摘要: 目的 本研究旨在深入探究缺氧/ 复氧(H/ R)对小鼠海马神经元及内质网应激的影响。 方法 将 HT22 海马神经元进行 H/ R 处理后开展后续研究,运用 CCK8 和划痕实验检测 HT22 海马神经元的增殖与迁移情况,以此观察 H/ R 对其产生的作用;借助透射电镜观测 H/ R 对内质网形态的影响,利用免疫荧光法探究 H/ R 对 HT22 海马神经元发育的影响;采用 Western blot 和 RT-qPCR 法分析 H/ R 对海马神经元内质网应激的影响。 结果 与对照组相比,H/ R 显著抑制 HT22 海马神经元的增殖和迁移,神经发育蛋白脑源性神经营养因子(BDNF)的表达明显降低(P<0. 05),同时,突触可塑性蛋白突触后致密蛋白(PSD-95)和 α-突触核蛋白(α-Syn)的表达也有所下降(P<0. 05)。 在对内质网应激的影响方面,H/ R 致使内质网肿胀,并促进内质网应激信号如葡萄糖调节蛋白 94(GRP94)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)和激活转录因子 6(ATF6)等表达(P<0. 05)。 结论 H/ R 对 HT22 海马神经元具有损伤作用,这可能与内质网应激增强密切相关。

摘要: 目的 本研究旨在探讨 RAD23B 在结直肠癌肝转移中的作用及其调控分子机制。 方法 利用CCK-8 实验、Transwell 实验研究 RAD23B 在体外对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。 利用小鼠肝转移模型研究 RAD23B 在体内对结直肠癌细胞肝转移能力的影响。 利用 RNA-seq 研究 RAD23B 促进结直肠癌细胞转移能力的分子机制。 利用 Western blot 检测 RAD23B、Talin1、Integrinαv、Integrinβ1、p-PI3K、PI3K、pAKT、AKT 和 MMP9 的表达水平。 结果 在体外,过表达 RAD23B 显著增强结直肠癌 SW480 和 HCT-8 细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0. 05)。 在体内模型中,RAD23B 过表达显著增加了小鼠肝脏结直肠癌转移灶的个数(P<0. 05),表明 RAD23B 过表达促进了结直肠癌细胞肝转移能力。 RNA-seq 测序发现在结直肠癌 SW480细胞过表达 RAD23B 激活了细胞黏附、 Integrin、PI3K-AKT 信号通路( P<0. 05)。 Western blot 结果显示,RAD23B 过表达能够上调 Talin1、Integrinβ1、Integrinαv、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT 和 MMP9 的表达(P<0. 05)。 结论 RAD23B 通过 Talin1 / Integrin / PI3K/ AKT / MMP9 轴促进结直肠癌肝转移。

摘要: 目的 探讨醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导高血压大鼠模型的稳定性,并比较手术组(单侧肾切除联合 DOCA 注射)与非手术组(单纯 DOCA 注射)模型的稳定性差异。 方法 将健康 Wistar 大鼠按体质量随机分为手术组与非手术组,手术组大鼠切除左肾后皮下注射 DOCA(50 mg / kg)每周 5 次,共 5 周;非手术组无手术处理,同法皮下注射 DOCA,每周 5 次,共 7 周。 两组大鼠均自由饮水 1%盐水,期间持续监测尾静脉血压至第 9 周。 观察各组大鼠血压变化,并比较各组模型的成模率与稳定性。 结果 手术组大鼠给药后,血压逐步升高,停药后血压持续维持高位且波动轻微,形成持续性高血压;非手术组大鼠在同期给药及停药后,血压呈现与手术组一致的变化特征,即给药后逐步升高、停药后持续维持高血压状态。 结论 皮下注射 DOCA可在不实施肾切除手术的条件下有效诱导大鼠高血压模型,与传统高血压模型相比,非手术造模方法 更简便、安全、可重复,具备较高的应用推广价值。

摘要: 目的 探究恒古骨伤愈合剂(OK)调节铁死亡,改善膝骨关节炎(KOA)的机制。 方法 通过网络药理学分析 OK、KOA 和铁死亡相关的靶基因,进行 KEGG 通路富集分析。 采用 10 mg / L 的白细胞介素(IL)-1β 诱导人 C28 / I2 细胞模拟关节炎体外模型,分为对照(Control)组、模型( IL-1β)组、恒古骨伤愈合剂(IL-1β+OK)组、晚期糖基化终末产物(IL-1β+OK+AGEs)组、铁死亡抑制剂(IL-1β+Fer-1)组、联合治疗(IL-1β+OK+Fer-1)组。 ELISA 试剂盒检测细胞上清液炎性因子 IL-6 和氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH);细胞专用 Fe²⁺试剂盒检测各组细胞的含量;Western blot 检测细胞外基质降解蛋白(MMP13)、软骨基质合成蛋白 2(COLA2)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)、溶质载体家族 7 成员( SLC)蛋白;体内实验使用内侧半月板失稳术构建大鼠 KOA 模型,设置假手术(sham)组、造模(DMM)组和给药(OK)组,按照分组情况灌胃相应的药物 8 周;用热板仪、压力测痛仪分别记录各组大鼠的缩爪反应时间(s)和所承受的砝码重量(g);ELISA 试剂盒检测大鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、IL-6 和氧化应激因子 MDA、SOD、GSH、活性氧(ROS);伊红-苏木精、番红-固绿和甲苯胺蓝染色大鼠膝关节,并依 OARSI 标准对软骨组织退变程度评分;Western blot 检测大鼠细骨关节软骨 MMP13、COLA2、GPX4、SLC、晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)蛋白的表达。 结果 网络药理学分析发现 AGEsRAGE 信号通路等可能是 OK 作用于 KOA 和铁死亡的关键通路。 细胞实验中,IL-1β 组的 MDA、IL-6 和 Fe²⁺升高(P<0. 05,P<0. 01),GSH 和 SOD 水平降低( P<0. 05,P<0. 01);MMP13 蛋白水平升高( P< 0. 05),而COLA2、GPX4 和 SLC 蛋白水平降低(P<0. 01)。 OK 干预逆转以上结果,而 AGEs 消弱 OK 的作用。 此外,OK进一步增强铁死亡抑制剂 Fer-1 对 C28 / I2 细胞的抗炎、抗氧化应激,改善代谢平衡的作用。 动物实验中,DMM 组大鼠压痛、热痛值和 OARSI 评分显著升高(P<0. 01,P<0. 001),膝关节软骨面和软骨基质损伤。 与DMM 组比较,OK 显著降低大鼠的压痛、热痛和 OARSI 评分值(P<0. 01),缓解膝关节软骨面和软骨基质损伤;OK 组关节软骨 COLA2、GPX4、SLC 蛋白的表达显著增加(P<0. 05),而 MMP13、AGEs 及受体 RAGE 的表 达降低(P<0. 05,P<0. 01);OK 组血清 TNF-α、VEGF、IL-6、MDA、ROS 显著降低(P<0. 01),SOD 和 GSH 升高(P<0. 01)。 结论 OK 能够通过 AGEs-RAGE 轴抑制铁死亡,保护关节软骨,进而发挥抗关节炎的作用。

摘要: 目的 基于 TLR4 / NF-κB 通路探讨四君子汤对肌少-骨质疏松症(OS)大鼠的改善机制。 方法 大鼠随机分为假手术组、OS 组、四君子汤低剂量组、四君子汤高剂量组、雌二醇组、四君子汤高剂量+脂多糖(LPS)组,OS 模型通过去势联合腹腔注射地塞米松来构建,采用四君子汤和 TLR4 激活剂 LPS 分组处理后测定各组大鼠前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、股骨远端骨微结构(骨体积分数(BV/ TV)、骨表面密度(BS / TV)、骨小梁数(Tb. N)和骨小梁分离度(Tb. Sp));检测各组大鼠股四头肌质量分数,并以 HE 染色进行股骨组织和股四头肌组织病理检测,比较各组大鼠股四头肌肌纤维横截面积(CSA);以 ELISA 测定各组大鼠 I 型前胶原氨基端前肽(PINP)、I 型胶原 C 端肽(CTX-1)、骨钙素(OCN)与血清炎性因子水平;以免疫组化染色与蛋白免疫印迹法检测各组大鼠股四头肌与股骨组织 TLR4 / NF-κB 通路蛋白表达。 结果 相比假手术组,OS 组前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、BV/ TV、BS / TV、Tb. N、股四头肌质量分数与肌纤维 CSA、PINP 与 OCN 水平降低(P<0. 05),Tb. Sp、CTX-1、IL-6、IL-1β 与 IL-17 水平、TLR4 与 p-NF-κB p65 阳性表达、TLR4 蛋白表达、p-NF-κB p65 / NF-κB p65 升高(P<0. 05);相比 OS 组,四君子汤低与高剂量组、雌二醇组前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、BV/ TV、BS / TV、Tb. N、股四头肌质量分数与肌纤维 CSA、PINP 与 OCN水平升高(P<0. 05),Tb. Sp、CTX-1、IL-6、IL-1β 与 IL-17 水平、TLR4 与 p-NF-κB p65 阳性表达、TLR4 蛋白表达、p-NF-κB p65 / NF-κB p65 降低(P<0. 05),而高剂量四君子汤与雌二醇对 OS 大鼠各病理指标的改善作用更强。相比四君子汤高剂量组,四君子汤高剂量+LPS 组前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、BV/ TV、BS / TV、Tb. N、股四头肌质量分数与肌纤维 CSA、PINP 与 OCN 水平降低(P<0. 05),Tb. Sp、CTX-1、IL-6、IL-1β 与 IL-17水平、TLR4 与 p-NF-κB p65 阳性表达、TLR4 蛋白表达、p-NF-κB p65 / NF-κB p65 升高(P<0. 05)。 四君子汤高剂量组各指标与雌二醇组相比无明显变化(P>0. 05)。 结论 四君子汤可通过抑制 TLR4 / NF-κB 信号通路激活改善 OS 大鼠肌肉减少与骨质疏松症状。

摘要: 目的 本研究旨在初步探讨线粒体相关的程序性细胞死亡,如凋亡、自噬和铁死亡在衰老早期心脏肥大和心肌纤维化中的作用。 方法 雄性成年 C57BL / 6J 小鼠(5 月龄,n= 9)和衰老早期小鼠(21 月龄,n= 9)均在无特定病原体(SPF)环境中饲养。 采集心脏组织进行 Micro-CT 扫描成像;石蜡切片进行 HE 和 Van Gieson 染色;提取心脏线粒体检测活性氧(ROS)水平、分裂蛋白 1(Drp1)、融合蛋白 2(Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(OPA1) 的表达,透射电镜观察线粒体的超微结构。 Western blot 检测炎症指标受体相互作用蛋白激酶 3(RIP3)、磷酸化核因子 κB (p-NF-κB)、纤维化指标胶原蛋白 I(Collagen I),凋亡指标 Bcl-2 相关蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶 3(Caspase-3)、活化的半胱氨酸蛋白酶 3(Cleaved Caspase-3),自噬指标磷酸化蛋白激酶 B( pAkt)、蛋白激酶 B(Akt)、微管相关蛋白 1 轻链 3I/ II ( LC3I/ II)、铁死亡指标长链脂肪酸辅酶 A 合成酶 4(ACSL4)、溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)蛋白表达情况。 结果 与成年小鼠相比,衰老早期小鼠心肌出现肥大和纤维化,肌细胞排列紊乱,线粒体 ROS 水平增加(P< 0. 05),线粒体 Drp1 表达没有明显变化,但是Mfn2、OPA1 表达增加(P<0. 01);电镜下心肌线粒体肿胀、嵴结构紊乱;心肌纤维化指标 Collagen I 表达增加(P<0. 05),炎症相关指标 RIP3、p-NF-κB 表达增加(P<0. 01),自噬相关蛋白 LC3II 表达下降(P<0. 05),凋亡相关蛋白 Bax 表达增加(P<0. 01),而 Cleaved Caspase-3 无显著变化;铁死亡相关蛋白 ACSL4 表达增加(P<0. 001)而 SLC7A11 表达降低(P<0. 05)。 结论 衰老早期心脏肥大和心肌纤维化伴有炎症、线粒体功能障碍和动力学失衡,铁死亡而非凋亡是衰老早期心脏程序性细胞死亡的主要途径。

摘要:“健康中国 2030”规划纲要中明确指出:“共建共享、全民健康”,是建设健康中国的战略主题,要促进全社会广泛参与,强化跨部门协作,加强环境治理,保障食品药品安全,预防和减少伤害,有效控制影响健康的生态和社会环境的危险因素。 作为医学类院校,要围绕健康中国战略,着力深化专业综合改革,树立“大教育”观、“大卫生”观和“大健康”观。 近年来,尤其全球 SARS 等爆发后,“全健康”教育理念从新角度、新高度和新维度更加强调了人类需要同生物及环境和谐共处,实现真正意义上的“健康”。 高校作为新时代“全健康”教育理念主要传播途径,要充分发挥专业课程的思政育人功能,全面贯彻实施“全健康”教育,推动价值观建设工作。 医学专业基础课程《病原生物学》是连接专业核心课程的桥梁,该课程内容丰富,可供挖掘的“课程思政”元素多。 如何将“全健康”教育理念融入到《病原生物学》课程思政教学体系中是本课题研究的重点。

摘要:全球血红蛋白氧载体(HBOC)研发方兴未艾,循环内性能评价模型作为重要研发工具日益引起国内外学者重视。 以下重点围绕失血性休克模型、等容血液置换模型、循环超载模型、缺血再灌注模型等主要 HBOC 循环内性能评价模型的造模方法、观察指标、性能评价、选择建议以及其他仿生模型发展等进行综述。

摘要:更年期阶段女性性激素水平与阿尔茨海默病的进展密切相关。 高水平的促卵泡生成素与低水平的雌激素共同驱动阿尔茨海默病的病理进程,包括 β 淀粉样蛋白沉积、微管纤维蛋白缠结、神经炎症、胶质细胞过度激活等。 本文就女性更年期阶段促卵泡生成素水平上升与雌激素缺乏加剧阿尔茨海默病病理进程的相关通路与机制做出阐述,为后续该疾病的治疗提供参考。

摘要:缺氧是多种慢性呼吸疾病、心血管疾病、脑缺血和实体肿瘤等重大疾病的重要发病环节,而细胞缺氧模型作为解析缺氧应答机制、筛选潜在治疗靶点的重要工具,其构建的科学性与适用性直接影响研究结论的可靠性,对开展相关疾病防治研究具有重要意义。 目前,细胞缺氧模型的构建与应用研究已取得了阶段性成果,但在模型评价体系和组织细胞特异性方面仍具有一定的局限性。 本文总结缺氧发生发展机制及指标评价研究现状,结合组织特异性特点,探讨细胞缺氧模型的构建与优化,为模型构建提供参考,助力靶向治疗的研发与转化。

摘要:帕金森病(PD)是以黑质多巴胺能神经元性退变和路易小体形成为主要病理改变的神经变性疾病,其致病机理尚未完全明确,随着患病人数的上升,给社会带来巨大的负担。 针刺作为一种中医特色疗法,已广泛用于 PD 患者的治疗,可改善运动及非运动症状,其机制可能与调控程序性细胞死亡(PCD)相关信号通路密切相关。 PCD 包括细胞凋亡、细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡等多种形式,在 PD 神经元损害过程中均发挥关键作用。 本文综述了 PCD 在 PD 中的作用,结合针灸干预 PCD 的研究进展,为阐明针灸治疗 PD 的科学内涵及开发新型治疗策略提供新思路。

摘要:特发性肺纤维化(IPF)是一种以肺泡上皮损伤、异常修复和病理性纤维化为特征的慢性肺部疾病。 近年研究发现,铁死亡作为一种铁依赖性、脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式,在 IPF 发病机制中扮演关键角色。 本文首先阐述肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)、成纤维/ 肌成纤维细胞和巨噬细胞在 IPF 中的基础病理作用,其次分析铁死亡的特征及其与 IPF 标志性病理改变(氧化应激、铁代谢紊乱)的关联,最后从 4 个维度解析细胞交互机制:旁分泌信号的恶性循环、受体-配体介导的铁代谢传导、ECM-整合素机械应力及细胞表型重编程。 深入理解这一复杂的细胞交互网络,特别是铁死亡的关键调控作用,为开发多靶点联合治疗策略提供了重要理论基础。

摘要:深静脉血栓形成(DVT)是全球第三大心血管疾病,传统抗凝治疗受限。 其病理生理学通常聚焦于 Virchow 三联征,但无法解释诸多临床问题,代谢重编程与炎症凝血的交互作用可能为其理论开拓了新角度。 本文阐述 DVT 中糖代谢、脂代谢异常的促栓机制,包括糖代谢对血小板的活化、内皮功能障碍等影响,脂代谢中他汀类药物的保护作用及脂代谢与血栓的风险关系。 同时探讨代谢微环境对血栓形成的作用,以及氧化应激在代谢重编程与血栓形成中的角色。 分析代谢重编程与炎症凝血反应的反馈环路,总结代谢调控干预 DVT 的治疗策略,包括糖代谢、脂代谢干预及抗氧化治疗,并指出其中治疗策略面临的挑战,为 DVT 防治提供新路径。

摘要:巨噬细胞作为固有免疫细胞,是先天免疫的重要组成部分,在抗结核分枝杆菌(Mtb)感染免疫中发挥着重要作用。 Mtb 感染机体后主要寄生于巨噬细胞,可在巨噬细胞内存活和繁殖,并且诱导其发生不同方式的细胞死亡,包括细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡以及坏死性凋亡。 不同的细胞死亡方式在 Mtb 感染过程中发挥着不同的作用,本文就 Mtb 感染后巨噬细胞不同的死亡方式途径及其作用进行综述,以期加深 Mtb感染期间对宿主免疫潜在影响的认识,为进一步研究 Mtb 的致病机制及抗结核治疗策略提供参考。