摘要:当前药物研发的整体成功率很低，动物实验向临床转化的效率普遍不足10%。造成这一局面的原因之一，是在“节约成本”的压力下，科研实践中对3R原则中的“减少”（Reduction）强调过度，导致许多动物实验因样本量不足而难以得出可靠结论。以SOD1-G93A转基因小鼠用于渐冻症研究为例，常见的实验设计往往每组仅设置6只动物，而到实验终点时通常只剩约4只可用于结果分析。有研究表明，在仅进行简单随机分组而不考虑或分层控制年龄差异、转基因拷贝数以及窝别效应的情况下，要真正达到统计学意义上的检验效能，每组实际上需要约24只动物。上述结果清楚地提示，目前相关研究在实验设计与样本量估算方面普遍存在明显不足。因此，我们必须正视实验设计问题：如何在合理使用实验动物的前提下获得可信的科学结果？3R原则的前提是科学严谨性。如果研究设计不合理、结论不可靠，即使减少了动物使用量，也谈不上真正意义上的“动物福利”。应当避免片面、机械地追求“减少”原则，导致实验方案粗糙、重复无效试验反而增加总体动物消耗。同时，还应加强科普与沟通，增进社会对实验动物在医学进步中的重要作用以及现有福利与伦理保障措施的理解，在科学严谨与动物福利之间建立更加理性、透明的共识。

摘要: 目的 探讨 D-半乳糖诱导不同时间对衰老大鼠内皮细胞微粒(EMP)及氧化应激水平的影响。 方法 40 只 SD 大鼠随机分为空白 1 组、空白 2 组、模型 1 组、模型 2 组,分别给予 D-半乳糖诱导 6 周和12 周,制备衰老大鼠模型。 采用 HE 染色观察大鼠胸主动脉及肝脏组织的形态变化,流式细胞术检测大鼠血浆中 EMP 的数量,ELISA 检测大鼠肝组织 SOD、MDA 的含量及血清中 IL-6 的含量。 结果 经 D-半乳糖诱导6 周后,与空白 1 组比较,大鼠血浆 CD54⁺EMP 水平显著升高(P<0. 05),但血清 IL-6 含量仅有升高趋势(P>0. 05),肝脏组织中 SOD 活性降低(P<0. 05),MDA 含量也呈现一定的升高趋势(P>0. 05),但差异并无统计学意义。 HE 染色结果显示大鼠胸主动脉、肝脏组织的形态未出现明显衰老变化。 而诱导 12 周后,模型 2 组大鼠血浆 CD54⁺EMP 水平明显升高(P<0. 01),肝脏组织中 SOD 活性显著降低(P<0. 01),MDA 含量显著升高(P<0. 01),血清 IL-6 含量显著升高(P<0. 01),胸主动脉内膜明显增厚,内膜/ 中膜比值显著升高(P<0. 05),同时肝细胞核的体积增大,核质深染,有较多空泡形成,出现明显的衰老表现。 结论 用 D-半乳糖诱导 12 周可使大鼠出现明显的衰老变化,同时大鼠 EMP 数量及氧化应激水平随造模时间的延长而增加,而诱导 6 周不能使大鼠出现明显的衰老变化。

摘要: 目的 研究长链非编码 RNA 人类微小 RNA17 簇宿主基因(LncRNA MIR17HG)靶向调控微小RNA(miR)-130a-3p 对膀胱癌(BCa)细胞恶性生物学行为的影响。 方法 RT-qPCR 法检测人尿路上皮细胞SV-HUC-1 和人 BCa 细胞(T24、UM-UC-3、5637)中 LncRNA MIR17HG、miR-130a-3p 的表达。 双荧光素酶报告检测 LncRNA MIR17HG 与 miR-130a-3p 之间关系。 选取 BCa 细胞 T24 为研究对象,并分为 Con 组、sh-NC 组、sh-LncRNA MIR17HG 组、sh-LncRNA MIR17HG+NC inhibitor 组、sh-LncRNA MIR17HG+miR-130a-3p inhibitor组。 RT-qPCR 法检测各组细胞中 LncRNA MIR17HG、miR-130a-3p 水平;采用 CCK8、细胞划痕、Transwell、流式细胞术及 Western blot 实验检测各组细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及相关蛋白水平。 结果 在人 BCa 细胞中,LncRNA MIR17HG 水平升高,miR-130a-3p 水平降低(P<0. 05);T24 细胞中两者差异最显著,故选取 T24 细胞进行实验。 双荧光素酶报告结果中,WT-LncRNA MIR17HG+miR-130a-3p mimic 组荧光素酶活性相对于 WTLncRNA MIR17HG+mimic-NC 组较低(P<0. 05)。 与 Con 组、sh-NC 组比,sh-LncRNA MIR17HG 组 T24 细胞中LncRNA MIR17HG、存活率、侵袭数、划痕愈合率、PCNA、N-cadherin 水平降低,而 miR-130a-3p、凋亡率、cleaved caspase-3、E-cadherin 水平升高(P<0. 05);与 sh-LncRNA MIR17HG 组、sh-LncRNA MIR17HG+NC inhibitor 组比,sh-LncRNA MIR17HG+miR-130a-3p inhibitor 组 T24 细胞中 LncRNA MIR17HG 无明显变化,存活率、侵袭数、划痕愈合率、PCNA、N-cadherin 水平升高,而 miR-130a-3p、凋亡率、cleaved caspase-3、E-cadherin 水平降低(P<0. 05)。 结论 敲低 LncRNA MIR17HG 的表达可能通过靶向上调 miR-130a-3p 表达,抑制 BCa 细胞的恶性生物学行为。

摘要: 目的 基于文献数据挖掘分析心肌梗死(MI)后抑郁动物模型的构建现状与优化方向。 方法系统检索中英文数据库相关文献,提取模型构建参数并进行统计分析。 结果 共纳入 107 篇文献。 模型多以雄性 SD 大鼠或 C57BL / 6 小鼠为对象,主要采用冠脉结扎联合慢性不可预知温和应激(CUMS)的复合造模方式;行为学评价以强迫游泳、旷场和蔗糖偏好实验为主,聚焦绝望、探索及快感缺失行为;建模时间多集中在 4周内。 结论 基于现有文献分析,MI 后抑郁动物模型构建已形成以雄性 SD 大鼠和 C57BL / 6 小鼠为主导的标准化趋势,并通过复合造模有效模拟疾病复杂病理生理过程。 但模型在性别均衡性、造模时长标准化及神经-心脏共病机制关联评价方面仍需完善。

摘要: 目的 通过统计分析国内外在构建糖尿病心肌病(DCM)动物模型时所涉及的关键造模要素及检测指标,以建立能够真实反映 DCM 发病机制的动物模型,为提高造模成功率和 DCM 动物模型建立标准提供有价值的参考。 方法 在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science 数据库中检索近 10 年有关 DCM动物实验的期刊文献,整理归纳实验动物种类、性别、年龄、体质量、造模方法、发文量和发文质量、阳性对照药种类及给药周期、检测指标、造模标准等,建立数据库并运用 Excel 2021、Origin 2022、SPSS Modeler 18. 0、Cytoscape 3. 10. 3 进行统计分析。 结果 共纳入 228 篇文献。 多采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素诱导雄性SD 大鼠制备 DCM 动物模型;一般通过血糖和超声心动图评估造模是否成功;使用的高频检测手段是 Western blot 和 HE 染色;在含有阳性对照药的研究中,应用最多的是二甲双胍,其次是罗格列酮。 结论 目前 DCM 动物模型仍缺乏系统的中医证候评价,造模方法和造模标准暂未统一,未来 DCM 动物模型造模方法和评价体系还有待进一步完善。

摘要: 目的 总结帕金森病(PD)动物模型在近年中文数据库中的主要构建方法及其表型特点,旨在为完善实验模型体系与后续机制研究提供支持。 方法 通过计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方和维普等数据库,筛选 2022 年 1 月 ~2025 年 8 月期间发表的 PD 动物模型相关文献。提取实验动物种属、性别、年龄、造模方式、建模周期及检测手段等信息,并使用 Microsoft Excel 2024 建立数据库,采用归纳分析法整理不同模型类型及检测方法的应用情况,同时补充性提取中医证候相关信息(中医证型、证型判断、证型造模)用于描述性汇总。 结果 共纳入文献 235 篇。 实验动物以小鼠和大鼠为主,其中 C57BL / 6 小鼠及SD 大鼠使用最广,性别多为雄性,小鼠多集中于 2 ~ 4 月龄,大鼠多集中于 8 ~ 12 周龄;另有少量研究采用果蝇、秀丽隐杆线虫及非人灵长类( NHPs) 等其他模型动物。 造模方法主要包括神经毒素诱导( MPTP、6-OHDA、Rotenone 等)、多因素联合诱导及手术损毁等外源性模型,以及 α-突触核蛋白基因(SNCA)、富含亮氨酸重复激酶 2(LRRK2)、PTEN 诱导假基因 1(PINK1)等突变型遗传工程模型。 造模周期以急性(1 ~ 7 d)和慢性(4~8 周)为主。 常用的检测指标涉及行为表现、组织病理及分子水平,主要关注运动障碍、神经炎症、线粒体功能障碍及突触可塑性等方面。 在可标注中医证候的研究中占 6. 81%(16 / 235),以阴虚动风、肾虚及肝阳上亢等证型较为常见,相关判断条目包括情绪易激惹、毛发干枯或发黄以及大便干燥等。 结论 目前 PD 动物模型体系较为丰富,其中神经毒素模型因操作便捷、重复性好仍被广泛采用;多因素诱导模型则在模拟疾病进展方面展现出更强的生理相关性;而基因工程模型有助于深入解析特定致病机制。 未来模型构建可在整合外源性与遗传因素的同时,适度纳入并规范报告中医证候要素,并引入多组学与影像学技术,以提升模型的稳定性与临床转化价值,为中医药及其他综合干预手段的研究奠定标准化基础。

摘要:随着实验动物行业快速发展,我国实验动物标准化工作取得显著变化。 本文介绍了我国实验动物标准构成和标准化组织,总结了实验动物国家标准、行业标准、地方标准、团体标准、企业标准的数量及内容。 分析了我国实验动物标准化布局,探讨了存在问题。 提出了厘清实验动物标准化界限、完善实验动物标准体系、建立实验动物标准评估机制、建立地方标准与团体标准的协调机制等对策建议,为实验动物标准化工作提供参考。

摘要:新兴替代方法(NAMs)正成为国际毒理学发展的重要方向,逐步推动毒性评估从传统动物实验向多元化、非动物技术转变。 本文概述了 NAMs 的国际发展现状及其主要技术类型,包括体外(in vitro)、计算机模拟(in silico)和化学方法(in chemico),并分析了其优势与局限。 文章进一步梳理了国际毒理学教育的发展趋势,指出多所高校已将 NAMs 纳入课程体系,并日益重视跨学科与实践教学的有机融合。 在此基础上,结合我国当前教学现状,提出加强 NAMs 教育内容建设、发展跨学科教学机制、引入远程与虚拟实验平台、加强教师培训与课程资源建设等改进建议,以促进我国毒理学教学体系的现代化转型。

摘要:基因编辑猪作为异种器官移植的供体已成为解决全球性器官短缺的潜在途径。 然而这一生物医学新技术,对传统上相对独立的医学伦理、人类器官移植伦理与实验动物伦理等审查模式构成了严峻挑战,暴露出现行审查标准对异种器官移植的针对性不足、风险评估维度不完整等局限。 国务院最新颁布的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》(简称《条例》)为临床研究阶段确立了高标准监管框架,其对安全有效性的严格要求、临床前动物实验伦理前置环节的科学严谨性与伦理完备性提出了更高期待。 本文旨在解析《条例》对异种移植伦理治理带来的传导性影响,并重点探讨在此背景下,如何依据现有科技管理法规体系,在明确临床前审查独立定位的基础上,完善与强化异种器官移植临床前实验动物伦理审查的机制。 本文重点分析了异种移植所特有的供体动物福利、生物安全源头风险等核心伦理议题,并据此提出制定专项审查指南、提升审查专业能力、加强基于风险防控的跨部门信息协同等具体建议。 期望通过筑牢临床前伦理审查这一独立且关键的基础环节,为《条例》所规范的临床研究阶段提供坚实的支撑,推动异种器官移植技术的安全有序发展,对完善前沿生物技术伦理治理具有重要理论与实践意义。

摘要:代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是一种全球性的健康问题,其特征是肝脏脂质过度积累、胰岛素抵抗(IR)和氧化应激。 固醇调节元件结合蛋白(SREBP),特别是 SREBP-1c 和 SREBP-2,是脂质合成和胆固醇代谢的关键转录调控因子。 越来越多的证据表明,SREBP 通过调控脂质生成、参与胰岛素信号通路的相互作用,并调节内质网应激(ERS)及氧化应激,在 MASLD 的发病机制中起着核心作用。 本文通过探讨SREBP 在 MASLD 发病机制中的作用及其相关影响因素和治疗策略,为深入理解 MASLD 的发病机制以及开发靶向 SREBP 的治疗新策略提供了重要的参考价值。

摘要:脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血性脑卒中治疗过程中自由基介导的继发性脑损伤,线粒体DNA(mtDNA)可作为危险信号激活 TLR9、NLRP3 炎症小体和 cGAS-STING 等先天免疫信号通路,继而激发下游炎症反应,诱导细胞死亡,在 CIRI 的发生发展中起重要作用。 中药调控 mtDNA 释放及相关信号通路可以减轻炎症反应,在 CIRI 治疗中有明显优势。 本文综述了 mtDNA 在 CIRI 中的释放及其介导的先天免疫信号通路相关分子机制,并总结了中药通过该机制发挥抗 CIRI 作用的研究进展,以期为中药干预 CIRI 的作用及机制提供参考。

摘要:脊髓损伤(SCI)是一种中枢神经系统创伤性病变,继发性损伤导致的神经元进行性死亡是神经功能障碍的关键因素。 近年来研究发现,铁死亡是一种由铁离子介导、以脂质过氧化为驱动力的新型细胞程序性死亡形式。 其调控网络与铁代谢、脂质代谢及氨基酸代谢途径紧密关联,在 SCI 的病理进程中占据关键调控地位。 本文系统阐述铁死亡的分子机制及其在 SCI 病理进程中的调控作用,重点总结以铁代谢稳态、脂质过氧化和氨基酸代谢失衡为靶点的干预策略,包括中医药治疗、干细胞外泌体疗法及微核糖核酸治疗的最新进展,为未来靶向铁死亡的 SCI 修复策略提供理论依据。

摘要:青少年抑郁的高患病率与复杂的遗传-环境交互作用密切相关。 抑郁症的社会认知理论表明,抑郁是在个体与社会环境的交叉作用下发生,而早期生活应激是儿童青少年抑郁发生的重要环境因素,早期生活应激事件越多、越严重,儿童青少年产生抑郁的可能性就越大,可潜伏至成年并影响其社会认知水平和应对方式。 表观遗传机制作为连接环境压力与基因表达的关键桥梁,可随早期生活应激事件内容、水平变化而变化,最终通过表观遗传重编程的生物学作用引发抑郁。 本文系统综述早期生活应激与 DNA 甲基化调控机制在青少年抑郁发生中的作用,并探讨运动干预调节 DNA 甲基化改善早期生活应激诱发的抑郁症状的潜在机制,以期为青少年抑郁的早期诊断和靶向干预提供理论依据。

摘要:高血压病是以体循环动脉血压持续升高为特征的慢性心血管综合征,其发病机制涉及神经、体液、代谢、免疫等多重调节失衡。 近年来研究证实,表观遗传学修饰可通过 DNA 甲基化、组蛋白修饰与非编码 RNA 三者间的复杂协同调控基因表达,进而介导遗传因素与环境因素的交互作用,并参与高血压病中血管内皮损伤、血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、炎症反应及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活等关键病理过程。 中医理论与表观遗传学理念存在内在相通性,中医药在干预高血压病方面具有不良反应少、多靶点作用、多机制调控等独特优势。 其中,中药单体及其活性成分、中药复方等,可通过表观遗传调控 DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA 等方面发挥血压调节与靶器官保护作用,进一步凸显了高血压病综合干预中中医药的价值,但其仍有较大的发展空间。 本文旨在系统梳理相关研究进展,为高血压病发病机制的深入探索及中医药临床诊疗提供理论依据,进而推动中医药基于表观遗传调控高血压的基础研究与临床转化应用。