRNA UCA1 联合放疗可显著抑制膀胱癌移植瘤生长,增加放疗敏感性(P<0. 05)。 结论 LncRNA UCA1在膀胱癌细胞中表达上调,敲低 LncRNA UCA1 可通过上调 miR-520a-5p 表达,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡,增强膀胱癌细胞放疗敏感性。

摘要: 目的 探究纺锤体和着丝粒相关复合物亚基 3(SKA3)调控口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞恶性生物学特性的机制。 方法 收集口腔鳞状细胞癌组织(n= 25)和癌旁组织(n= 15),免疫组化检测 SKA3 表达情况。 选取人舌鳞癌细胞株 CAL27 细胞,采用 CCK-8 法检测细胞活性;划痕实验评估细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;蛋白免疫印迹技术检测 SKA3、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体类型 14(Ptpn14)、Yes 相关蛋白 1(YAP1)蛋白表达;免疫荧光技术检测细胞中 p53 结合蛋白 1(53BP1)和磷酸化组蛋白 H2AX(γH2AX)的表达;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率。 结果 临床实验表明,和正常口腔黏膜组织样本相比,口腔鳞状细胞癌组织中 SKA3 表达较高(P<0. 01)。 细胞实验结果表明,沉默 SKA3 促进 Ptpn14 蛋白表达增加(P<0. 01),抑制 YAP1 蛋白表达(P<0. 05),同时过表达 SKA3,抑制 Ptpn14 蛋白表达(P<0. 01),促进 YAP1 蛋白表达(P<0. 01);沉默 SKA3 可以减少 OSCC 的增殖、迁移、侵袭(P<0. 01),对 CAL27 细胞周期 G2/ M 期具有阻滞效果(P<0. 01),同时促进 DNA 损伤和细胞凋亡(P<0. 01),而加入 YAP 激动剂(XMU-MP-1) 逆转沉默SKA3 效应((P<0. 05,P<0. 01)。 结论 沉默 SKA3 通过激活 Hippo / YAP 信号通路,抑制 YAP1 蛋白表达,进而抑制口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭,并且促进 DNA 损伤和细胞凋亡。

摘要:早发性卵巢功能不全(POI)是严重影响女性身心健康,导致女性不孕症的主要原因之一,近年发病率持续增加。 目前临床上采用的激素替代疗法虽然取得了较好的疗效,但存在长期使用不良反应严重的情况,所以寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一项难题。 研究证实,中医药可通过调控磷脂酰肌醇 3-激酶/ 蛋白激酶 B(PI3K/ Akt)、分泌型糖蛋白/ β-连环蛋白(Wnt / β-catenin)、转化生长因子-β(TGF-β) / Smads、核因子 E2 相关因子(Nrf2)等相关信号通路,抑制卵泡颗粒细胞凋亡,减轻炎症反应与氧化应激损伤,调控激素水平,改善卵巢功能,延缓卵巢衰老。 中医药治疗 POI 具有明显优势,临床效果显著,安全性较高。 因此,本文梳理总结近年来国内外中药有效成分及中药复方通过干预相关信号通路治疗 POI 的相关文献,以期为未来中医药治疗 POI 的相关研究提供参考依据。

摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种以认知衰退为特征的神经退行性疾病,神经炎症是其关键驱动因素。cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)作为重要转录因子,通过调控多条信号通路参与神经炎症、突触可塑性及神经元存活等过程。 本文综述了 CREB 的生物学功能(神经可塑性等),系统阐释了 CREB 介导的 cAMP / PKA、MAPK/ ERK、PI3K/ AKT 等信号通路在 AD 介导的神经炎症中的调控机制,总结了小分子药物、天然化合物和cAMP 类似物的 CREB 激动剂研究进展。 靶向 CREB 的精准调控可能为 AD 治疗提供新策略,并为寻找新的 AD治疗靶点和药物开发提供了理论依据。 本文以 CREB 介导的神经炎症在 AD 中的研究进展进行综述。

摘要:慢性肾脏病(CKD)是一种全球高发的慢性进展性疾病,常并发动脉粥样硬化(AS),二者相互促进,加速心血管事件发生并显著影响预后。 传统危险因素虽可解释部分病程进展,但 CKD 特有的尿毒素蓄积、钙磷代谢紊乱、肾素-血管紧张素系统、慢性炎症及氧化应激在 AS 加重中同样起重要作用。 Ras 同源基因家族成员 A/ Rho 相关螺旋卷曲蛋白激酶(RhoA/ ROCK)通路在血管平滑肌细胞(VSMCs)收缩、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激等病理过程中发挥重要作用,是 CKD 与 AS 发生发展的关键分子环节。 RhoA 作为小鸟苷三磷酸(GTP)酶家族成员,可通过活化下游 ROCK1 / ROCK2,引发肌动蛋白细胞骨架重构、调节血管张力;在 CKD 环境中,尿毒素积聚、氧化应激水平升高、肾素-血管紧张素系统激活等因素可上调 RhoA/ ROCK通路活性,进一步加速内皮损伤与 AS 斑块形成。 近年中药及其活性成分在该通路的干预研究中展现潜力,多种药物如水蛭素、羟基红花黄色素、红景天苷等可下调 RhoA 及 ROCK 的表达或活性,改善内皮功能、抑制炎症和氧化应激,从而延缓 CKD 合并 AS 的病程。 系统阐述 RhoA/ ROCK 通路在 CKD 合并 AS 中的作用及中药干预进展,有助于揭示疾病的分子机制并为临床防治提供新的思路与策略。

摘要:脑卒中后认知障碍(PSCI)是卒中最常见的并发症之一,严重影响患者的生活质量和康复预后,已成为卒中领域亟待解决的难题。 微小 RNA(miRNA)在炎症反应、凋亡、氧化应激、自噬及突触可塑性等PSCI 病理过程中发挥关键调控作用。 近年来,中医药通过其整体调节、多成分、多靶点等特点,靶向 miRNA干预上述关键环节,在治疗 PSCI 中展现独特优势和广阔前景。 本文系统梳理了 miRNA 在改善卒中后认知损伤和修复的作用机制,并总结了中医药靶向 miRNA 干预 PSCI 的研究进展,以期为 miRNA 作为 PSCI 潜在生物标志物和治疗靶点提供参考,并为中医药现代化提供理论依据。

摘要:药物筛选是药物研发的重要环节,动物模型是疾病研究与药物筛选的重要基础,选择合适的研究模型能有效阐明病因,降低研究成本,加快研究进展。 秀丽隐杆线虫(C. elegans)是一种多细胞真核生物,具有伦理问题少、生命周期短、成本低、便于实验、全基因组已知且与人类基因组有高度相似性等优点,因此已被广泛运用于生命科学研究中。 本文通过对国内外近几年的文献进行归纳分析,主要综述了秀丽隐杆线虫在药物筛选中的研究进展,归纳相关模型,包括衰老模型、衰老相关神经退行性疾病模型、抗肿瘤模型、抗感染模型等,总结了基于以上秀丽隐杆线虫疾病模型筛选的有效药物,旨在为后续研究提供理论参考依据。

摘要:精神分裂症(SCZ)是一种病理机制复杂、治疗抵抗性高的重性精神障碍,目前已成为全球社会经济负担最重的疾病之一。 现有抗精神病药物治疗存在应答率不足、认知改善有限及代谢副作用显著等局限。 生酮饮食(KD)作为一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的代谢干预策略,尽管当前 KD 治疗 SCZ 的临床试验样本量有限,但初步证据表明其能通过重塑脑能量代谢、减轻氧化应激损伤及调节神经递质系统平衡等多途径有效缓解部分患者的精神症状、认知功能障碍及代谢指标异常,展现出重要的临床转化价值。 本文系统综述 KD 辅助治疗 SCZ 的研究进展,涵盖作用机制、临床前实验证据、临床应用探索及现存挑战,并展望未来研究方向。