摘要: 目的 探究小窝蛋白(CAV1)在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)疾病进展中的影响及其可能的作用机制。 方法 基于人类数据库 GSE126848,发现 CAV1 在正常、肥胖及非酒精性脂肪肝(NAFLD)3 类人群中的表达差异。 通过 16 周高脂饮食(HFD)建立 CAV1 敲除型(CAV1 KO)的 MAFLD 小鼠模型,使用白蛋白(ALB)与 CAV1 荧光共定位确定 CAV1 在肝脏表达的位置。 检测原代肝细胞中 CAV1 mRNA 和蛋白水平;应用 HE 染色、油红 O 染色、尼罗红染色评估脂质沉积与炎症;透射电镜观察线粒体损伤;免疫组化测定细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 1A(P21)、二氢乙锭(DHE)及铁染色评估衰老和铁代谢变化。 此外,构建肝细胞衰老模型并分为空白对照组(Control)、棕榈酸组(PA)、棕榈酸+CAV1 沉默对照组(PA+Con-siRNA)、棕榈酸+CAV1 沉默组(PA+CAV1-siRNA)、棕榈酸+CAV1 过表达对照组(PA+Con-GV107)、棕榈酸+CAV1 过表达组(PA+CAV1-GV146)、棕榈酸+CAV1 沉默+去铁胺组(PA+CAV1-siRNA+DFO),分析脂质沉积、衰老指标及Fe²⁺水平。 采用 Western blot、RT-qPCR 及线粒体膜电位检测( JC-1)等技术,进一步验证 CAV1 对肝细胞衰老及线粒体功能的影响。 结果 体内实验显示,与野生型+高脂饮食相比,敲除型+高脂饮食加剧了脂质沉积、炎症及肝脏衰老,具体表现为脂质染色增强,组蛋白 H2A 变体 X(γ-H2AX)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 2A(P16)、P21 衰老标志物水平升高(均 P<0. 01),氧化应激标志物谷胱甘肽(GSH)下降(P<0. 05)、超氧化物歧化酶(SOD)下降(P<0. 01),活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)水平升高(P<0. 001),线粒体皱缩及线粒体膜密度增加。 铁代谢检测发现 CAV1 KO 导致 Fe³⁺减少(P<0. 01)、Fe²⁺堆积增加(P<0. 001),并与核受体共激活因子 4-铁蛋白重链 1(NCOA4-FTH1)通路相关。 与敲除型+高脂饮食+CSD-对照组(KO+HFD+CSD-CON)相比,补充 CSD(CAV1 结构域多肽)能显著改善 Fe³⁺减少及 Fe²⁺堆积的现象(均 P<0. 01)。 在体外实验中,与棕榈酸+CAV1 沉默对照组相比,棕榈酸+CAV1 沉默组加速脂质积累、线粒体损伤和细胞衰老,并伴随线粒体活性氧(mtROS)水平的升高及 Fe²⁺堆积,并且 NCOA4 表达上调(P<0. 001),而 FTH1 表达下调(P<0. 05)。 而CAV1 过表达呈现相反效应(P<0. 05,P<0. 01)。 免疫荧光结果显示 CAV1 沉默加速了 NCOA4 与 FTH1 的结合,而 CAV1 过表达呈现相反效应。 与棕榈酸+CAV1 沉默组相比,加入去铁胺(DFO)处理可缓解 CAV1 沉默引发的 mtROS 升高及衰老加重(均 P<0. 001),因此,CAV1 可能通过调控 NCOA4-FTH1 通路,参与肝脏衰老的调控过程。 结论 CAV1 可以减缓 MAFLD 肝细胞衰老,可能是通过 NCOA4-FTH1 途径调控铁稳态来实现。

摘要: 目的 研究芎麻汤有效成分对偏头痛大鼠肠道微生物的影响。 方法 120 只大鼠进行硬脑膜置管手术后,观察大鼠宏观体征,选取生活状态较好的 90 只大鼠于 12 d 内 6 次注射炎症汤刺激硬脑膜建立偏头痛模型,随机设置为 9 组,每组 10 只:模型组、降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂组、氟桂利嗪阳性组、芎麻汤有效成分组(芎麻汤正丁醇提取物低、高剂量组、芎麻汤乙酸乙酯提取物低、高剂量组、芎麻汤正丁醇+乙酸乙酯提取物低、高剂量组);另设置空白组 10 只,以上述相同建模方法注射 0. 9%氯化钠溶液。 模型建立后,空白组与模型组灌胃纯水,CGRP 抑制剂组大鼠经尾静脉给药,每周 1 次,共 5 次;余组灌胃相应药物,每天 1 次,共 4 周(28 d)。 给药末期,通过大鼠糖水偏爱度检测、悬尾测试、新物体识别测试、水迷宫测试进行行为学评估;腹主动脉采血、ELISA 法检测大鼠外周血 CGRP、NO 含量;取肠道内容物,16S rDNA 高通量测序技术分析大鼠肠道微生物变化。 结果 与空白组相比,模型组大鼠表现出显著的抑郁样行为改变及认知障碍,同时血清中 CGRP、NO 含量明显升高(P<0. 05)。 肠道菌群分析显示菌群结构发生明显变化,在门水平,厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)、Unclassified 和弯曲杆菌门(Campylobacterota)群落丰度明显降低(P<0. 01,P<0. 05),拟杆菌门(Bacteroidota)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)、髌骨细菌门(Patescibacteria)和蓝藻细菌门(Cyanobacteria)群落丰度明显升高(P<0. 01,P<0. 05);在属水平,Muribaculaceae_unclassified、乳酸杆菌(Lactobacillus)群落丰度明显降低(P<0. 05),瘤胃球菌(Ruminococcus)、Clostridia_UCG-014_unclassified、阿克曼菌(Akkermansia)、Firmicutes_unclassified 和 Monoglobus 群落丰度明显升高(P<0. 01,P<0. 05)。 与模型组相比,氟桂利嗪阳性组、CGRP 抑制剂组、芎麻汤有效成分组均不同程度地明显改善偏头痛大鼠出现的抑郁样行为改变及认知障碍;均明显降低血清中 CGRP、NO 含量。 芎麻汤有效成分组能够不同程度调节大鼠肠道微生物的多样性,α 多样性分析提示其能提高大鼠肠道菌群多样性和丰富度(P<0. 01,P<0. 05),β 多样性分析提示芎麻汤有效成分组大鼠的肠道微生物群落结构与空白组接近,且其肠道菌群结构在门、属水平上均观察到了与模型组相反的趋势。 结论 芎麻汤有效成分可能通过调节偏头痛大鼠肠道微生物防治偏头痛。

摘要: 目的 探讨同型半胱氨酸( Hcy) 调控 FOXO3a 介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的影响及其作用机制。 方法 将 6 周龄 Cbs^{+ / -}小鼠(n= 12)随机分为 2 组,普通饲料喂养 12 周设为饮食对照(ND)组,高蛋氨酸饲料喂养 12 周设为高蛋氨酸饮食(HMD)组。 CCK-8 试剂盒检测不同浓度(0、50、100、150 μmol / L)Hcy 处理后肝细胞的抑制率;体外培养 NCTC1469 小鼠正常肝细胞,分为正常对照(Control)组、Hcy 干预(100 μmol / L Hcy,Hcy)组、转染干扰片段对照( si-NC)组、转染 FOXO3a 干扰片段( siFOXO3a)组、Hcy 干预下干扰片段对照(Hcy+si-NC)组和 Hcy 干预下 FOXO3a 干扰片段(Hcy+si-FOXO3a)组。HE 染色观察肝组织损伤;油红 O 染色观察肝细胞内脂滴的分布及蓄积程度;总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分析细胞内脂质代谢产物的含量;Western blot 检测小鼠肝脏组织(ND 组和 HMD 组)和肝细胞(Control 组和Hcy 组)中 FOXO3a 蛋白表达差异;ROS 观察细胞内氧化应激程度;JC-1 检测线粒体膜电位;Mito-tracker 观察线粒体的形态改变;RT-qPCR 检测各分组 mtDNA 表达变化。 结果 与 ND 组相比,HMD 组肝组织结构紊乱,肝细胞肿大,胞质疏松淡染,细胞内见大量空泡样变及脂滴沉积;与 Control 组相比,Hcy 组肝细胞内油红 O 阳性脂滴数量增多,TC、TG 水平升高(P<0. 001);与 ND 组、Control 组相比,HMD 组、Hcy 组中 FOXO3a 蛋白表达显著增高(P<0. 05);与 Hcy+si-NC 组相比,Hcy+si-FOXO3a 组细胞内 ROS 水平降低,JC-1 单体显著减少(P<0. 01),线粒体碎裂减少,mtDNA 表达水平降低(P<0. 01),细胞内油红 O 阳性脂滴数量减少,TC、TG 水平降低(P<0. 001)。 结论 FOXO3a 通过调控线粒体损伤在 Hcy 引起的 MAFLD 脂质代谢紊乱中起重要促进作用。

摘要: 目的 探讨染料木素是否通过调控 SIRT1 / SIRT3 / FOXO1 信号通路减轻酒精性脂肪肝(AFLD)。 方法 采用 100 μmol / L 油酸联合 150 mmol / L 95%乙醇处理诱导 HepG2 AFLD 模型。 实验设 16组,包括对照组、模型组、染料木素组、白藜芦醇组、SIRT1 基因沉默对照组/ 模型组/ 染料木素组/ 白藜芦醇组(C-shSIRT1 / M-shSIRT1 / G-shSIRT1 / R-shSIRT1)、SIRT3 基因沉默对照组/ 模型组/ 染料木素组/ 白藜芦醇组(C-shSIRT3 / M-shSIRT3 / G-shSIRT3 / R-shSIRT3)、SIRT1 / SIRT3 双基因沉默对照组/ 模型组/ 染料木素组/ 白藜芦醇组(C-shSIRT1 / 3 / M-shSIRT1 / 3 / G-shSIRT1 / 3 / R-shSIRT1 / 3)。 经油红 O 染色、甘油三酯( TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)水平测定分析细胞脂肪变性,ELISA 测定细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)水平。 分别采用 Western blot、免疫共沉淀(Co-IP)检测各实验组细胞中 SIRT1、SIRT3 和 FOXO1 蛋白表达水平与蛋白间的相互作用。 结果 染料木素能显著改善 AFLD 模型细胞的脂质沉积和炎症反应(P<0. 05)。 与对照组相比,模型组 SIRT1、SIRT3 和 FOXO1 蛋白表达水平均显著降低( P<0. 01);与模型组相比,染料木素组 SIRT1、SIRT3 和 FOXO1 蛋白表达均表达水平显著增加(P<0. 05)。 Co-IP结果显示 SIRT1、SIRT3 与 FOXO1 之间彼此存在相互作用。 SIRT1 或 SIRT3 基因沉默后染料木素均能显著改善细胞脂肪变性,但这两基因同时沉默后,染料木素的抗 AFLD 作用显著降低。 与 C-shSIRT1 组比较,MshSIRT1 组 FOXO1 表达显著增高(P<0. 01);与 M-shSIRT1 组比较,G-shSIRT1 组 FOXO1 表达显著降低(P<0. 01)。 与 C-shSIRT3 组比较,M-shSIRT3 组 FOXO1 表达显著降低 ( P<0. 01);与 M-shSIRT3 组比较,GshSIRT3 组 FOXO1 表达显著增加(P<0. 01)。 与 C-shSIRT1 / 3 组比较,M-shSIRT1 / 3 组 FOXO1 表达显著降低(P<0. 01);M-shSIRT1 / 3 组与 G-shSIRT1 / 3 组 FOXO1 表达水平相似((P<0. 05)。 结论 染料木素能够通过调控 SIRT1 / SIRT3 / FOXO1 通路改善 HepG2 AFLD 细胞脂质代谢和抑制炎症反应,其中 SIRT3 / FOXO1 轴尤为关键。

摘要: 方法(1)用高脂高胆固醇饮食诱导小鼠构建 MASH 模型。 将 24 只 C57BL / 6J 小鼠分为正常对照(NC)组、正常限时进食(NT)组、模型(M)组和模型限时进食(MT)组。 饲养 14 周后麻醉,称重,收集小鼠血清,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)和 Fe²⁺的水平;收集小鼠肝脏,计算肝脏系数;油红 O、苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色评估肝组织脂肪变性、炎症浸润及纤维化程度;Western blot 法检测沉默信息调节因子 1(Sirt1)、核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)、酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4(ACSL4)、转铁蛋白受体 1(TfR1)、溶质载体家族 7 成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。 (2)用油酸-胆固醇诱导 HepG2 细胞复制体外 MASH 模型,用血清剥夺法构建体外禁食模型。 将实验细胞分为对照(Control)组、血清剥夺(FBS-)组、模型(M)组和模型血清剥夺(M+FBS-)组;用铁死亡抑制剂(Fer-1)探讨铁死亡与 MASH 及 TRF 的关系;用 Sirt1抑制剂 EX-527 抑制 Sirt1 活性研究 Sirt1 与 Nrf2 介导的铁死亡的关系。 油红 O 染色观察肝细胞脂质蓄积;试剂盒检测 HepG2 细胞 TC、TG、ALT、AST、MDA 水平;Western blot 法检测 HepG2 细胞 Sirt1、Nrf2、TfR1、ACSL4、SLC7A11、GPX4 和 TNF-α 蛋白表达水平。 结果 (1)与 MASH 小鼠相比,TRF 干预显著降低了 MASH 小鼠体质量及血清中 TC、TG、ALT、AST、MDA 和 Fe²⁺水平(P<0. 01),肝脏中 Fe²⁺水平及 TNF-α 的表达也得到明显降低(P<0. 01),同时改善了肝组织中的脂肪变性和纤维沉积。 Western blot 结果显示,TRF 干预后 MASH 小鼠肝脏中 Sirt1、Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白水平显著升高(P<0. 01),TfR1、ACSL4 蛋白水平显著降低(P<0. 01)。(2)与 M 组细胞相比,血清剥夺干预降低了油酸-胆固醇诱导 HepG2 细胞中 TC、TG、ALT、AST、MDA 水平及TNF-α 的表达(P<0. 01),显著减少了细胞中脂滴数量。 Western blot 结果显示,血清剥夺干预后 Sirt1、Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白水平显著升高( P< 0. 01),TfR1、ACSL4 蛋白水平显著降低( P<0. 01);Fer-1 干预后,SLC7A11、GPX4 蛋白水平显著升高(P<0. 01),TfR1、ACSL4 蛋白水平显著降低(P<0. 01);EX-527 干预后,Sirt1、Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白水平显著降低(P<0. 05 或 P<0. 01),TfR1、ACSL4 蛋白水平显著升高( P<0. 01),血清剥夺对 M 组脂肪蓄积和损伤的改善作用被显著削弱(P<0. 05 或 P<0. 01)。 结论 TRF 可能通过抑制铁死亡改善代谢相关脂肪性肝炎,其保护机制可能与其介导的 Sirt1 / Nrf2 通路有关。

摘要: 目的 探讨棕榈酸(PA)与黑碳(BC)联合暴露对小鼠精原细胞 GC-1 的影响和作用方式,以及NRF2 通路在 PA 与 BC 联合暴露损伤小鼠精原细胞 GC-1 中的作用。 方法 设置对照组、PA 组、BC 组以及联合作用组(联用组),PA、BC 作用于小鼠精原细胞 GC-1 24 h,采用 CCK-8 法检测细胞存活率;实时逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测核因子红细胞 2 相关因子(Nfe2l2)、Kelch 样 ECH 相关蛋白 1(Keap1)、过氧化氢酶(Cat)、血红素氧合酶-1(Hmox1)、醌氧化还原酶 1(Nqo1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶(Gclc)、自噬相关基因(Lc3b、Sqstm1)、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶 4(Gpx4)mRNA 表达水平;采用比色法测定细胞各组丙二醛(MDA)含量和还原型谷胱甘肽(GSH)含量。 采用 Western blot 检测 NRF2 蛋白表达。 结果 随着浓度升高,PA、BC 对精原细胞 GC-1 增殖的抑制作用增强,PA、BC 作用于精原细胞 GC-1 24 h 的 IC₅₀分别为 320μmol / L 和 560 μg / mL。 PA 组、BC 组和联用组 IC₅₀ 均低于单独作用组,两者联合具有协同作用。 RT-qPCR结果显示,PA、BC 暴露 24 h 后,与对照组相比,PA 组、BC 组和联用组抗氧化应激相关基因 Nfe2l2, Keap1, Cat,Hmox1, Nqo1, Gclc、铁死亡相关基因 Gpx4、自噬相关基因(Lc3b、Sqstm1)的表达量均有显著性变化(P<0. 05)。各剂量组 MDA 含量显著升高(P<0. 05),GSH 含量显著降低(P<0. 05)。 Western blot 结果显示,与对照组相比,随着 PA、BC 浓度的增加(P<0. 05),核心调控因子 NRF2 的蛋白表达增加。 结论 PA 与 BC 均会抑制精原细胞 GC-1 的增殖,两者同时存在时具有协同作用,使细胞毒性作用增强。 低水平高脂与 BC 联合作用于精原细胞 GC-1 时,NRF2 通路激活,引起氧化应激、铁死亡、自噬相关基因表达水平改变,致使机体出现氧化应激应答反应,提示 NRF2 通路可能参与调节 PA 与 BC 联合暴露损伤精原细胞 GC-1 的过程。

摘要: 目的 建立咪喹莫特(IMQ)和环磷酰胺(CTX)诱导的 C57BL / 6J 小鼠斑秃模型并比较其特点。 方法 将 104 只 C57BL / 6J 小鼠分为 IMQ 组(头部/ 背部涂抹 5% 0. 05 g IMQ,每周 4 次,持续 4 周)与 CTX 组(脱毛后腹腔注射 3 mg / 20 g CTX),对照组对应区域涂抹凡士林(0. 05 g)或仅脱毛。 在建模过程中,持续监测小鼠的体质量、毛发变化。 HE 染色观察皮肤毛囊变化和表皮厚度。 采用 ELISA 法检测小鼠头、背部皮损和血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-15(IL-15)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。 结果 IMQ 建模周期为 4 周,第 4 周时头、背部皮损处形成约 1 cm×1 cm 面积大小的片状裸露区,并伴有少量鳞屑;CTX 建模周期为 14 d,腹腔注射 CTX 后 5 d,头、背部皮损毛发脱落,皮肤呈暗灰色。 组织病理学显示,两种模型组小鼠的毛囊较对照组有明显改变,且 IMQ 组小鼠的表皮增厚更为显著。 IMQ 和 CTX 两种建模方式均可导致皮肤组织和血清中的 IFN-γ、IL-15、TNF-α 显著升高( P<0. 0001),其中 IMQ 建模方式的炎症因子升高更为明显( P<0. 0001,P<0. 001,P<0. 01)。 结论 IMQ 和 CTX 均能在 C57BL / 6J 小鼠头、背部成功诱导斑秃模型,相较于IMQ 建模方式,CTX 的建模方式具有建模时间短、存活率高、成模率高的优势,是一种相对稳定的斑秃动物建模方法。

摘要: 目的 本研究建立了一种基于伽氏疏螺旋体(Borrelia garinii)SZ 株全菌抗原的小鼠莱姆病血清学间接 ELISA 实验室诊断方法,为莱姆病的实验室诊断及流行病学监测提供标准化技术支撑。 方法 通过系统优化实验条件,确定最佳抗原包被浓度、血清稀释比和酶标二抗浓度。 制备小鼠感染模型,采集不同时间点血清,评估伽氏疏螺旋体与伯氏疏螺旋体 B31 株及阿氏疏螺旋体 BO23 株的交叉反应。 结果 确定间接ELISA 最佳反应体系为:抗原包被浓度 0. 2 μg / μL、血清稀释比 1 ∶ 200、酶标二抗浓度 1 ∶ 2000。 该方法在保持高灵敏度(OD 值>0. 8)的同时,显著降低了抗原用量。 小鼠感染后 12 ~ 25 d 抗体水平达到峰值,特异性抗体比率(ABR%)阈值为 41. 7%,用于区分阳性和阴性样本。 交叉反应分析表明,该方法与 BO23 株存在一定交叉,与 B31 株无明显交叉。 结论 本研究成功建立了一种操作简便、经济高效的小鼠莱姆病间接 ELISA 诊断方法,适用于基层实验室及小规模筛查,为莱姆病的实验室诊断和流行病学监测提供了可靠的技术支持。

摘要:酸敏感性离子通道 1a(ASIC1a)作为质子门控的阳离子通道,在中枢神经系统中广泛表达,可通过调节钙、钠离子内流、神经突触可塑性及奖赏效应等参与多种生理与病理过程。 研究发现,ASIC1a 在毒品滥用中发挥了重要作用,其通过调控神经元兴奋性、突触可塑性和奖赏环路等成为毒品成瘾机制研究和潜在治疗靶点的重要分子。 本文综述了 ASIC1a 的分子特性、神经调控机制和对毒品滥用的调控作用,旨在为揭示毒品成瘾机制提供新的靶点,为探索毒品成瘾戒断治疗提供新的策略。

摘要:糖尿病肾脏疾病(DKD)是终末期肾病的主要病因,以肾小球滤过率下降形成蛋白尿为特征性病理改变。 足细胞作为肾小球滤过屏障的关键组成部分,其损伤与 DKD 的进展密切相关。 近年来研究发现,线粒体功能障碍在 DKD 足细胞损伤中起核心作用,主要表现为线粒体氧化应激增强、自噬缺陷、分裂/ 融合失衡等,这些改变导致活性氧和炎症因子等过量产生,进而加速足细胞凋亡。 同时,多种信号通路包括 NOX4 /TRPC6、TGF-β1 / SMAD、AMPK/ PGC-1α、PINK1 / Parkin 等可干预线粒体损伤诱导足细胞凋亡,以及参与足细胞线粒体功能的相关基因失调,加重 DKD。 本文就相关信号通路干预足细胞线粒体损伤在 DKD 进展中的关键作用进行综述,旨在为 DKD 的防治提供新的理论依据和治疗靶点,同时探讨中医药靶向足细胞线粒体可能成为延缓 DKD 进展的潜在策略。

摘要:创伤性脑损伤(TBI)是全球范围内导致死亡和神经功能障碍的主要原因。 TBI 的病理过程包括原发性损伤与继发性损伤。 原发阶段为外力直接造成血管破裂和轴突断裂,引发脑出血和细胞损伤;继发阶段则通过神经炎症、神经元变性和线粒体功能障碍等进一步加重损害。 目前 TBI 的临床治疗策略包括手术治疗、药物治疗、高压氧治疗、营养支持以及低温疗法等,这些方法虽能缓解部分症状,但对神经功能长期预后的改善较为有限。 组织工程的兴起为 TBI 的治疗提供了新的选择。 水凝胶、静电纺丝纳米纤维及纳米药物递送系统等生物材料的应用可构建仿生微环境、突破血脑屏障递送限制,并实现多级神经修复协同调控。 本文旨在综述组织工程治疗 TBI 的研究进展,分析其疗效与机制,为后续研究提供新思路。

摘要:卒中后认知功能障碍(PSCI)是卒中患者常见的致残性并发症,其发生发展涉及神经炎症、神经递质失衡及 HPA 轴紊乱等多种因素。 近年来由迷走神经(VN)介导的肠-脑轴(GBA)作为中枢神经系统与肠道之间的重要双向调节通路,逐渐被认为在 PSCI 的发生与恢复中发挥核心作用。 卒中可导致 VN 信号传导紊乱,引起肠道微生物群(GM)失衡及代谢产物异常,进而激活中枢炎症反应,加重认知功能损害。 反过来 VN 可调节肠道微生态稳态、肠道屏障功能及免疫反应,从而间接或直接影响中枢神经系统。 因此,综述整合了由迷走神经介导的肠-脑轴(VN-GBA)在 PSCI 中的机制证据和三者的联动关系,探讨靶向干预策略或许可以成为卒中后认知障碍治疗的关键方向,以期为 PSCI 的临床治疗和预防提供新思路。

摘要:孤独症谱系障碍(ASD)全球发病率呈显著上升趋势,其病理机制解析与干预策略开发已成为神经发育障碍研究领域的重大挑战。 运动干预可显著缓解 ASD 患者社交障碍、认知缺陷及刻板行为,但其神经生物学机制仍有待系统阐释。 基于纹状体在皮质-基底神经节环路中的枢纽作用及其功能异常与 ASD 行为表型的密切关联,本研究聚焦纹状体功能重塑在运动干预中的关键介导作用。 通过系统整合动物实验与临床研究证据发现,纹状体在运动改善 ASD 行为中发挥潜在作用机制,包括运动通过强化纹状体脑区形态结构改善纹状体神经营养因子的表达、调节纹状体脑区多巴胺能信号的传递、增强皮质-纹状体谷氨酸能信号的传递以及运动改善纹状体功能的其他可能机制。 本文通过探讨纹状体在运动改善 ASD 行为的潜在作用,以期利用多尺度分析框架阐明“运动-纹状体功能重塑-ASD 行为改善”的潜在作用,为运动改善 ASD 行为的作用机制提供新思路。